在腫瘤治療中,化療藥物種類繁雜,同類藥特性各異,聯合用藥順序講究頗多,這往往也是臨床實踐和患者理解的難點。本文從化療藥物分類、常用化療藥以及常見化療方案用藥順序三方面著手,系統梳理了化療藥物的分類,對比了常用的紫杉醇類、鉑類等常用藥的差異,匯總了多種化療聯合用藥順序,值得收藏查閱。
化療藥物分類[1,2]
抗腫瘤藥物根據其來源和作用機理進行分類,一般分為烷化劑類、抗代謝類、抗腫瘤抗生素類、植物類抗腫瘤藥及其他酶類、鹽類、脲類物等。
烷化劑類
在各種抗腫瘤藥物中,烷化劑是應用最廣泛的一類。烷化劑屬于細胞毒類藥物,與細胞的蛋白質和核酸結合進而殺傷腫瘤細胞,對細胞有直接毒性作用;另外,烷化劑屬于細胞周期非特異性藥物,在體內經細胞色素P450氧化分解而發揮作用。代表藥物有:
? 氮芥類:如環磷酰胺、異環磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法侖。
? 鉑類藥物:如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
? 烷基磺酸類:如白消安。
? 三氮雜苯:如達卡巴嗪、替莫唑胺。
? 氮丙胺:如噻替帕、苯達莫司汀。
抗代謝類
抗代謝藥物是一類通過干擾必需的生化過程而起效的抗腫瘤藥物,包括胸苷酸合成酶抑制劑、DNA聚合酶抑制劑、二氫葉酸還原酶抑制劑、嘌呤核苷酸合成抑制劑等。代表藥物有:
? 葉酸拮抗劑:如甲氨蝶呤、奈拉濱。
? 嘌呤類:如氟達拉濱。
? 嘧啶類:如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞。
抗腫瘤抗生素類
抗腫瘤抗生素類藥物可分為蒽環類、烯二炔類、大環內酯類、糖肽類、苯并二吡咯類等,是多數聯合化療治療方案中均會用到的一類藥物。代表性藥物有:
? 蒽環類:如表柔比星、多柔比星、柔紅霉素。
植物類抗腫瘤藥
這類藥物來源于植物,包括生物堿類抗腫瘤藥物、萜類抗腫瘤藥物、多酚類抗腫瘤藥物、多糖類抗腫瘤藥物等,其中生物堿類抗腫瘤藥物臨床應用較多。代表藥物包括:
? 紫杉烷類:如紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇、多西他賽。
? 長春花生物堿類:如長春新堿、長春堿。
? 喜樹堿類:如托泊替康、伊立替康。
臨床常用化療藥使用區別
紫杉醇 vs 白蛋白結合型紫杉醇——溶劑之差,安全性和療效改變
紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇是紫杉類抗腫瘤化療藥,通過破壞腫瘤細胞的微管結構阻止腫瘤細胞增殖,廣泛應用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌和頭頸癌等多種實體瘤的治療[3]。
紫杉醇指的是“紫杉醇注射液”,由聚氧乙烯蓖麻油溶劑形成膠束包裹紫杉醇,水溶性相對較差,主要不良反應包括過敏反應、骨髓抑制、肌肉關節疼痛、肝毒性、神經毒性反應等,因此臨床使用前需行糖皮質激素預處理。白蛋白結合型紫杉醇是其“升級版”,應用納米技術將疏水性紫杉醇與人血清白蛋白載體相結合,具有相對靶向性,過敏反應少見,臨床用藥前無需行糖皮質激素預處理,輸注時間短,臨床用藥方便。
順鉑 vs 卡鉑 vs 奧沙利鉑——鉑家三兄弟,毒性與瘤種各有專攻
順鉑、卡鉑和奧沙利鉑均為鉑類化療藥,已被廣泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療,是實體瘤化療的“基石”藥物。
順鉑、卡鉑和奧沙利鉑分別是一代、二代、三代鉑類化療藥,二代藥物卡鉑與順鉑相比,擁有“等效、低毒”的特點,三代藥物奧沙利鉑又有“高效、低毒、不交叉耐藥”的優勢[4]。
5-氟尿嘧啶 vs 卡培他濱——口服與靜脈之別,便利性提升
從藥理機制來看,卡培他濱在酶作用下轉化為5-氟尿嘧啶,卡培他濱是氟尿嘧啶的前藥,兩者同屬抗代謝藥物,通過干擾腫瘤細胞的DNA和RNA合成抑制癌細胞增殖,是結直腸癌、胃癌、乳腺癌等的基礎用藥[5]。
但卡培他濱相比氟尿嘧啶的最大優點是可口服給藥,且在腫瘤組織中活化的5-氟尿嘧啶濃度更高。在臨床實踐中,卡培他濱因其給藥便利性和與靜脈化療相當的療效,已逐步取代部分5-氟尿嘧啶靜脈治療方案。
常見化療方案用藥順序[6]
抗腫瘤化療方案的給藥順序應優先根據藥品說明書及相關指南推薦,其次考慮三方面因素的影響:藥物相互作用、細胞動力學原則、藥物刺激性。
? 藥物相互作用
一是藥物代謝動力學的相互作用,主要影響吸收、分布、代謝和排泄。二是藥效學的相互作用,主要為療效的協同和增敏或發生拮抗作用,應注意給藥的先后順序以盡量減少或避免增加毒副作用。
? 細胞動力學原則
生長較慢的腫瘤G0期細胞較多,可先應用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細胞,誘導腫瘤進入增殖期后再應用周期特異性藥物;生長較快的腫瘤則相反,應先用周期特異性藥物殺滅增殖期細胞,減少腫瘤負荷后,再應用周期非特異性藥物殺滅殘存細胞。常見的細胞周期非特異性藥物有烷化劑、鉑類化合物、抗腫瘤抗生素類藥物等可率先應用。
? 藥物刺激性
聯合化療時應先輸注對血管刺激性小的藥物,再輸注刺激性大的發皰性藥物。同時根據化療藥物外滲后對組織的損傷程度,可按先非發皰性藥物后發皰性藥物,若同為發皰性藥物則先濃后稀。
參考文獻:
[1] 《腫瘤內科疾病診療與處方手冊》
[2] 魏秋紅、劉曉月、王盼、張文銳.抗腫瘤藥物的分類和藥效學研究進展[J].醫學綜述, 2020, 26(18):3707-3716.
[3] 赫捷,李國輝.紫杉類抗腫瘤藥物藥學服務中國專家共識[J].中國醫院用藥評價與分析, 2022, 22(12):1409-1427.
[4] 鉑類藥物臨床應用與不良反應管理專家共識[J].今日藥學,2019,29(09):577-585.
[5] 晁艷紅,楊廣建,齊麗娟,等.5-氟尿嘧啶及其衍生物抗腫瘤作用的研究進展[J].癌癥進展, 2019, 17(1):9-12.
[6] 廣東省藥學會.靜脈用藥安全輸注藥護專家指引[J].今日藥學, 2023, 33(10):721-732.
文章來源:聚焦CA
聲明:本公眾號旨在為醫療衛生專業人士提供腫瘤領域資訊參考,促進專業交流。內容僅供信息交流,不可替代專業醫療指導,亦非診療建議。 據此操作,風險自擔。轉載內容均已標注來源及作者。如有版權問題,請留言聯系,我們將及時處理。
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.