2025下半年，一批足以改寫治療格局的關鍵臨床研究結果即將揭曉：從禮來有望改寫口服減重格局的GLP-1小分子orforglipron，到賽諾菲接棒度普利尤單抗的免疫新星amlitelimab；從康方生物挑戰PD-1王者Keytruda的OS終局，到羅氏力圖突破BTK抑制劑困境的多發性硬化研究……

這些研究不僅關乎巨頭藥企的管線興衰，牽動著市場對下一代重磅藥物的期待，更可能為肥胖、自身免疫病、癌癥、罕見病、抑郁癥等重大疾病的治療帶來突破性進展。下文將聚焦2025下半年值得關注的9項重磅臨床研究，看它們如何在技術突破與臨床需求的碰撞中，定義下一個醫療創新的風口。

公司：禮來

研究：III期Attain-1研究

藥物：GLP-1R小分子激動劑orforglipron

適應癥：肥胖

對禮來而言，替爾泊肽之后的下一個重磅減肥藥物非orforglipron莫屬。作為全球首個有望獲批的口服小分子腸促胰島素類藥物，化學合成的特性使其具備大規模生產的優勢，這一賽道也因此成為了全球藥物研發領域最受矚目的焦點之一。

2025年4月，禮來公布了orforglipron針對糖尿病患者的III期臨床研究結果：在僅40周的觀察期內，高劑量組患者平均體重減輕7.3kg，降幅達7.9%。這一積極數據直接推動禮來市值上漲約1000億美元。考慮到糖尿病患者減重幅度通常低于非糖尿病人群，業內預期，在即將公布的更長周期肥胖適應癥研究中，orforglipron的減重效果有望進一步提升。

不過值得注意的是，禮來于6月發表于《新英格蘭醫學》雜志的糖尿病研究詳細數據顯示，該藥存在“持續且頻繁”的嚴重胃腸道副作用，其安全性問題也成了市場關注的重點。

公司：賽諾菲

研究：III期Coast-1、Shore研究

藥物：OX40L單抗amlitelimab

適應癥：特應性皮炎

度普利尤單抗（Dupixent）這一重磅自免產品大獲成功后，賽諾菲正將希望寄托于潛在的王牌接棒者——amlitelimab。這款賽諾菲在2021年收購獲得的藥物，作用機制與度普利尤不同：它靶向OX40L分子，抑制其在多種炎癥性疾病中放大T細胞驅動的炎癥反應。

憑借這一獨特機制和廣泛的適應癥潛力（包括特應性皮炎、哮喘、化膿性汗腺炎等），賽諾菲相信amlitelimab擁有與度普利尤單抗比肩的潛力，預估其年銷售額峰值可超50億歐元。

分析師的巨大信心主要源于其在特應性皮炎領域的獨特定位：amlitelimab有望成為對度普利尤單抗無應答患者的有效治療選擇。賽諾菲CEO Paul Hudson強調兩者可協同增長，直至度普利尤專利到期。

III期Coast-1及Shore研究的結果，將成為amlitelimab未來獲批上市的關鍵證據。

公司：康方生物/Summit

研究：III期Harmoni-2研究

藥物：PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗

適應癥：非小細胞肺癌

康方生物與Summit聯合開發的PD-1/VEGF雙抗藥物依沃西單抗，去年憑借在III期Harmoni-2研究PFS終點上擊敗默沙東Keytruda，引發轟動，但其OS數據尚未成熟。作為PD-1/VEGF雙靶點藥物的領跑者，依沃西單抗被寄望厚望，多家制藥巨頭已重金布局該領域。

今年4月，該藥基于Harmoni-2研究結果，在中國首次獲批用于非小細胞肺癌一線治療。Harmoni-2研究的最終分析預計2025年底完成，屆時OS獲益能否顯現，將成為決定PD-1/VEGF類藥物前景的“ 終局答案 ”，重塑市場對這類藥物的預期。

公司：羅氏

研究：III期FENhance 1/2、FENtrepid研究

藥物：BTK C481S抑制劑fenebrutinib

適應癥：多發性硬化癥

羅氏的fenebrutinib作為新一代BTK抑制劑，核心優勢在于可穿透血腦屏障，有望用于多發性硬化（MS）的治療，該藥也被華爾街分析師視為潛在重磅炸彈。此前，幾款BTK抑制劑在復發型MS研究中失利，且所有BTK抑制劑均因潛在肝損傷風險放緩開發，疊加復發型MS已有有效療法，使得市場對fenebrutinib有所質疑。

羅氏對此持樂觀態度，強調fenebrutinib的靶點結合具有“可逆性”，臨床前數據顯示其“效力更強、選擇性更高”，并已推進至III期。兩項針對復發型MS的FENhance 1/2研究及針對原發進展型MS的FENtrepid研究，預計年底前出初步結果。

公司：Moonlake Immunotherapeutics

研究：III期Vela-1、Vela-2研究

藥物：IL17A/IL-17F/albumin三抗sonelokimab

適應癥：化膿性汗腺炎

化膿性汗腺炎是一種慢性炎癥性皮膚病，會導致疼痛性膿腫和組織瘢痕形成，長期存在診斷與治療不足的問題。Moonlake的III期研究或將改變這一現狀——其核心候選藥物sonelokimab是新型三特異性納米抗體，可以靶向與該病相關的兩種炎癥細胞因子及白蛋白，憑借獨特的作用機制和分子量較小的特性，有望較現有生物制劑（艾伯維Humira、優時比Bimzelx和諾華的Cosentyx）實現更優療效與更低給藥頻率。

分析師普遍看好其潛力，表示sonelokimab“很可能成為一款重磅炸彈藥物”。據報道，Moonlake今年還拒絕了默沙東超30億美元的收購邀約，表明行業內的制藥巨頭也在關注其進展。Vela-1、Vela-2這兩項III期研究結果將成為sonelokimab市場競爭力的關鍵驗證。

公司：安進

研究：III期Vesalius-CV研究

藥物：PCSK9抑制劑依洛尤單抗

適應癥：心血管疾病

安進的依洛尤單抗是全球首個獲批上市的PCSK9抑制劑，這類注射藥物可顯著降低心臟病患者的膽固醇，曾被視作心血管疾病領域的重大突破。目前，依洛尤單抗被用作“二級預防”療法，用于已經發生過心臟病發作或中風且處于再次發生高風險的人群。

關鍵看點在于今年下半年即將揭曉的Vesalius-CV研究結果，該研究將驗證依洛尤單抗作為“一級預防”療法的效果。分析師指出，若結果陽性將推動其長期增長（直至專利到期），因全球仍有數千萬患者未達膽固醇目標，市場滲透率較低。

盡管默沙東口服PCSK9藥物后期研究成功，但分析師認為其將擴大PCSK9市場而非沖擊依洛尤單抗（因使用率仍有限）。安進也表示“有競爭空間”。

公司：Valneva/輝瑞

研究：III期Valor研究

藥物：疫苗VLA15

適應癥：萊姆病

萊姆病是一種經蜱叮咬傳播由伯氏疏螺旋體感染所致的人獸共患自然疫源性疾病。早期可經抗生素治療，但若延誤則可能引發關節痛、心臟炎癥等長期并發癥，甚至出現持續數月的“治療后萊姆病綜合癥”，導致腦霧和疲勞。目前萊姆病無預防手段，唯一獲批疫苗Lymerix已于2002年撤市。Valneva與輝瑞合作的VLA15是目前唯一進入后期研發的疫苗。

Valneva于2020年開始與輝瑞合作，并在兩年后將VLA15推進到III期階段。但其進程曾遇波折：因研究中心違規剔除近半初始受試者，兩家公司將預期的上市申請時間從2025年推遲至2026年，目前試驗入組人數已翻倍（原計劃6000人）。

對Valneva而言，Valor研究的積極結果至關重要，該公司此前因COVID疫苗推廣失利、基孔肯雅病毒疫苗遇安全限制股價大跌。分析師指出，若萊姆病疫苗成功獲批，將打開每年價值超過10億美元的市場，Valneva還可獲最高1.43億美元里程碑付款及14%-22%銷售特許權使用費。

公司：Wave Life Sciences

研究：Ib/IIa期研究（NCT06405633）

藥物：RNA編輯療法WVE-006

適應癥：α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）

RNA編輯作為新興基因醫學領域，因被認為比DNA編輯更安全靈活，吸引多家企業布局。今年晚些時候或將迎來關鍵驗證——Wave Life Sciences將公布其RNA編輯療法在罕見病α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）中的最新研究結果。

去年，該療法的初步數據顯示：兩名AATD患者單劑量治療后，成功產生身體缺失的蛋白質，效果在幾天內顯現且持續約兩個月，無嚴重副作用。這一超預期表現推動Wave及同類公司股價飆升。而今年三季度，Wave將首次公布多劑量治療的患者數據，結果將對整個RNA編輯領域產生影響。

公司：Biohaven Pharmaceuticals

研究：II期研究（NCT06419608）

藥物：Kv7.2/Kv7.3激活劑BHV-7000

適應癥：重度抑郁癥

Biohaven出售偏頭痛業務獲近120億美元后，正尋找新業務支柱。其核心看點是年底出爐的重度抑郁癥研究結果。該公司通過與Knopp Biosciences的交易獲得了BHV-7000，該藥專門靶向位于神經系統中調節神經元活動和興奮性的兩種鉀離子通道。

該藥此前在雙相情感障礙研究中失敗，但Biohaven正推進其在重度抑郁癥、癲癇領域的研發，另有一種靶向不同離子通道的藥物或用于偏頭痛。Biohaven首席執行官Vlad Coric稱：“離子通道療法有潛力改變神經精神疾病治療方式”。若該研究取得成功，將助力Biohaven扭轉管線受挫、股價今年跌超一半的頹勢。

參考資料：

[1]https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2025/736120/

[2]醫藥魔方TrialCube數據庫 .

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