來源：Suzuka, T, Kotani, T, Takeuchi, T, et al. Efficacy and safety of oral high-trough level tacrolimus in acute/subacute interstitial pneumonia with dermatomyositis. Int J Rheum Dis. 2019; 22: 303– 313. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13414

01

目的

根據(jù)Ishibashi等人報(bào)道，當(dāng)他克莫司（TAC）的谷濃度大于20ng/mL時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著增加，即使在TAC的谷濃度小于15ng/mL時(shí)，排異反應(yīng)的發(fā)生率也會(huì)增加。另有Kawakami等人證明，通過在TAC給藥的初始階段維持高谷濃度（平均值：16.8-17.8ng/mL），TAC在潰瘍性結(jié)腸炎患者中產(chǎn)生了更高的緩解率。

本文中，作者通過監(jiān)測(cè)TAC的谷濃度，報(bào)告了糖皮質(zhì)激素和初始大劑量TAC（15-20ng/mL）聯(lián)合治療的有效性和安全性評(píng)估糖皮質(zhì)激素和高谷濃度他克莫司（TAC）聯(lián)合治療皮肌炎（DM）患者急性/亞急性間質(zhì)性肺炎（A/SIP）的有效性和安全性。

02

方法

納入11例DM-A/SIP患者。在診斷出DM-A/SIP后，盡早開始糖皮質(zhì)激素和TAC的聯(lián)合治療。監(jiān)測(cè)TAC的谷濃度。在最初的3個(gè)月內(nèi)，將TAC的谷濃度維持在15-20ng/mL范圍內(nèi)的相對(duì)較高水平。然后，逐步降低TAC劑量，以在接下來的3個(gè)月內(nèi)將谷濃度保持在10-15ng/mL，并將5-10ng/mL作為維持劑量。

03

結(jié)果

7例患者臨床表現(xiàn)為肌源性糖尿病。6例患者抗氨基-a-cyl-tRNA合成酶抗體陽性，2例抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5抗體陽性。10名患者在24周的隨訪期間存活。一名患者在治療后4個(gè)月因暫時(shí)診斷為病毒性腦炎而死亡。在10名存活患者中，8名患者的間質(zhì)性肺炎有所改善，2名患者沒有惡化。臨床檢查項(xiàng)目，包括KL-6涎液化糖鏈抗原水平、用力肺活量和胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)分，通過這種聯(lián)合治療顯著改善。但其中1級(jí)和2級(jí)腎損害分別出現(xiàn)了4例和2例患者。

04

結(jié)論

目前的研究結(jié)果表明，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和初始高谷值TAC的早期治療干預(yù)對(duì)DM-A/SIP有效，但需要考慮感染和腎損害的風(fēng)險(xiǎn)。