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2024年10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司開發的鼻內給藥抗 CD3 單克隆抗體foralumab，在與胰高血糖素樣肽1（GLP-1）激動劑司美格魯肽（semaglutide）聯用的相關試驗中，展現出可改善肝臟穩態并減少飲食誘導性肥胖 (DIO) 模型中的炎癥的潛力，為抗肥胖相關炎癥以及肝臟炎癥和功能障礙提供了一種潛在的新治療選擇。

Tiziana Life Sciences計劃將這些有希望的臨床前發現推進至臨床階段。

關于最新研究數據

最新研究顯示，將foralumab與司美格魯肽聯用，在飲食誘導性肥胖的臨床前模型中表現出促進肝臟穩態的協同作用；此外，顯著降低了炎癥標志物，這是肥胖相關代謝紊亂的關鍵因素。

具體來看，將高脂食物（“HFD”）喂養的老鼠，導致飲食誘導性肥胖；后采用foralumab+司美格魯肽的聯合治療，肝臟看起來更像瘦鼠，呈深色且較小的健康狀態。而單獨服用低劑量或高劑量司美格魯肽的HFD小鼠，其脂肪肝增大，與HFD對照組更為相似。

公司認為，這項研究表明，該療法具有雙重功效，既能控制肥胖，又能預防與肥胖相關的炎癥。

關于Foralumab

Foralumab 是一種完全人源抗CD3 單克隆抗體，通過與 T 細胞受體結合并通過調節 T 細胞功能來抑制炎癥，從而抑制多個免疫細胞亞群中的效應子特征。該藥物采用鼻腔局部給藥，毒性小，目前公司針對該藥物在神經炎癥和神經退行性疾病相關領域進行開發。

2024 年 6 月，foralumab獲美國食品藥品管理局（FDA）的快速通道認定，用于治療非活動性繼發性進行性多發性硬化癥。目前正在進行的一項 2a 期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、劑量范圍試驗，試驗對象為非活動性繼發性進行性多發性硬化癥（MS）患者；此前對MS人群開展的I期試驗，通過步態穩定性和耐力測量，顯示出行走改善，并在擴展殘疾狀態量表（EDSS）中表現出顯著的臨床改善。

關于CD3藥物

CD3蛋白是免疫系統中關鍵的分子之一，參與激活細胞毒性T細胞(CD8+初始T細胞)和T輔助細胞(CD4+初始T細胞)，負責監測和抵御體內的感染和異常細胞。CD3由四條不同的鏈組成:包括CD3δ、CD3ε、CD3γ和CD3ζ。CD3δ/CD3ε、CD3γ/CD3ε和CD3ζ可通過TCR的α/β鏈形成TCR- CD3復合物，在T淋巴細胞中產生激活傳導信號。

CD3蛋白不僅在T細胞的激活中發揮作用，還參與調控免疫反應的強度和持續時間。一旦抗原被清除，CD3蛋白通過負反饋機制幫助維持免疫系統的平衡，防止過度激活引發自身免疫疾病等問題。

據不完全統計，目前在代謝領域布局的CD3藥物僅有三款，除foralumab外，替利珠單抗已于2022年11月獲FDA批準延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3 期T1D的發病，成為第一種可預防/延緩特定人群發展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，該藥物是賽諾菲以29 億美元收購Provention Bio獲得。另一款為GSK的otelixizumab（奧昔珠單抗）。

關于代謝并發癥

肥胖是一種慢性、復發性和進行性疾病，是多種并發癥的公認危險因素。

超重/肥胖參與者中最常見的并發癥是脂肪肝、前驅糖尿病、血脂異常和高血壓，BMI 越高，并發癥越多。因此有必要采取保健干預措施，以預防和管理超重和肥胖及其相關并發癥的發展。

關于Tiziana Life Sciences

Tiziana是一家臨床階段的生物制藥公司，利用變革性藥物輸送技術開發突破性療法，以實現免疫療法的替代途徑。Tiziana用于免疫療法的替代途徑技術已獲得專利，并有幾個申請正在等待批準，預計將為廣泛的產品開發提供可能。

參考資料

1、公司官網

2、邁思生物、華福證券

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