據不完全統計，下半年將有40項新藥上市申請和新適應癥上市申請排隊等候FDA的批準。醫藥魔方從中篩選10項值得關注的申請進行介紹，供大家參考。

今年下半年FDA待審批新藥/新適應癥上市申請

藥物：瑪貝蘭妥單抗

賽道排名：1/8

公司：GSK

PDUFA：2025-7-23

瑪貝蘭妥單抗（belantamab mafodotin）是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的ADC藥物，于2020年8月憑借II期DREAMM-2研究獲FDA加速批準上市，用于單藥治療既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者。不過，因驗證性III期DREAMM-3研究未能達到無進展生存期（PFS）主要終點，GSK在2022年和2023年將該藥物相繼從美國和歐洲撤市。

在DREAMM-7和DREAMM-8兩項III期研究成功達到主要終點后，GSK再次遞交了瑪貝蘭妥單抗的上市申請，用于聯合硼替佐米與地塞米松（BVd）或聯合泊馬度胺與地塞米松（BPd）治療既往接受過至少1種治療的復發或難治性MM患者。

DREAMM-7研究結果顯示，BVd組患者的PFS較對照組（達雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松，DVd）顯著延長（36.6個月vs 13.4個月，HR=0.41，P<0.001）。DREAMM-8研究結果顯示，BVd組患者的PFS較對照組（泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松，PVd）顯著延長（尚未達到vs 12.7個月，HR=0.52，P<0.001）。

藥物：Brensocatib

賽道排名：1/12

公司：Insmed

PDUFA：2025-8-12

Brensocatib是阿斯利康開發的一款口服、可逆、小分子二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制劑，通過抑制DPP-1阻止嗜中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSP）活化，進而抑制中性粒細胞介導的炎癥反應。2016年10月，與阿斯利康達成協議，獲得Brensocatib的全球獨家開發和商業化權益。

Brensocatib的上市申請是基于III期ASPEN研究的積極結果。該研究納入了1721（其中包括41例青少年）例非囊性纖維化支氣管擴張癥患者。結果顯示，治療第52周時，10mg和25mg劑量組患者的年化肺部惡化發生率均低于安慰劑組（1.02 vs 1.29，比率為0.79，P=0.004；1.04 vs 1.29，比率為0.81，P=0.005），首次惡化時間的風險比分別為0.81（P=0.02）和0.83（P=0.04）。

此外，10mg、25mg劑量組和安慰劑組在第52周時仍未出現惡化的患者比例分別為48.5%、48.5%和40.3%，差異具有統計學意義（比率為1.20，P=0.02；比率為1.18，P=0.04）。在1秒內用力呼氣容積（FEV1）變化方面，10mg劑量組與安慰劑組之間無顯著性差異（50mL vs 62mL，最小二乘平均差為11mL，P=0.38），但25mg劑量組與安慰劑組之間的差異具有統計學意義（24mL vs 62mL，最小二乘平均差為38mL，P=0.04）。

安全性方面，各組的不良事件發生率相似，但Brensocatib組的過度角化發生率較高（1.4% vs 3.0% vs 0.7%）。

支氣管擴張癥是一種嚴重的慢性肺部疾病，支氣管因感染、炎癥和肺組織損傷的循環而永久擴張，其特征為頻繁的肺部惡化，需要抗生素治療和/或住院治療。疾病癥狀包括慢性咳嗽、痰液分泌過多、呼吸急促和反復呼吸道感染，這些癥狀可能使潛在疾病惡化。據統計，美國大約有50萬例患者，歐盟五國（法國、德國、意大利、西班牙和英國）大約有60萬例患者，日本大約有15萬例患者，但全球尚無相關療法獲批。

藥物：Rilzabrutinib

賽道排名：6/52

公司：Principia Biopharma（賽諾菲）

PDUFA：2025-8-29

Rilzabrutinib是一種口服、可逆、共價BTK抑制劑。BTK在B細胞、肥大細胞和其他與先天免疫應答相關的細胞中表達，參與多種免疫性疾病的發生發展過程。

Rilzabrutinib的上市申請是基于III期LUNA 3研究的積極數據。結果顯示，在既往接受過治療的持續性或慢性免疫性血小板減少癥（ITP）患者中，Rilzabrutinib組產生持久血小板應答（即在沒有挽救治療的情況下，患者在24周雙盲治療期的最后12周中至少有8周血小板計數≥50000/μL）的患者比例顯著高于安慰劑組（23% vs 0%，P<0.0001）。

ITP是一種嚴重的獲得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗體介導的血小板破壞和血小板生成受損，導致血小板計數減少（<100000/μL）和危及生命的出血（如顱內出血）風險增加。此外，ITP患者的生活質量也會因此受到嚴重影響，例如容易疲勞和出現認知功能障礙。

藥物：Zongertinib（宗格替尼）

賽道排名：4/35

公司：勃林格殷格翰

PDUFA：2025Q3

Zongertinib是勃林格殷格翰開發的一種口服、不可逆、選擇性HER2抑制劑，能夠與野生型和突變型HER2受體（包括攜帶外顯子20突變）的酪氨酸激酶結構域（TKD）共價結合。2024年4月，中國生物制藥與勃林格殷格翰簽署戰略合作協議，共同在中國大陸研發和商業化后者的腫瘤管線，其中包括Zongertinib。

Zongertinib的上市申請是基于Ib期Beamion LUNG-1研究隊列1的積極數據。該隊列包含75例既往接受過治療的HER突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。結果顯示，患者經Zongertinib（120mg，每日1次）治療后，71%實現了確認的客觀緩解，中位緩解持續時間（DOR）為14.1個月，中位PFS為12.4個月。安全性方面，13例患者發生3級及以上治療相關不良事件（TRAE）。沒有患者出現藥物相關間質性肺病。

藥物：帕博利珠單抗皮下制劑

賽道排名：/

公司：默沙東

PDUFA：2025-9-23

帕博利珠單抗皮下制劑（MK-3475A）的上市申請是基于III期MK-3475A-D77研究的積極數據。該研究共納入378例不存在EGFR敏感突變、ALK或ROS1改變的新診斷轉移性NSCLC成人患者。

在該研究中，帕博利珠單抗皮下制劑的中位注射時間為2分鐘。結果顯示，與帕博利珠單抗靜脈制劑（400mg，每6周1次）相比，帕博利珠單抗皮下制劑（790mg，每6周1次）在首個給藥周期內，帕博利珠單抗的藥時曲線下面積（AUC）暴露量顯示出非劣效性（P<0.0001），且在之后的穩態下測得的帕博利珠單抗谷濃度（Ctrough）也顯示出非劣效性（P<0.0001）。

此外，皮下制劑和靜脈制劑在療效和安全性次要終點上的表現基本一致，客觀緩解率（ORR）分別為45.4%和42.1%，PFS分別為8.1個月和7.8個月，3-5級治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為47.0%和47.6%，嚴重TRAE發生率分別為21.1%和19.8%。

藥物：Aficamten

賽道排名：2/11

公司：Cytokinetics

PDUFA：2025-9-26

Aficamten是Cytokinetics開發的一款新一代選擇性小分子心肌肌球蛋白（myosin）變構抑制劑，可以通過抑制肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的過度形成來抑制與肥厚型心肌?。℉CM）相關的心肌過度收縮。2020年7月，Cytokinetics授予箕星藥業在大中華地區的開發和商業化Aficamten的獨家許可權益。2024年12月，賽諾菲出手收購箕星藥業持有的Aficamten權益。

Aficamten的上市申請是基于III期SEQUOIA-HCM研究的積極結果。該研究納入了282例有癥狀的梗阻性HCM患者，評估了Aficamten（起始劑量5mg，最大劑量20mg）對比安慰劑的療效和安全性。

結果顯示，治療第24周，Aficamten組患者的運動能力顯著提高，經心肺運動試驗（CPET）評估的峰值攝氧量（pVO2）顯著增加（1.8 vs 0.0 mL/kg/min，最小二乘差為1.7mL/kg/min，P<0.001）。此外，該研究也達到了所有次要終點（P<0.001）且數據具有臨床意義，包括堪薩斯城心肌病問卷臨床綜合評分（KCCQ-CSS）變化、紐約心臟協會（NYHA）功能分級改善≥1級的患者比例、左心室流出道壓力階差（LVOT-G）變化等指標。

HCM是最常見的遺傳性心血管疾病，由于早期篩查手段的限制，HCM患病率很可能被低估。目前估計其患病率計至少為1/200。其中，臨床上梗阻性（靜息和隱匿）HCM約占2/3，非梗阻性HCM約占1/3。HCM可導致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、心悸、暈厥/先兆暈厥、運動功能受限。另外，HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一，與疾病相關的致死及致殘事件可歸因于心臟性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。

藥物：Tolebrutinib

賽道排名：8/52

公司：賽諾菲

PDUFA：2025-9-28

Tolebrutinib是一種口服、腦滲透性BTK抑制劑，能夠直接作用于中樞神經系統內的小膠質細胞和B細胞，從而抑制神經炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發性硬化癥的潛力。

Tolebrutinib的上市申請是基于三項III期研究的數據。針對非復發性繼發進展型多發性硬化癥（nrSPMS）的HERCULES研究表明，Tolebrutinib組確認殘疾進展的患者比例較安慰劑組更低（21.9% vs 30.2%，HR=0.69，P=0.003）。

針對復發性多發性硬化癥（RMS）的GEMINI 1研究和GEMINI 2研究未達到主要終點，即Tolebrutinib組的年化復發率與特立氟胺組之間無顯著性差異（GEMINI 1研究：0.13 vs 0.12，P=0.67；GEMINI 2研究：0.11 vs 0.11，P=0.98）。

藥物：奧妥珠單抗

賽道排名：3/16

公司：羅氏

PDUFA：2025年10月

奧妥珠單抗是羅氏開發的一款Fc片段經過修飾的CD20單抗，其補體依賴的細胞毒性作用（CDC）被弱化但抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）和抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）得到了增強，并且具有更強的直接B細胞殺傷效應。目前該藥物已獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤。

狼瘡性腎炎適應癥的上市申請是基于III期REGENCY研究的積極結果。該研究納入了271例活動性狼瘡性腎炎患者，評估了奧妥珠單抗聯合標準治療（嗎替麥考酚酯+潑尼松）對比標準治療的有效性和安全性。

結果顯示，在治療第76周時，奧妥珠單抗組實現完全腎臟緩解（CRR）的患者比例更高（46.4% vs 33.1%，調整后差異為13.4%，P=0.02）。在第64-76周期間接受≤7mg/日潑尼松治療的患者中，奧妥珠單抗組在第76周時實現CRR的患者比例更高（42.7% vs 30.9%，調整后差異為11.9%，P=0.04）。此外，奧妥珠單抗組在第76周時實現尿蛋白肌酐比值（UPCR）低于0.8且無并發癥的患者比例也更高（55.5% vs 41.9%，調整后差異為13.7%，P=0.02）。

與此同時，奧妥珠單抗組相較于標準治療組的補體水平也實現了具有臨床意義的改善，抗dsDNA抗體水平、疾病活動度和炎癥標志物水平也有所降低。

藥物：口服司美格魯肽（25mg）

賽道排名：/

公司：諾和諾德

PDUFA：2025Q4

此次上市申請是基于III期OASIS 4研究的積極結果。該研究共納入了307例伴有至少一種體重相關并發癥（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾?。┑某兀˙MI≥27kg/m2）或肥胖（BMI≥30kg/m2）成人受試者。

受試者的體重基線為105.9kg。結果顯示，治療第64周，25mg口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%。如果所有受試者均堅持完成了治療，則25mg口服司美格魯肽組的體重降幅為16.6%，安慰劑組降幅為2.7%。此外，25mg口服司美格魯肽在研究中顯示出了良好的安全性和耐受性。

司美格魯肽口服片劑（商品名：Rybelsus）于2019年9月在美國獲批上市，劑量為7mg和14mg，適應癥為2型糖尿病。除了25mg口服劑量外，諾和諾德也開發了50mg口服司美格魯肽，目前已啟動三項III期研究（OASIS 1-3）評估其減重效果，其中。

藥物：Depemokimab（德莫奇單抗）

賽道排名：3/5

公司：GSK

PDUFA：2025-12-16

Depemokimab是GSK開發的新一代超長效IL-5單抗，具有更長的半衰期、高結合親和力和高效力，僅需每半年注射一次。此前，GSK開發的第一代IL-5單抗美泊利珠單抗（商品名：Nucala）為每月1次制劑，已于2015年11月在美國獲批上市。據GSK財報，2024年美泊利珠單抗全球銷售額約為22.20億美元。

哮喘適應癥的上市申請是基于兩項III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）的積極結果。這兩項研究共納入了792例嗜酸性粒細胞表型重度哮喘患者。結果顯示，治療52周后，Depemokimab（100mg，皮下注射，每26周1次）聯合標準治療組患者的年化哮喘惡化率較安慰劑聯合標準治療組顯著降低（SWIFT-1研究：0.46 vs 1.11，P<0.001；SWIFT-2研究：0.56 vs 1.08，P<0.001）。不過，在兩項研究中，Depemokimab組與安慰劑組的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分變化組間差異均無統計學意義。

慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應癥的上市申請是基于兩項III期研究（ANCHOR-1和ANCHOR-2）的積極結果。這兩項研究共納入了540例CRSwNP患者。結果顯示，治療52周后，Depemokimab（100mg，皮下注射，每26周1次）組患者的總鼻內窺鏡鼻息肉評分較安慰劑組顯著降低（ANCHOR-1研究：最小二乘差為-0.7，P<0.001；ANCHOR-2研究：最小二乘差為-0.6，P=0.004），第49-52周經口述評定量表（VRS）評估的鼻塞評分同樣顯著降低（ANCHOR-1研究：最小二乘差為-0.23，P=0.047；ANCHOR-2研究：最小二乘差為-0.25，P=0.025）。此外，在兩項試驗中，Depemokimab和安慰劑組的治療期間不良事件（TEAE）總體發生率及嚴重程度相似。

Copyright ? 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

歡迎轉發分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源；如需轉載，請給微信公眾號后臺留言或發送消息，并注明公眾號名稱及ID。

免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。