TCE在自免領域的交易還在如火如荼的進行，與此同時，關于TCE治療自免的療效也是爭議不斷，特別是CAR-T療法的對比，其究竟否能夠徹底清除淋巴組織的B細胞并對B細胞群體進行重塑。最近來自于德國的研究者，在臨床中小范圍的對單抗（RTX，利妥昔），ADCC增強的單抗（OBI ,obinutuzumab），TCE（BLI,blinatumomab，安進CD19/CD#）和CAR-T(CD19)的療效進行了全面對比，主要關注這些藥物對外周血，及淋巴結等組織的B細胞清除。

參與研究的患者，其中RTX，OBI及BLI各有4位患者參與治療，而CAR-T組中有12位患者，自免疾病也有所不同，主要包括SLE，SSc，IIM和RA。

給藥方案，對于已經上市的藥物，基本上按照其標準給藥方案進行，其中對于CAR-T，在給藥前需要進行清淋，在給藥前進行腹股溝淋巴結穿刺檢測，并在給藥治療后再次進行穿刺檢測，從而全面評估淋巴結B細胞的清除。

療效方面，對于外周血B細胞的清除（上圖B），四種療法幾乎沒有差別，在治療后，所有患者外周B細胞基本上都被清除。

4種療法治療后淋巴結組織染色檢測濾泡中CD19和CD20陽性細胞及生發中心解構，其中CAR-T療法治療后，生發中心解構被完全破壞，并且濾泡中也無法檢測到相關B細胞，而RTX，OBI及BLI都還保留完整的生發中心并且都有CD19和CD20陽性B細胞殘留。

具體到療效方面，CAR-T療法可以有效清除淋巴結中的CD19和CD20陽性細胞，其它三種療法中，只有個別患者相關B細胞被完全清除，具體到清除率方面，CAR-T清除效率達到100%，TX和OBI次之，在80~90%之間，而BLI的清除效率最低，在55%左右，這可能和其半衰期較短有關。

評估所有治療組淋巴結中濾泡結構的變化，包括濾泡樹突狀細胞（ FDC ）數量、濾泡輔助性 T 細胞（ TFH ）數量以及治療前后濾泡內的增殖率（圖 2A ）。這些數據被整合為一個綜合的 B 細胞區室結構評分（圖 2B 、補充圖 S2A-D 及補充表 S5 ）。在所有接受 CD19-CAR T 細胞治療的患者中，淋巴結濾泡結構完全被破壞（治療后 B 細胞區室評分中位數 [ 四分位距 ] ： 0.0[0-0] ）。在使用蛋白質類 B 細胞清除劑治療的患者中，僅 1 例（接受 OBI 治療者）出現淋巴結濾泡結構溶解，其余患者均保留了一定程度的濾泡結構。 OBI 治療組患者 B 細胞區室評分中位數（ IQR ）為 4.5 （ 0.75-6.75 ）， BLI 治療組為 5.5 （ 1.75-7.75 ）， RTX 治療組為 4.5 （ 2.25-7.5 ），均顯示濾泡結構得以維持。 BLI 治療組患者的基線濾泡結構評分最低，這可能與該組 4 例患者中有 3 例在入組前 10 個月內曾接受過 RTX 治療有關。

為評估靶向治療作用是否具有B細胞區室特異性或是否會影響其他免疫細胞，對OBI、BLI、RTX及CD19-CAR T細胞治療前后的T細胞和巨噬細胞數量進行了定量分析（圖C和D）。結果顯示，所有B細胞靶向治療方案均未對T細胞或巨噬細胞數量產生影響。

臨床療效：在22名患者中獲得了3個月后的臨床反應數據。所有12名接受CD19-CAR T細胞治療的患者均達到臨床緩解（評估標準：SLE患者SLEDAI-2K評分下降、IIM患者達到ACR-EULAR主要臨床反應或SSc患者達到EUSTAR-AI評分改善），并實現無藥物維持狀態。而在OBI、RTX和BLI治療組中，盡管觀察到臨床反應，但均未能維持無藥物狀態。

總結

從目前的結果看，CAR T細胞治療能徹底清除淋巴結中的B細胞，并破壞濾泡結構，并且深度B細胞清除與藥物無治療緩解（drug-free remission）相關，而OBI、RTX和BLI治療因殘留B細胞需后續治療或免疫調節藥物維持，當然，BLI因半衰期短，可能低估其組織清除潛力，因此后續相關TCE療法的具體療效還有待評估。

參考文獻： doi.org/10.1016/j.ard.2025.06.2120

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