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建議收藏 | 全面梳理化療藥物分類、常用化療藥區別及聯合用藥順序

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在腫瘤治療中,化療藥物種類繁雜,同類藥特性各異,聯合用藥順序講究頗多,這往往也是臨床實踐和患者理解的難點。本文從化療藥物分類常用化療藥以及常見化療方案用藥順序三方面著手,系統梳理了化療藥物的分類,對比了常用的紫杉醇類、鉑類等常用藥的差異,匯總了多種化療聯合用藥順序,值得收藏查閱。

化療藥物分類[1,2]

抗腫瘤藥物根據其來源和作用機理進行分類,一般分為烷化劑類、抗代謝類、抗腫瘤抗生素類、植物類抗腫瘤藥及其他酶類、鹽類、脲類物等。

烷化劑類

在各種抗腫瘤藥物中,烷化劑是應用最廣泛的一類。烷化劑屬于細胞毒類藥物,與細胞的蛋白質和核酸結合進而殺傷腫瘤細胞,對細胞有直接毒性作用;另外,烷化劑屬于細胞周期非特異性藥物,在體內經細胞色素P450氧化分解而發揮作用。代表藥物有:

? 氮芥類:如環磷酰胺、異環磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法侖。

? 鉑類藥物:如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。

? 烷基磺酸類:如白消安。

? 三氮雜苯:如達卡巴嗪、替莫唑胺。

? 氮丙胺:如噻替帕、苯達莫司汀。

抗代謝類

抗代謝藥物是一類通過干擾必需的生化過程而起效的抗腫瘤藥物,包括胸苷酸合成酶抑制劑、DNA聚合酶抑制劑、二氫葉酸還原酶抑制劑、嘌呤核苷酸合成抑制劑等。代表藥物有:

? 葉酸拮抗劑:如甲氨蝶呤、奈拉濱。

? 嘌呤類:如氟達拉濱。

? 嘧啶類:如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞。

抗腫瘤抗生素類

抗腫瘤抗生素類藥物可分為蒽環類、烯二炔類、大環內酯類、糖肽類、苯并二吡咯類等,是多數聯合化療治療方案中均會用到的一類藥物。代表性藥物有:

? 蒽環類:如表柔比星、多柔比星、柔紅霉素。

植物類抗腫瘤藥

這類藥物來源于植物,包括生物堿類抗腫瘤藥物、萜類抗腫瘤藥物、多酚類抗腫瘤藥物、多糖類抗腫瘤藥物等,其中生物堿類抗腫瘤藥物臨床應用較多。代表藥物包括:

? 紫杉烷類:如紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇、多西他賽。

? 長春花生物堿類:如長春新堿、長春堿。

? 喜樹堿類:如托泊替康、伊立替康。







臨床常用化療藥使用區別

紫杉醇 vs 白蛋白結合型紫杉醇——溶劑之差,安全性和療效改變

紫杉醇白蛋白結合型紫杉醇是紫杉類抗腫瘤化療藥,通過破壞腫瘤細胞的微管結構阻止腫瘤細胞增殖,廣泛應用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌和頭頸癌等多種實體瘤的治療[3]。

紫杉醇指的是“紫杉醇注射液”,由聚氧乙烯蓖麻油溶劑形成膠束包裹紫杉醇,水溶性相對較差,主要不良反應包括過敏反應、骨髓抑制、肌肉關節疼痛、肝毒性、神經毒性反應等,因此臨床使用前需行糖皮質激素預處理。白蛋白結合型紫杉醇是其“升級版”,應用納米技術將疏水性紫杉醇與人血清白蛋白載體相結合,具有相對靶向性,過敏反應少見,臨床用藥前無需行糖皮質激素預處理,輸注時間短,臨床用藥方便。


順鉑 vs 卡鉑 vs 奧沙利鉑——鉑家三兄弟,毒性與瘤種各有專攻

順鉑、卡鉑奧沙利鉑均為鉑類化療藥,已被廣泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療,是實體瘤化療的“基石”藥物。

順鉑、卡鉑和奧沙利鉑分別是一代、二代、三代鉑類化療藥,二代藥物卡鉑與順鉑相比,擁有“等效、低毒”的特點,三代藥物奧沙利鉑又有“高效、低毒、不交叉耐藥”的優勢[4]。


5-氟尿嘧啶 vs 卡培他濱——口服與靜脈之別,便利性提升

從藥理機制來看,卡培他濱在酶作用下轉化為5-氟尿嘧啶,卡培他濱是氟尿嘧啶的前藥,兩者同屬抗代謝藥物,通過干擾腫瘤細胞的DNA和RNA合成抑制癌細胞增殖,是結直腸癌、胃癌、乳腺癌等的基礎用藥[5]。

但卡培他濱相比氟尿嘧啶的最大優點是可口服給藥,且在腫瘤組織中活化的5-氟尿嘧啶濃度更高。在臨床實踐中,卡培他濱因其給藥便利性和與靜脈化療相當的療效,已逐步取代部分5-氟尿嘧啶靜脈治療方案。


常見化療方案用藥順序[6]

抗腫瘤化療方案的給藥順序應優先根據藥品說明書及相關指南推薦,其次考慮三方面因素的影響:藥物相互作用、細胞動力學原則、藥物刺激性。

? 藥物相互作用

一是藥物代謝動力學的相互作用,主要影響吸收、分布、代謝和排泄。二是藥效學的相互作用,主要為療效的協同和增敏或發生拮抗作用,應注意給藥的先后順序以盡量減少或避免增加毒副作用。

? 細胞動力學原則

生長較慢的腫瘤G0期細胞較多,可先應用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細胞,誘導腫瘤進入增殖期后再應用周期特異性藥物;生長較快的腫瘤則相反,應先用周期特異性藥物殺滅增殖期細胞,減少腫瘤負荷后,再應用周期非特異性藥物殺滅殘存細胞。常見的細胞周期非特異性藥物有烷化劑、鉑類化合物、抗腫瘤抗生素類藥物等可率先應用。

? 藥物刺激性

聯合化療時應先輸注對血管刺激性小的藥物,再輸注刺激性大的發皰性藥物。同時根據化療藥物外滲后對組織的損傷程度,可按先非發皰性藥物后發皰性藥物,若同為發皰性藥物則先濃后稀。


參考文獻:

[1] 《腫瘤內科疾病診療與處方手冊》

[2] 魏秋紅、劉曉月、王盼、張文銳.抗腫瘤藥物的分類和藥效學研究進展[J].醫學綜述, 2020, 26(18):3707-3716.

[3] 赫捷,李國輝.紫杉類抗腫瘤藥物藥學服務中國專家共識[J].中國醫院用藥評價與分析, 2022, 22(12):1409-1427.

[4] 鉑類藥物臨床應用與不良反應管理專家共識[J].今日藥學,2019,29(09):577-585.

[5] 晁艷紅,楊廣建,齊麗娟,等.5-氟尿嘧啶及其衍生物抗腫瘤作用的研究進展[J].癌癥進展, 2019, 17(1):9-12.

[6] 廣東省藥學會.靜脈用藥安全輸注藥護專家指引[J].今日藥學, 2023, 33(10):721-732.

文章來源:聚焦CA

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