近日，北京協和醫院婦科腫瘤中心主任向陽教授在

Annals of Oncology

研究對比了妊娠滋養細胞腫瘤（GTN）兩種一線單藥治療在用藥方案、不良反應、患者體驗等方面的差異，為不同人群的個體化治療選擇提供了更明確的參考，也為相關國際指南的更新奠定了證據基礎，展現了中國在GTN規范化治療領域的科研實力與國際學術影響力。該研究得到了國家重點研發計劃、中央高水平醫院臨床科研專項等的支持。

北京協和醫院婦科腫瘤中心主任向陽為文章通訊作者，婦科腫瘤中心蔣芳主任醫師為文章第一作者。

妊娠滋養細胞腫瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）是一組與妊娠相關的惡性腫瘤，包括侵襲性葡萄胎（invasive mole，IM）、絨毛膜癌（choriocarcinoma，CC）、胎盤部位滋養細胞腫瘤（placental site trophoblastic tumor，PSTT）和上皮樣滋養細胞腫瘤（epithelioid trophoblastic tumor，ETT）。對于低危GTN患者，國際指南推薦首選單藥化療。目前使用最廣泛的兩種藥物是甲氨蝶呤（MTX）和放線菌素D（Act-D）。這兩種藥物在用藥方案、不良反應、及患者體驗等方面均存在差異，不同國家和指南推薦也并不一致。例如，國際婦產科學聯盟（FIGO）更傾向于使用Act-D，而美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南首選MTX。

針對低危GTN患者單藥化療方案的已有研究多為小樣本、單中心或回顧性設計，且研究人群以歐美患者為主，尚缺乏針對亞洲人群的前瞻性證據。因此亟需一項高質量、前瞻性、多中心、大樣本的隨機對照研究，以比較MTX與Act-D這兩種單藥方案在低危GTN中的療效與安全性，為臨床制定更科學精準的治療決策提供循證依據，從而提升治療效果，為患者的長期生育健康奠定基礎。

本研究（NCT04562558）為一項前瞻性、多中心、隨機對照試驗，旨在評估MTX與Act-D一線治療低危GTN的療效及安全性。研究主要終點為單藥完全緩解（CR，定義為經單藥化療后β-hCG水平持續正常至少4周）率和總CR率（單藥治療失敗后經二線聯合化療達到CR）。

2020年9月27日-2024年6月18日期間，研究共納入228例FIGO評分0–4分的低危GTN患者，分別接受MTX八天方案（n=114）或Act-D兩周一次的沖擊方案（n=114）。

CONSORT圖

療效分析：Act-D組單藥CR率顯著高于MTX組（72.8% vs 54.4%，P=0.0038），中位緩解時間更短（7.86周 vs 9.43周，P=0.0296）。兩組單藥治療耐藥患者經二線聯合化療（FAV或EMA-CO方案）均100%達到CR。兩組總化療療程數（中位：7 vs 6）及達到CR所需療程數（中位： 4 vs 4）無顯著差異。

化療療程和持續時間

安全性分析：單藥化療期間，Act-D組惡心嘔吐（82.5% vs 72.8%）和脫發（56.1% vs 37.7%）發生率更高；MTX組谷丙轉氨酶（ALT）升高發生率更高（51.8% vs 39.5%）。血液學毒性少見且輕微，兩組無顯著差異。3級不良反應中，Act-D組惡心嘔吐發生率（14.0%）顯著高于MTX組（4.4%，

P

任何級別不良事件（單藥階段）

≥3級不良事件（治療全程）

AMH與生育結局：兩組基線AMH水平無顯著差異。化療結束時，兩組AMH水平均顯著下降（中位下降：MTX組 0.24 vs Act-D組 0.84），Act-D組下降更明顯（P=0.0115）；化療后6個月時，兩組AMH水平均已恢復至基線水平，且未觀察到顯著差異（P=0.2943）。

這項多中心隨機對照試驗支持Act-D作為低危GTN的優選一線治療方案。Act-D較MTX方案顯示出更優的療效和更快的緩解，兩種方案的耐受性均良好，但毒性譜存在差異——Act-D更常引發胃腸道癥狀和脫發，而MTX則與更高的肝功能異常及黏膜炎發生率相關。治療選擇應平衡療效與安全性，并根據患者個體需求進行調整。有必要開展未來研究，在不同人群中驗證這些結果，并探索生物標志物以實現更精準的患者分層。這種思路或可進一步優化低危GTN的個性化治療。

文章來源：腫瘤界

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