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2024年10月13日，博瑞醫藥宣布，公司自主研發的BGM0504藥物在非糖尿病的超重或肥胖受試者中開展的II期臨床試驗，達到主要終點和關鍵次要終點。

BGM0504是一款靶向胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動劑；在已完成的中國超重/肥胖患者的2期臨床試驗中初步表現出耐受性、安全性良好，可顯著降低患者體重和改善腰圍，展現出良好的綜合代謝獲益。

關于BGM0504

BGM0504是新一代的GLP-1/GIP雙受體激動劑，僅需每周給藥一次；公司后續將在中國成人超重/肥胖患者中開展BGM0504與安慰劑對照的3期臨床研究。

本次披露的II期臨床是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，旨在非糖尿病的超重或肥胖受試者中評估采用BGM0504注射液多次給藥后的安全性、耐受性、PK/PD特征和有效性；研究顯示：

1、減重指標完美達成，每周給藥1次療效強勁且起效快：

• 給藥第4周時，5mg組、10mg組、15mg組體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為5.2%、7.0%和9.5%；給藥第12周時，5mg組、10mg組和15mg組體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為8.4%、12.0%和13.8%；給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為10.8%、16.2%和18.5%；

• 給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組體重較基線降低≥5%的受試者比例分別為87%、93%和100%；體重較基線降低≥10%的受試者比例分別為57%、77%和86%；體重較基線降低≥15%的受試者比例分別為20%、57%和66%；體重較基線降低≥20%的受試者比例分別為3%、27%和35%。

2、腰圍較基線平均降幅最高可達13.4cm

• 給藥第12周時，5mg組、10mg組和15mg組腰圍較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為6.4cm、8.8cm和10.2cm。給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組腰圍較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為7.9cm、11.7cm和13.4cm。

3、顯著降低多項心血管代謝風險指標：

• 在血壓上，給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組SBP較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg；DBP較基線平均降幅分別為5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。

• 在血尿酸上，給藥第24周時，5mg~15mg組較基線平均降幅及降幅百分比（扣除安慰劑）為22~61μmol/L（6%~14%）。

• 在甘油三酯上，給藥第24周時，5mg~15mg組較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）為23%~39%。

• 在總膽固醇上，給藥第24周時，5mg~15mg組較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）為6%~12%。

• 在低密度脂蛋白膽固醇上，5mg~15mg組較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）為9%~10%。

4、增加胰島素敏感性，改善生活品質

• 給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組空腹血糖較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為7%、13%和16%。

• 給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組空腹胰島素較基線平均降幅及降幅百分比（扣除安慰劑）分別為23.5pmol/L（20%）、58.8pmol/L（32%）和91.7pmol/L（56%）。

• 給藥第24周時，5mg組、10mg組和15mg組體重對生活品質的影響量表較基線評分改善提高（扣除安慰劑）為2~12分。

5、安全性及耐受性良好、無新增安全性信號

連續給藥26~30周整體安全性和耐受性良好，絕大多數不良事件為1~2 級，不良反應多見于胃腸道系統方面（GI），發生時間集中在劑量滴定階段及目標劑量給藥前4周，繼續給藥后可逐漸耐受。與其它腸促胰島素類藥物基本一致。未發生因低血糖事件和其他非預期不良反應退出試驗的事件。

關于GLP-1/GIP雙受體激動劑

與單一GLP-1RA相比，多靶點藥物的開發將提供更大的治療潛力。新的開發方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營養方面的其他治療路徑相結合，如與葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）、調節能量代謝的胰高血糖素（GCG）等相結合發揮協同作用。

GIP是一種腸促胰島素，由小腸上部的K細胞分泌，正常生理條件下，餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。 與GLP-1不同的是，GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性，即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖條件下刺激胰島素分泌。

據不完全統計，在研的GLP-1/GIP雙靶點治療藥物約50種，僅替爾泊肽一款藥物獲批；在國內布局來看，除博瑞醫藥外，恒瑞醫藥、翰森制藥、眾生睿創、民為生物的產品均進入II期臨床。

關于減重的市場前景

據悉，肥胖是增加心腦血管等慢性非傳染疾病患病率的重要誘因；根據GBD(2019)數據，肥胖是全球第五、中國第六大致死致殘危險因素；全球、中國肥胖癥(BMI≥30)所致死亡人數分別約為502萬人、76萬人。

全球方面，根據World Obesity最新數據(2020)顯示，全球超重及肥胖率(BMI≥25)合計約52%，美歐澳俄中東等地較嚴重，預計2030年全球超重及肥胖人數達35億人；

中國方面，根據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020)》，中國超重及肥胖率(BMI≥24)合計約51%，北方情況比南方嚴重，預計2030年中國成年人超重及肥胖人數達7.9億人。

肥胖應對措施主要分為生活方式干預、減重代謝手術、減重藥物治療3種，減重藥物治療由于效果好、見效快、患者心理易接受等優勢逐漸成為主流。此前，多款藥物因安全問題被禁用，GLP-1相關藥物成為最新的發展重點。

根據Frost&Sullivan，預計2030年全球減重藥市場規模達115億美元，預計2030年中國減重藥市場規模達149億人民幣。

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