核心提要：

1. 4月4日，《華爾街日報》稱，一款號稱“減肥神藥”的藥物在17個月內幫助體重230磅（約104kg）的病人減掉了50磅（約23kg）。這款所謂的“神藥”其實是本來用于治療糖尿病的替西帕肽。2022年7月，《新英格蘭醫學雜志》曾發布該藥物3期臨床試驗，顯示治療肥胖癥非常有效。
2. 糖尿病藥作為減肥藥并不新鮮。此前，糖尿病藥物司美格魯肽于2021年6月獲批用于減肥，其原理是模仿人體的GLP-1激素來減少食欲，馬斯克曾用該藥減重９公斤。而替西帕肽是具有雙重功效的激動劑，減肥效果更好。
3. 替西帕肽在臨床試驗中常見的副作用是胃腸道不良反應。如果想要維持減重的效果，應該需要一直注射該藥，否則體重會反彈。此外，BMI不到27的人暫時沒必要考慮使用替西帕肽減肥。對于沒有肥胖的人來說，別胖才是好事，不能因為有藥而不懼肥胖。

17個月減50磅，糖尿病藥物竟是最強減肥藥？3期臨床試驗：參試者平均減重15%－20.9%

4月4日，《華爾街日報》刊發了一則令人震驚的消息。

繼所謂的減肥藥司美格魯肽讓億萬富翁埃隆·馬斯克一個月減掉了9公斤肥肉后，另一款號稱“減肥神藥”的藥物最近刷新了這一紀錄：成功在測試的17個月間，幫助體重230磅（約104kg）的病人減掉了50磅（約23kg），是目前市面上唯一能帶來如此巨大效果的藥物。

引發媒體關注的是一款治療2型糖尿病的藥物Mounjaro。

▎替西帕肽（Tirzepatide）目前已在國內遞交申請文件。

這是禮來藥廠(Eli Lilly)的一款藥物，藥物名為替西帕肽（Tirzepatide），美國FDA于2022年5月批準用于2型糖尿病患者控制血糖。當然，僅僅靠藥物是不夠的，患者在服藥的同時，還要控制飲食，并配合適當的鍛煉。

而引起媒體關注的“減肥”效果，于2022年7月發表于《新英格蘭醫學雜志》[1]。

這是一項雙盲、隨機、有對照組的3期臨床試驗，共有2539名參試者，參試要求為BMI（身體質量指數，即身高÷體重2）為30以上（如果不到30，也至少要達到27，且至少有一種與體重相關的非糖尿病并發癥）。參試者按1:1:1:1的比例分組，接受不同劑量的替西帕肽（5毫克、10毫克或15毫克）或安慰劑治療，治療方式為皮下注射，每周一次。

治療72周后，效果如下：

· 每周5 mg劑量組：體重平均減少15.0%（95% 置信區間[CI]，-15.9至 -14.2）；

· 每周10 mg劑量組：體重平均減少19.5%（95% CI，-20.4至-18.5 )；

· 每周15 mg劑量組：體重平均減少20.9%（95% CI，-21.8至-19.9）；

· 安慰劑組：體重平均減少3.1%（95% CI，-4.3至-1.9）

▎替西帕肽的減重效果（圖片來自文獻[1]）

與安慰劑組相比，所有治療組的體重在20周之后就下降地非常顯著（P＜0.001）！且體重下降的比例與藥物劑量呈現相關性。

在10mg和15mg劑量組中，72周時平均減重分別達到22.2kg(48.9磅)和23.6kg (52.0磅), 減肥效果是杠杠的。

值得一提的是，這個三期臨床試驗是治療肥胖癥的研究，參試者人群為非糖尿病患者，因此這個減重的效果并非僅是局限在糖尿病患者中的效果。因為3期臨床試驗的效果非常令人滿意，禮來公司宣布已提交申請，預期FDA將會很快批準替西帕肽作為減肥藥使用。

作為糖尿病藥物的替西帕肽為什么能減肥？它安全嗎？

糖尿病藥能作為減肥藥，這并不是新鮮事。糖尿病藥物司美格魯肽，于2021年6月獲FDA批準用于減肥，適用人群為患有肥胖癥（BMI≥30）或超重（BMI≥27）且存在與體重相關醫學問題的成年人。

之前已在美國、中國市場上銷售的司美格魯肽，有口服片劑（Rybelsus），也有注射劑。Ozempics是用于治療糖尿病的注射劑藥品名, 而使用于減肥的注射劑藥品名是Wegovy, 兩種版本的藥品名有所不同，但本質沒有區別。在中國，司美格魯肽僅獲批用于治療糖尿病，但在現實生活中也被用于減肥，因為需求巨大，導致斷貨。司美格魯肽是諾和諾德的產品，根據該公司的財報，司美格魯肽2022年總銷售額高達109億美元，比2021年增長了78%。

司美格魯肽減肥的原理，是模仿體內一種叫人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的激素，作用于GLP-1受體，又稱GLP-1R激動劑。GLP－1作用于大腦中調節食欲的區域，增加飽腹感，減少進食欲望，讓“管住嘴”更容易，從而達到減輕體重的目的。

在臨床試驗中，經過68周的治療之后，司美格魯肽組平均減掉了約15.3公斤（約 15%的體重）[2]。

雖然不是頭對頭的結果，但是從各自在臨床試驗中取得的減肥效果來看，替西帕肽更好一些。這也許跟替西帕肽的作用機制有關：替西帕肽不但有類似GLP-1的功能，也有類似葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 的功能(GIPR/GLP-1R雙重激動劑)。

1+1＞1! 因為有著GIPR和GLP-1R雙重激動劑的功效，替西帕肽的減肥效果會更好。

據禮來公布的數據，在72周的測試時間內，替西帕肽（Mounjaro）幫助那些即使節食仍難以減重的人，輕松減重22.5%。相較之下，丹麥藥廠諾和諾德(Novo Nordisk)的減肥藥Ozempic和其姊妹藥Wegovy，雖然具有相同的活性成分，但在研究中只能讓體重下降約17%。

▎2021年4月，司美格魯肽適用于2型糖尿病的適應癥在國內獲批上市。

據相關數據，去年8月26日，司美格魯肽在國內已完成減肥適應癥3期臨床。

▎2022年8月，陷入肥胖困擾的億萬富翁埃隆·馬斯克，聲稱他依靠禁食與服用 Ozempic （司獸格魯肽）一種神秘的減肥藥物，一個月內瘦了九公斤。不過據服用者稱，這三款糖尿病藥物用于減肥，仍不盡完美：就是停藥后會復胖。

居家使用替西帕肽糖尿病藥物減肥，需要注意什么？

臨床試驗中，替西帕肽常見的是胃腸道不良反應，有惡心、腹瀉、便秘。在作用機理上，替西帕肽可抑制食欲，所以用藥組食欲下降的比例也高于對照組（8.6%-11.5% vs. 3.3%)。與安慰劑組相比，替西帕肽組膽囊炎和急性膽囊炎的報告頻率要更高一些，雖然整體發生率較低 (≤0.6%)。

入組替西帕肽臨床實驗的人中，94.5％的BMI都在30以上，只有5.5%的人在27%-30%之間。因此，臨床實驗的數據可以表明BMI＞30的人使用替西帕肽的效果，對于BMI不到30的人效果如何？還有待更多數據來證實。對于BMI不到27的人，暫時沒有必要考慮使用替西帕肽減肥。

臨床試驗中，替西帕肽是每周注射一次。要維持減重的效果，應該需要一直注射替西帕肽。在司美格魯肽之前的臨床試驗中，受試者在減重之后，如果換用安慰劑，體重會反彈，大約在20周后，參試者又都找回了之前丟失的體重。

▎據醫學雜志《柳葉刀》發表的全球成年人體重調查報告，科學家在歷時40年對1920萬受調查成年人的體質指數(BMI)進行趨勢調研后發現，目前世界上胖子的數量已經超過了瘦子，而中國的肥胖人口超過美國列首位。中國擁有4320萬肥胖男性和4640萬肥胖女性，分別占全球的16.3%和12.4%。美國則以4170萬肥胖男性和4610萬肥胖女性位列第二。

肥胖是一種病，要治，對于肥胖者來說，有藥可用是一件好事；對于沒有肥胖的人來說，別胖才是好事，不能因為有藥而不懼肥胖。

[1] A. M. Jastreboff, L. J. Aronne, N. N. Ahmad, S. Wharton, L. Connery, B. Alves, et al., "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity," New England Journal of Medicine, vol. 387, pp. 205-216, 2022.

[2] J. P. H. Wilding, R. L. Batterham, S. Calanna, M. Davies, L. F. Van Gaal, I. Lingvay, et al., "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity," New England Journal of Medicine, vol. 384, pp. 989-1002, 2021/03/18 2021.