阿爾茨海默癥（AD）是一種神經退行性疾病，其新藥研發失敗率高達99.6%。進入21世紀以來，已有超過320項臨床試驗宣告失敗，包括輝瑞、強生、羅氏等制藥巨頭的多個AD新藥項目均遭慘敗，AD成為最出名且讓最多藥企折戟的“大坑”。

11月25日，Alector報告了與 AbbVie 合作的阿爾茨海默氏癥項目2 期試驗失敗，并裁員17%。同日，Cassava Sciences 也披露了阿爾茨海默病藥物 Simufilam 的3期臨床試驗失敗。

• Alector &AbbVieAD藥物—AL002

Alector宣布，阿爾茨海默病AL002 研究未能達到INVOKE-2 2 期試驗的主要和次要終點，對疾病進展或生物標志物無顯著影響。

INVOKE-2試驗評估了 AL002 在減緩早期阿爾茨海默病 （AD） 個體疾病進展方面的安全性和有效性。AL002 治療可產生持續的靶標參與和藥效學反應，表明微神經激活。

然而，AL002 未能達到通過以臨床癡呆評分總和 （CDR-SB） 衡量的減緩阿爾茨海默病臨床進展的主要終點，并且在次要臨床和功能終點上沒有優于 AL002 的治療效果。同樣，AL002 對阿爾茨海默病的液體生物標志物沒有顯著影響，淀粉樣蛋白 PET 成像顯示腦淀粉樣蛋白水平沒有與治療相關的降低。

根據結果，Alector 將停止長期擴展研究。為了集中資源，Alector裁員 17%。

AL002 是Alector與 AbbVie 合作的另一款阿爾茨海默氏癥項目。

早在2017年，艾伯維以2.05 億美元的預付款和高達2000 萬美元的潛在股權投資與Alector達成合作。雙方圍繞一個特點靶點開發抗體藥物，AbbVie擁有獲得對兩個靶點的全球開發和營銷權。AL003是其中的一款藥物，另一款是AL002。2022年，艾伯維終止了CD33合作，Alector已從其管道中移除AL003，具體原因未知。

• Cassava SciencesAD藥物—Simufilam

同日，Cassava Sciences 公布了 Simufilam 治療輕度至中度阿爾茨海默病的 3 期 ReThink-ALZ 研究的頂線數據，該試驗未能達到預先指定的共同主要、次要和探索性生物標志物終點，導致其股價暴跌。

Cassava 的唯一主要候選藥物口服simufilam,靶向大腦中的支架蛋白細絲蛋白 A，以恢復其正常的形狀和功能。

III 期ReThink-ALZ試驗主要結果測量了第 52 周與基線相比認知和功能的變化。其他目標包括神經精神癥狀和護理人員負擔的改善。結果顯示，與安慰劑相比，Simufilam 并沒有減輕輕度至中度阿爾茨海默病患者的認知或功能下降。該試驗在所有預先指定的共同主要、次要和探索性生物標志物終點上均失敗。

在認知和功能障礙量表（ADAS-COG12 和 ADCS-ADL）中，數字越低表示認知障礙越少。ADAS-COG12評分中，服用Simufilam的患者評分上升了2.8分，安慰劑組評分上升了3.2分。ADCS-ADL評分中，服用Simufilam的患者評分下降了3.3分，安慰劑組評分下降了3.8分。

兩個結果都沒有統計學意義，p值分別為0.43和0.40。Cassava Sciences對輕度和中度患者亞組進行了頂線分析，依舊未能顯示出統計學上明顯的改善。Cassava Sciences還報告了次要和探索性生物標志物終點的失敗。

“結果令人失望……我們采取了謹慎的措施來招募輕度至中度 AD 患者。盡管如此，安慰劑組的認知能力下降并不像之前其他 AD 安慰劑對照研究報告的那樣明顯……”總裁兼首席執行官 Rick Barry 表示。

同時，Cassava表示，此項試驗失敗的結果影響了該藥物第二項 3 期試驗 ReFocus-ALZ，該試驗評估了不同劑量的 simufilam 以及擴大的準入計劃。Cassava決定停止 ReFocus-ALZ，還將停止其開放標簽擴展研究。

受此消息影響，Cassava 當日股價暴跌83%！