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Lp(a)超標，心血管風險顯著增加！

整理：薄荷

動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致殘和致死的主要原因之一，其發病過程往往隱匿，一旦發病，可能導致急性心肌梗死、中風等嚴重后果，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。而脂蛋白(a)[Lp(a)]作為ASCVD獨立危險因素，加強其管理至關重要。

在近期舉行的第十九屆東方心臟病學會議（OCC 2025）上，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院心血管內科傅國勝教授就“Lp(a)離成為ASCVD干預靶點還有多遠”這一主題作了精彩演講，本文將摘取演講精華部分以供讀者參考。

全球約有1/5人口的Lp(a)水平高于50mg/dl

傅國勝教授首先闡述了Lp(a)與心血管疾病風險的密切關聯。自1963年首次被發現，Lp(a)在心血管疾病管理中的作用逐漸被廣泛認可。Lp(a)由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒、載脂蛋白(a)[Apo(a)]和氧化磷脂（OxPL）組成。其致病機制主要包括三個方面：

• 促進動脈粥樣硬化機制——LDL樣顆粒+OxPL

• 促血栓機制——Apo(a)為主

• 促炎機制——OxPL為主

值得注意的是，

LPA

Lp(a)水平是ASCVD高危患者管理指標之一[1]。關于人群Lp(a)水平傅國勝教授提到：全球約有1/5人口的Lp(a)水平高于50mg/dl。但其分布存在顯著的地域差異，其中非洲、歐洲和北美的高風險人群比例較高，而亞洲相對較低。尤其在中國（圖1），人群Lp(a)水平整體偏低，中位值為5.6mg/dl，但相比男性的14.5mg/dl女性80百分位值達到20.7mg/dl，且Lp(a)水平的地域差異可能與遺傳背景和人口遷徙有關。因此，這提示我們要提高對于人群Lp(a)水平的重視和管理。

圖1

Lp(a)水平的升高

與多種心血管疾病的風險增加顯著相關

Lp(a)已被廣泛認為是ASCVD的一個獨立危險因素，其水平升高與多種心血管疾病的風險增加密切相關，Lp(a)還可能與其他疾病如2型糖尿病和癌癥的發展有關：

• 英國生物銀行（UK Biobank）的數據分析顯示，高Lp(a)水平顯著增加了ASCVD的風險，這包括冠心病、心肌梗死、血運重建等多種心血管疾病（圖2）。

• 在無ASCVD史的南亞人群中，Lp(a)水平升高與心肌梗死、卒中和ASCVD風險的增加顯著相關。

• 美國一項回顧性隊列顯示與第1-50百分位相比，ASCVD患者中Lp(a)水平在第91-100百分位者主要心血管不良事件（MACE）風險顯著增加26%。

圖2

此外有研究表明，Lp(a)每增加一個單位的log10，急性缺血性卒中的風險就會增加48%，缺血性卒中風險增加12%。對于ASCVD極高危患者，Lp(a)升高的預測價值更大，與心血管事件風險增加73%至118%相關。而且，Lp(a)還是急性心肌梗死的獨立危險因素，僅Lp(a)升高會顯著增加AMI的風險。這些研究結果強調了Lp(a)作為心血管疾病風險評估和管理中的一個重要生物標志物，特別是在高風險人群中。

反義寡核苷酸（ASO）

未來治療高Lp(a)血癥的新方向？

各國的醫學指南和共識均推薦對Lp(a)升高的人群進行綜合管理。對于Lp(a)升高的高風險患者，現有的治療策略包括戒煙、減肥手術生活方式的改變，同時一些藥物和治療方法也顯示出潛力：

• 在一項納入了9612名無癥狀參與者的隨機對照試驗中，瑞舒伐他汀顯著降低了受試者心血管疾病發生風險，且在低或高Lp(a)參與者中其相對風險降低相似。

• 另一項前瞻性隊列研究納入了1709名參與者，發現阿司匹林可降低攜帶rs3798220基因的個體MACE累積發生率達46%，但對脂蛋白(a)水平影響有限。

• 此外，一項前瞻性多中心觀察研究也納入了1709名參與者，證實脂蛋白置換術可顯著降低Lp(a)和心血管事件，置換術前后Lp(a)水平顯著下降68%。

當提及未來Lp(a)在心血管疾病風險管理的重要性，傅教授展示了根據ORION-10、ODYSSEY Outcomes和FOURIER三項研究的數據，即Lp(a)每降低50mg/dl，心血管疾病風險可減少20%。同時拋出了一個問題：目前臨床研究所取得的Lp(a)絕對值降低，能否為患者帶來臨床獲益？問題答案還有待我們研究。

而在高Lp(a)血癥的管理方面，傅教授提出了一個新的方向：反義寡核苷酸（ASO）藥物（圖3）。該藥物通過與apo(a)的mRNA結合，可以抑制apo(a)蛋白的合成，從而顯著降低Lp(a)水平，預計可降低70%-90%。這一機制為治療高Lp(a)血癥提供了一種潛在的新策略，有助于降低心血管疾病的風險。

圖3

小結

本次會議傅國勝教授總結了Lp(a)在心血管疾病中的關鍵作用及其干預策略，指出Lp(a)是一種獨立的ASCVD危險因素，其水平升高與多種心血管疾病風險增加相關。目前推薦的干預措施包括生活方式調整、他汀類藥物、PCSK9抑制劑等，而新興的ASO療法也顯示出降低Lp(a)水平的潛力。盡管如此，還需進一步研究以明確這些干預措施對患者具體臨床結局的影響。

參考文獻：

[1]《中國血脂管理指南》修訂聯合專家委員會.中國血脂管理指南[M].人民衛生出版社:202309.92.

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責任編輯：銀子

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