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用藥小貼士
甲硝唑+氟尿嘧啶
▌聯用建議
甲硝唑可增加氟尿嘧啶的毒性,但不增加氟尿嘧啶的療效。
▌相關臨床研究結果
27例轉移性結直腸癌患者在接受氟尿嘧啶600mg/m 2 ,每周5天,每4周一次靜脈給藥前1小時給予甲硝唑750mg/m 2 ,氟尿嘧啶毒性顯著增加。74%的患者發生粒細胞減少,48%的患者發生惡心和嘔吐,41%的患者發生貧血,34%的患者發生口腔炎和口腔潰瘍,19%的患者發生血小板減少[1]。
在結直腸癌患者中使用另一種硝基咪唑類藥物米索硝唑發現,同時使用時胃腸道毒性的發生率和嚴重程度增加[2-3],白細胞減少的發生率輕微增加[2],氟尿嘧啶的清除率降低[3]。
▌相互作用機制
甲硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率,從而增加毒性作用。
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑……有何區別?
參考文獻:
[1]Bardakji Z,Jolivet J,Langelier Y,Besner J-G,Ayoub J.5-Fluorouracil-metronidazole combinationtherapy in metastatic colorectal cancer.Cancer Chemother Pharmacol(1986)18,140–44.
[2]Spooner D,Bugden RD,Peckham MJ,Wist EA.The combination of 5-fluorouracil with misonidazolein patients with advanced colorectal cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys(1982)8,387–9.
[3]McDermott BJ,Van den Berg HW,Martin WMC,Murphy RF.Pharmacokinetic rationale forthe interaction of 5-fluorouracil and misonidazole in humans.Br J Cancer(1983)48,705–10.
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