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維立西呱憑借獨特機制，為心衰合并房顫共病管理注入新活力，簡化滴定方案更是讓治療高效又便捷，為患者帶來全新希望。

心衰作為各類心臟疾病的終末階段，其治療一直是心血管領域的重大挑戰(zhàn)。房顫是心衰患者最常見的心律失常，兩者常互為因果，相互促進。Framinghan心臟研究顯示，在新發(fā)心衰患者中超過半數(shù)合并房顫，在新發(fā)房顫患者中也有1/3的患有心衰[1]。China-HF研究也表明，我國心衰合并癥中房顫占24.4%[2]。當心衰與房顫并存時，患者的健康狀況會進一步惡化，治療難度也隨之大幅增加。我國最新研究顯示，房顫或房撲可使心衰患者全因死亡風險增加8%[3]。面對心衰合并房顫這一復雜且棘手的臨床問題，治療上充滿了重重挑戰(zhàn)。特別是在藥物治療領域，尋找一種安全、有效兼顧心衰與房顫治療、實現(xiàn)“一箭雙雕”效果的藥物，成為亟待解決的臨床需求。

維立西呱的出現(xiàn)為心衰合并房顫的管理帶來了新的治療選擇。作為目前唯一一種治療心衰的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，維立西呱通過增加sGC對一氧化氮（NO）敏感性及不依賴于NO直接刺激sGC兩種方式升高環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）。這一獨特的作用機制使維立西呱不僅能調(diào)節(jié)血管張力和心肌收縮力，同時還能減輕心肌肥厚和纖維化，改善心肌能量代謝，使其成為治療心衰合并房顫極具潛力的藥物。為此，“醫(yī)學界”特邀北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院王祖祿教授和梁延春教授從專業(yè)視角出發(fā)，深入探討維立西呱在心衰合并房顫治療中的作用機制，以及簡化滴定方案的臨床應用價值等關鍵問題，以期為臨床實踐提供指導。

維立西呱修復NO-sGC-cGMP通路，兼顧心衰、房顫治療

在病理生理上，心衰和房顫相互促進和維持。一方面，心衰會通過一系列復雜機制，如心房擴張與機械性拉伸、電重構以及心房纖維化等，顯著增加房顫的發(fā)生風險；另一方面，房顫持續(xù)存在時，心房收縮功能喪失、心動過速、心肌結構改變和纖維化等因素會誘發(fā)心衰的發(fā)生[4]。近年來，隨著研究的不斷深入，科學家們發(fā)現(xiàn)“細胞-信號”受損是導致心肌功能失調(diào)，進而誘發(fā)心衰和房顫的關鍵因素。

王祖祿教授指出，NO-sGC-cGMP信號通路的發(fā)現(xiàn)為“細胞-信號”干預機制指引了關鍵方向。增強NO-sGC-cGMP途徑可減少心肌細胞鈣超載，同時抑制線粒體受損[5]。維立西呱正是通過修復這一通路，在改善心肌和血管功能以及逆轉心室重構等方面發(fā)揮了多重獲益作用[6]。基礎研究和臨床研究均有力支持了維立西呱在心衰合并房顫治療中的應用價值。

在一項基礎研究中，研究人員以兔子為實驗對象構建房顫模型。研究結果顯示，維立西呱能夠有效降低實驗兔的房顫發(fā)生率。進一步的細胞實驗發(fā)現(xiàn)，維立西呱可減少房顫相關蛋白和心肌重構相關蛋白的表達（圖1）[7]。這一研究結果提示，在心衰患者中，維立西呱可從抑制電重構和結構重構兩方面，或可阻止房顫的發(fā)生，為心衰合并房顫患者的治療提供了理論依據(jù)。

圖1：維立西呱降低房顫相關蛋白的表達（左）和實驗兔房顫發(fā)生率（右）[7]

維立西呱的III期VICTORIA研究結果更是為其在心衰合并房顫患者中的應用提供了堅實的臨床證據(jù)。研究結果顯示，無論患者基線時的房顫狀態(tài)如何，維立西呱均可顯著降低心血管死亡或首次心衰住院風險這一復合終點。且相較于安慰劑組，接受維立西呱治療的患者新發(fā)房顫風險在數(shù)值上更低[8，9]。梁延春教授強調(diào)，VICTORIA研究中納入的心衰合并房顫患者基線比例較高。在隨機分組的5050名患者中，在基線時有2349名（占47%）患者有房顫病史或隨機心電圖上記錄有房顫，其中有房顫病史992例，隨機心電圖上記錄有房顫1357例，分別占比20%和27%。即便面對如此較高比例的心衰合并房顫患者群體，維立西呱依然能夠降低患者的心血管死亡或首次心衰住院風險的復合終點，這充分彰顯了其在心衰合并房顫管理中的重要臨床價值。

10mg足量是關鍵，簡化滴定讓治療更高效

藥物治療是改善慢性心衰患者預后、提高生活質(zhì)量的關鍵措施。在患者可耐受的情況下，心衰藥物應滴定至靶劑量，以達到最佳的治療效果。VICTORIA研究結果顯示維立西呱能降低射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF）患者心血管死亡和心衰住院的復合風險，同時確立了10mg是維立西呱治療的標準用量。

在VICTORIA研究中，90%的患者可耐受10mg足量治療[8]；而在VERITA研究中，亦有78.8%的患者對足量治療表現(xiàn)出良好的耐受性[10]。王祖祿教授指出，維立西呱10mg足量治療在臨床實踐中展現(xiàn)出多方面的顯著獲益。SOCRATES-REDUCED研究顯示，10mg維立西呱組N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）降幅較5mg組更高，而且足量使用并不會增加低血壓的發(fā)生風險[11]。真實世界數(shù)據(jù)進一步佐證了這一優(yōu)勢，VERITA研究顯示維立西呱足量10mg/d治療，不僅可以顯著改善心功能、提升生活質(zhì)量，還可以提升血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）使用劑量、減少利尿劑使用，從而優(yōu)化指南指導的藥物治療方案[10]。

然而，在臨床實踐中，如何讓維立西呱快速達到10mg的目標劑量是一個關鍵問題。梁延春教授指出，簡化滴定方案的目的是讓慢性心衰患者更早足量獲益。既往臨床和真實世界研究證實維立西呱對血壓影響小，這為維立西呱5mg起始治療提供了依據(jù)。在今年5月歐洲心臟病學會心力衰竭協(xié)會年會（ESC-HFA 2025）上公布的美國一項真實世界研究提示，相較于維立西呱2.5mg/d起始劑量，采用5mg/d起始更有利于患者達到10mg/d目標劑量（P<0.001），而且高齡、慢性腎臟病、貧血或低血壓病史等因素均不會顯著影響劑量上調(diào)[12]。

ESC-HFA 2025公布的VELOCITY研究更為維立西呱簡化滴定研究提供了有力的循證證據(jù)。研究結果顯示，在收縮壓≥100mmHg且近期無癥狀性低血壓的HFrEF患者中常規(guī)使用維立西呱5mg/d起始治療的耐受性和安全性良好，高達93.4%患者接受維立西呱5mg起始達到主要耐受性終點（圖2）[13]。王祖祿教授表示，VELOCITY研究支持在血壓條件較好的HFrEF患者中使用維立西呱5mg/d起始治療，將兩步滴定簡化為一步有望讓更多的HFrEF患者盡早達到10mg足量，從而獲得充分治療。此外，簡化滴定方案還能提升患者的治療依從性。

圖2：93.4%患者達到安全耐受性主要終點，且在有無心衰加重患者中結果一致[13]

小結

心衰合并房顫的管理是心血管領域的重大挑戰(zhàn)。維立西呱作為一種新型的sGC刺激劑，通過獨特的機制為心衰和房顫治療增添了有力武器。臨床研究和真實世界數(shù)據(jù)均表明，維立西呱10mg是改善心血管死亡和心衰住院的標準用量，且具有良好的耐受性。簡化滴定方案有助于患者更快地達到目標劑量，從而獲得更好的治療效果。未來，隨著醫(yī)學技術的不斷進步，心衰治療將更加精準和個性化，患者的預后也將得到進一步改善。

專家簡介

王祖祿 教授

• 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍心血管病研究所副所長，博士生導師
  

• 兼任中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會副會長

• 中國醫(yī)師協(xié)會心律學分會副主任委員

• 中華醫(yī)學會心血管病學分會委員

• 中國生物醫(yī)學工程學會心律分會副主任委員

• 遼寧省心電生理和起搏分會前任主任委員

• 《中華心律失常學雜志》副主編等

• 專長心律失常診治，尤其導管消融治療心律失常
  

專家簡介

梁延春 教授

• 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士
  

• 中華醫(yī)學會心電生理和起搏分會希浦系統(tǒng)起搏工作委員會副主任委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會委員
  

• 中華醫(yī)學會心血管病分會心力衰竭學組委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會心律失常專業(yè)委員會委員
  

• 遼寧省醫(yī)學會心電生理與起搏學分會常務委員
  

• 中國生物醫(yī)學工程學會心律學分會全國委員
  

• 中國生物醫(yī)學工程學會心律分會心臟起搏工作委員會委員
  

• 中國生物醫(yī)學工程學會心律分會心房顫動工作委員會委員
  

• 2021年獲遼寧省科技進步二等獎（第一完成人）
  

• 全軍及東北起搏器年植入量最大中心的心臟起搏專業(yè)負責人、擅長心力衰竭的治療，執(zhí)筆編寫了《2018中國心力衰竭診治指南》

參考文獻：

[1]Santhanakrishnan R, Wang N, Larson MG, et al. Atrial Fibrillation Begets Heart Failure and Vice Versa: Temporal Associations and Differences in Preserved Versus Reduced Ejection Fraction. Circulation. 2016 Feb 2;133(5):484-92.
[2]中國心血管健康與疾病報告編寫組. 中國心血管健康與疾病報告2022概要[J]. 中國循環(huán)雜志,2023,38(6):583-612.
[3]Wang H, Li Y, Chai K, et al. Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study. Lancet Glob Health. 2024 Apr;12(4):e611-e622.
[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中國生物醫(yī)學工程學會心律分會. 心房顫動診斷和治療中國指南[J]. 中華心血管病雜志,2023,51(6):572-618.
[5]Li X, Liu M, Sun R, et al. Protective approaches against myocardial ischemia reperfusion injury. Exp Ther Med. 2016 Dec;12(6):3823-3829.
[6]Hulot JS, Trochu JN, Donal E, et al. Vericiguat for the treatment of heart failure: mechanism of action and pharmacological properties compared with other emerging therapeutic options. Expert Opin Pharmacother. 2021 Oct;22(14):1847-1855.
[7]Lou Q, Li L, Liu G, et al. Vericiguat reduces electrical and structural remodeling in a rabbit model of atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2023 Jan-Dec;28:10742484231185252.
[8]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.
[9]ARMSTRONG P W, ROESSIG L, PATEL M J, et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of the Oral Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: The VICTORIA Trial[J]. JACC Heart Fail, 2018, 6(2):96-104.
[10]Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, et al. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.
[11]Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, et al. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015;314(21):2251-2262.
[12]Factors influencing the up-titration to 10 mg target dose of vericiguat: data from a large observational cohort-study in the US.[J], ESC-HFA 2025.
[13]GREENE S J, CORDA S, MCMULLAN C J, et al. Safety and tolerability of a 5?mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: The VELOCITY study[J]. Eur J Heart Fail, 2025.

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