一位“總在感冒”的康復(fù)者

我們先從一個(gè)可能就發(fā)生在你我身邊的故事說起。

60歲的陳先生（為保護(hù)隱私，此處為化名）是一位非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。經(jīng)過大半年的化療，醫(yī)生告訴他一個(gè)好消息：腫瘤得到了有效控制，各項(xiàng)指標(biāo)都在好轉(zhuǎn)。全家人懸著的心終于放下了。然而，新的煩惱卻接踵而至。

出院后，陳先生仿佛成了一個(gè)“玻璃人”。天氣稍有變化，他就感冒；家人得了流感，他準(zhǔn)逃不掉，而且每次都比別人嚴(yán)重得多，普通的感冒總能拖成肺炎，逼得他一次次回到醫(yī)院打吊針。他自己也納悶：“我的癌癥不是都快好了嗎？怎么身體比治療的時(shí)候還差？”

陳先生的困惑，其實(shí)是許多血液腫瘤患者在康復(fù)路上都會(huì)遇到的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。我們的身體里有一支精銳的“國防軍”，也就是免疫系統(tǒng)，它時(shí)刻保衛(wèi)著我們免受細(xì)菌、病毒等外來“敵人”的侵襲。而這支軍隊(duì)里，有一種叫做“B細(xì)胞”的士兵，它們負(fù)責(zé)生產(chǎn)一種高精尖武器——“抗體”（也就是免疫球蛋白）。這些抗體就像是巡航導(dǎo)彈，能夠精準(zhǔn)識(shí)別并消滅入侵的病原體。

然而，近年來，對(duì)抗血液腫瘤的武器庫越來越先進(jìn)，比如“B細(xì)胞靶向藥物”（BCTAs）的出現(xiàn)，極大地提高了治療效果 。這些新療法就像是定向清除令，能精準(zhǔn)地干掉癌變的B細(xì)胞。但問題在于，這個(gè)過程中，不少“忠誠”的、負(fù)責(zé)生產(chǎn)抗體的正常B細(xì)胞也會(huì)被“誤傷”，導(dǎo)致“軍工廠”停擺 。

于是，患者體內(nèi)的抗體水平會(huì)急劇下降，這種情況在醫(yī)學(xué)上被稱為“繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥”（HGG） 。據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過40%的B細(xì)胞惡性腫瘤患者在使用靶向藥期間或之后會(huì)出現(xiàn)這種情況 。這相當(dāng)于身體的“國防軍”雖然打贏了抗癌這場(chǎng)硬仗，但自身的武器儲(chǔ)備卻幾乎耗盡，整個(gè)國防系統(tǒng)處于“空窗期”。任何一點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)，比如一次小小的感染，都可能演變成一場(chǎng)危機(jī)生命的“嚴(yán)重細(xì)菌感染”（SBI） 。

那么，面對(duì)這種“后癌癥時(shí)代”的免疫困境，我們真的束手無策，只能任由感染反復(fù)發(fā)作嗎？當(dāng)自身的“軍工廠”無法生產(chǎn)武器時(shí)，我們有沒有可能直接調(diào)動(dòng)一支訓(xùn)練有素的“預(yù)備役部隊(duì)”來協(xié)防呢？

“預(yù)備役部隊(duì)”：什么是免疫球蛋白替代療法（IgRT）？

答案是肯定的。這支“預(yù)備役部隊(duì)”，就是免疫球蛋白替代療法（Immunoglobulin Replacement Therapy, IgRT）。

這個(gè)聽起來很專業(yè)的名詞，其實(shí)原理很簡單。它就是將從成千上萬健康人血漿中提取并濃縮的、高純度的免疫球蛋白，通過靜脈注射（IVIG）或皮下注射（SCIG）的方式，輸注到患者體內(nèi)，直接補(bǔ)充他們急缺的抗體。這就像是給一個(gè)彈藥耗盡的軍隊(duì)，緊急空投了一批裝備精良的武器，讓它能立刻恢復(fù)戰(zhàn)斗力。

其實(shí)，醫(yī)生們使用這種方法已經(jīng)有不短的歷史了。但在以前，相關(guān)的臨床試驗(yàn)證據(jù)大多是在21世紀(jì)前完成的，那時(shí)候很多新型的靶向藥物還沒問世 。所以，在如今這個(gè)靶向治療成為主流的時(shí)代，IgRT這支援軍到底還能不能打？效果怎么樣？在真實(shí)的臨床環(huán)境中，它能給患者帶來多大的幫助？這些都是醫(yī)生和患者迫切需要知道答案的問題。

為了回答這些問題，日本的一組研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)規(guī)模龐大的“真實(shí)世界研究” 。他們沒有設(shè)計(jì)嚴(yán)格控制的臨床試驗(yàn)，而是選擇了一種更貼近現(xiàn)實(shí)的方法：分析一個(gè)覆蓋了日本全國約30%醫(yī)院、包含約3500萬患者醫(yī)療信息的大數(shù)據(jù)系統(tǒng)（MDV數(shù)據(jù)庫） 。

他們的目標(biāo)，就是要在海量的數(shù)據(jù)中，找到像陳先生這樣，同時(shí)被診斷為血液腫瘤和低丙種球蛋白血癥，并且接受了IgRT治療的患者，看看這支援軍的到來，到底有沒有改變他們與感染作斗爭的命運(yùn)。

真實(shí)世界的數(shù)據(jù)：一場(chǎng)漂亮的“防守反擊戰(zhàn)”

研究人員最終從數(shù)據(jù)庫中篩選出了1621名符合條件的患者 。這些患者的背景各不相同，其中近38%是非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，約18%是多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者 。大約四分之一的患者接受過造血干細(xì)胞移植（HSCT），這是另一種高強(qiáng)度的、容易導(dǎo)致免疫力低下的治療 。還有不少患者使用過先進(jìn)的抗CD20單抗或抗CD38單抗等靶向藥物 。可以說，這個(gè)群體非常有代表性，他們面臨的正是當(dāng)前血液腫瘤患者最真實(shí)的處境。

研究的核心方法是“自身前后對(duì)比”：研究人員詳細(xì)追蹤了每位患者在開始接受IgRT治療

前12個(gè)月（基線期）和后12個(gè)月（隨訪期）的嚴(yán)重細(xì)菌感染（SBI）發(fā)生情況 。這里的“嚴(yán)重細(xì)菌感染”有一個(gè)非常明確的定義，即患者因?yàn)楦腥緡?yán)重到需要住院，并且接受靜脈輸注抗菌藥物治療 。

結(jié)果如何呢？數(shù)據(jù)給出了一個(gè)令人振奮的答案。

在使用IgRT之前，這1621名患者平均每人每年會(huì)發(fā)生2.3次嚴(yán)重細(xì)菌感染 。這是一個(gè)相當(dāng)高的數(shù)字，意味著他們頻繁地因?yàn)閲?yán)重感染而住院，生活質(zhì)量和康復(fù)進(jìn)程受到嚴(yán)重影響。然而，在開始接受IgRT治療之后的一年里，這個(gè)數(shù)字驟降到了0.9次。

從2.3次降到0.9次，降幅超過了60%！這意味著，這支援軍的到來，成功地將嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)減少了一半以上 。這不僅僅是一個(gè)冰冷的數(shù)字，背后是無數(shù)個(gè)家庭免于奔波醫(yī)院的辛勞，是患者們能夠安心康復(fù)的寶貴時(shí)光。

不僅如此，另一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)也證明了IgRT的價(jià)值：患者因感染需要使用靜脈抗菌藥物的總天數(shù)，從治療前的平均36天，顯著減少到了治療后的17.2天 。

住院時(shí)間縮短了一半，這無論對(duì)于患者的身體恢復(fù)，還是對(duì)于家庭的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，都是一個(gè)巨大的改善。

為了確保這個(gè)結(jié)果不是巧合，研究人員還把數(shù)據(jù)掰開揉碎了，從各個(gè)角度進(jìn)行了更深入的分析（即“亞組分析”），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

無論哪種癌癥：無論患者得的是非霍奇金淋巴瘤還是多發(fā)性骨髓瘤，IgRT都表現(xiàn)出了顯著的保護(hù)作用，嚴(yán)重感染率都出現(xiàn)了大幅下降 。

無論用哪種新藥：即使患者使用了強(qiáng)大的抗CD20或抗CD38靶向藥，IgRT依然能夠力挽狂瀾，有效降低感染風(fēng)險(xiǎn) 。

無論是否移植：不管患者有沒有接受過風(fēng)險(xiǎn)極高的造血干細(xì)胞移植，IgRT都一視同仁地提供了堅(jiān)實(shí)的保護(hù) 。

無論怎么給藥：不管是通過靜脈輸注（IVIG）還是皮下注射（SCIG），兩種給藥方式都取得了相似的良好效果 。

這一系列結(jié)果共同指向一個(gè)結(jié)論：在真實(shí)的、復(fù)雜的臨床環(huán)境下，對(duì)于因血液腫瘤及其治療導(dǎo)致免疫力低下的患者群體，IgRT這支援軍，確實(shí)能打硬仗，而且戰(zhàn)功卓著。

深入探索：IgRT對(duì)所有人都一樣有效嗎？

當(dāng)然，醫(yī)學(xué)研究的魅力就在于它的嚴(yán)謹(jǐn)和求真。在慶祝勝利的同時(shí)，研究人員也注意到了一些值得深思的“例外情況”和細(xì)節(jié)。

一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，在一個(gè)特殊的亞組——那些沒有做過移植、且正處于抗腫瘤治療期間的患者中——IgRT似乎沒有帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的感染率下降（治療前1.1次 vs. 治療后1.2次） 。

這是為什么呢？難道IgRT在某些時(shí)候會(huì)“失靈”嗎？研究者推測(cè)，原因可能在于這個(gè)特定群體的“起點(diǎn)”不同。他們?cè)诮邮躀gRT之前的基線感染率（1.1次/年）本就比總體人群（2.3次/年）低得多 。而且，這個(gè)群體中有超過60%的人在治療前的一年里沒有發(fā)生過嚴(yán)重感染，遠(yuǎn)高于總體人群的28.2% 。

這提示了一個(gè)非常重要的臨床思路：

IgRT可能更像是一個(gè)“雪中送炭”的策略，對(duì)于那些已經(jīng)因?yàn)槊庖吡Φ拖露柺芊磸?fù)或嚴(yán)重感染困擾的患者，它的效果可能最為立竿見影 。

這也與許多臨床指南的建議不謀而合，即優(yōu)先為那些免疫球蛋白水平低下且有反復(fù)或嚴(yán)重感染史的高風(fēng)險(xiǎn)人群考慮使用IgRT。

另一個(gè)大家最關(guān)心的問題是：我的免疫球蛋白（IgG）水平要低到什么程度，才需要考慮使用IgRT呢？

由于數(shù)據(jù)庫的限制，研究人員只獲得了其中28位患者在治療前的免疫球蛋白IgG水平數(shù)據(jù) 。雖然樣本量很小，但依然提供了一些寶貴的線索。

在這28人中，IgG水平被分成了三組：低于400 mg/dL（嚴(yán)重低下），400-600 mg/dL之間，以及高于600 mg/dL。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

雖然所有組別的感染率在接受IgRT后都有所下降，但效果最為驚人的是IgG水平最低的那組（<400 mg/dL） 。他們的年均嚴(yán)重感染次數(shù)從治療前的2.6次，斷崖式地下降到了治療后的0.6次 ！

為什么會(huì)有如此戲劇性的變化？研究人員追蹤了這部分患者的IgG水平變化，發(fā)現(xiàn)在開始IgRT治療前，有37.5%的患者IgG水平低于400 mg/dL這個(gè)危險(xiǎn)線；而經(jīng)過治療，這個(gè)比例降低到了僅僅12.5% 。這清晰地表明，IgRT這支援軍的到來，成功地將患者的“國防水平”從“嚴(yán)重告急”提升到了一個(gè)相對(duì)安全的區(qū)間。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)，雖然基于小樣本，但強(qiáng)有力地支持了目前國際上許多指南的推薦——將血清IgG水平低于400-500 mg/dL作為考慮啟動(dòng)IgRT的一個(gè)重要參考閾值 。

為生命筑起第二道防線

回到我們開篇提到的陳先生。他的故事并非虛構(gòu)，而是無數(shù)血液腫瘤康復(fù)者的真實(shí)寫照。抗癌之路是一場(chǎng)艱苦卓絕的戰(zhàn)役，當(dāng)腫瘤本身被控制住后，戰(zhàn)斗并沒有結(jié)束。如何安然度過治療帶來的免疫“空窗期”，防止因一次次嚴(yán)重感染而前功盡棄，是決定患者最終能否回歸正常生活的第二道，也是同樣重要的防線。

這項(xiàng)來自日本的大規(guī)模真實(shí)世界研究，用翔實(shí)的數(shù)據(jù)告訴我們：免疫球蛋白替代療法（IgRT），正是構(gòu)筑這道防線的有力武器 。

它通過直接補(bǔ)充“抗體”這支精銳部隊(duì)，能夠顯著降低血液腫瘤患者（包括那些接受了靶向治療或干細(xì)胞移植的患者）發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，減少住院天數(shù)，為他們的康復(fù)之路保駕護(hù)航 。

當(dāng)然，我們也要明白，IgRT并非“萬靈丹”。它也有潛在的局限和需要權(quán)衡的地方。是否需要使用，何時(shí)開始使用，具體用哪種方式，都需要在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下，結(jié)合患者的具體情況，如免疫球蛋白的實(shí)際水平、既往的感染史、正在接受的治療方案等，進(jìn)行個(gè)體化的綜合評(píng)估。

如果你或你的家人是一位正在與血液腫瘤作斗爭的勇士，并且也正被反復(fù)的感染所困擾，請(qǐng)不要默默忍受。主動(dòng)與你的主治醫(yī)生溝通，詢問關(guān)于“免疫球蛋白水平”的問題。這篇文章所介紹的研究，為我們提供了一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)：科學(xué)的干預(yù)，可以幫助我們重建免疫防線，讓我們?cè)趹?zhàn)勝癌癥之后，能更有質(zhì)量、更安心地走向新生。

參考資料：Mihara K, Kawase T, Miyama T, Iwasaki K, Shoji A, Matsumaru M. The Real World Impact of Immunoglobulin Replacement Therapy on Severe Bacterial Infection for Patients With Hypogammaglobulinemia Secondary to Hematologic Malignancies: A Japanese Claims Database Study. EJHaem. 2025 Jul 2;6(4):e70091. doi: 10.1002/jha2.70091. PMID: 40607336; PMCID: PMC12215412.