吉利德在NEJM發(fā)布了重磅研究，每半年注射一次的Lenacapavir將男性感染HIV的風險降低了96%。
Lenacapavir本質(zhì)上是抗病毒藥物，但是其預防效果已經(jīng)遠遠超越了所有在研的HIV疫苗。
之前吉利德臨床試驗PURPOSE 1（針對順性別女性）的結果已經(jīng)發(fā)布了

Lenacapavir組的女性無一感染，實現(xiàn)了100%的保護。這次公布的是臨床試驗PURPOSE 2的分析結果，針對男性和性別多元化人群，主要都是MSM人群（Men Who HaveSexwith Men）。在這3265名志愿者中，Lenacapavir組有2名感染HIV（0.10例/人每年），F(xiàn)/TDF（傳統(tǒng)的暴露前預防藥物）組有2名感染HIV（0.93例/人每年），背景人群（4634人）的HIV自然感染率為2.37例/人每年（志愿者來自美國、巴西、南非等7個國家）。
所以Lenacapavir組的HIV感染率顯著低于MSM人群的自然感染率，顯示出了和順性別女性同樣強大的保護效果。

（有朋友問為啥吉利德要劃分不同人群做兩個臨床試驗，這是因為在HIV預防方面，順性別女性和MSM人群的行為特征有較大區(qū)別）
簡單說完這個藥物的保護力，我借這個機會再說說一個重要的話題——醫(yī)療的依從性問題。
醫(yī)療依從性問題其實不僅僅在HIV的防控上面，在很多其他疾病包括常見的呼吸道傳染病、痛風到糖尿病，是一個非常現(xiàn)實的問題，也是你自己和家人經(jīng)常會遇到的。
1.每半年打一針，這一點就是最大的突破。
在吉利德PURPOSE 1的兩個對照組中，這些年輕非洲女性每天口服一次抗病毒藥（Descovy或Truvada）進行暴露前預防（PrEP），但是仍然出現(xiàn)的了突破性感染。有些人認為是因為這兩個抗病毒藥物的效果不好，其實并不是。
過去有一些PrEP隨機對照臨床試驗表明，相比于MSM人群，女性的口服PrEP效果較差，最主要問題來自于依從性，很多參與臨床試驗的女性不能堅持每天服藥。比如在2011年一項在南非和肯尼亞的臨床試驗表明，通過計算這些女性剩余的藥片，估算出依從性為 85%；但當測量血藥濃度時，只有不到50%的女性在過去12天內(nèi)真正服藥了。
這些女性依從性較差的原因是多方面的。有些是對PrEP的效果和女性感染HIV的風險不了解，有些是擔心副作用（實際上PrEP是很安全的），有些是承受更大的社會壓力和文化壓力，擔心被伴侶發(fā)現(xiàn)自己在使用PrEP，有些是家庭瑣事更加繁重，忘記服藥了。
而以上這些，最終導致這些女性的依從性相對男性較差，從而降低了藥物對她們的保護力。
這也是為什么每半年打一針如此重要。
2. 很多時候，解決依從性問題，就能解決很多醫(yī)療問題；或者反過來說，如果不解決醫(yī)療性問題，再好的藥物可能也白搭。
需要強調(diào)的一點是，依從性問題并不出在患者身上，因為患者都是人，我們都不可能像機器一樣活著。因此醫(yī)學指南制定和藥物研發(fā)必須充分考慮這個問題，尊重人性，盡量減少給普通人帶來的麻煩。
這方面的例子非常多，我舉一些我現(xiàn)在能想到的。
-高血壓最常用的藥物之一，鈣離子通道阻滯劑（CCB），就是XX地平類的降壓藥。第一代CCB半衰期短，需要每天口服2~3次，第三代CCB半衰期超過30小時，血藥濃度波動較小，每天口服1次即可實現(xiàn)全天候的血壓控制，也避免了患者漏服帶來的風險。
-流感藥物，目前主要的奧司他韋是每天口服2次，連續(xù)5天；前幾年剛獲批上市的瑪巴洛沙韋全病程只需要口服1次，服藥后24小時內(nèi)停止病毒釋放。
-HIV的高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART），即雞尾酒療法。最早的的雞尾酒療法由華裔科學家何大一提出，但是最初的雞尾酒療法需要每天口服二十多顆藥片，而隨著二十多年的改進，目前的復方制劑（例如Biktarvy）只需要每天口服一片。
3. 這些療法的改進，簡單來說就是一句話——少折騰人。并且這種改變不僅僅出現(xiàn)在藥物方面，還包括一些生活方式的調(diào)控。
例如痛風的飲食建議。
很多人都聽說過，痛風患者需要忌口，強調(diào)嚴格的低嘌呤飲食。而當你仔細去看那些低嘌呤飲食的名單時，你可能會感到整個人生都灰暗了，因為很多都是蔬菜水果，簡直就是吃齋。
然而，越來越多的研究表明，飲食控制對于尿酸的降低控制很有限。2018年發(fā)表在BMJ、涉及1.6萬人的薈萃分析表明，飲食模式對一般人群而言，只能解釋血尿酸≤0.3%的變異，甚至遠不及遺傳因素導致的差異大（23.9%）。
所以在2022版的NICE痛風指南里面就提到，沒有足夠的證據(jù)表明任何特定的飲食可以降低血清尿酸鹽水平。建議患者遵循健康、均衡的飲食。
當然放開限制不等于毫無限制，這里強調(diào)的是遵循健康的飲食方式（可以參考中國居民膳食指南），多喝水，少喝酒，少喝高糖飲料，但其他的該吃吃，沒有必要嚴格過著苦行僧一般的生活。
對于痛風患者而言，過于嚴苛的、營養(yǎng)不均衡的飲食既無必要，也難以長期堅持，依從性非常差。過于反常規(guī)的生活飲食方式對于大多數(shù)人來說都是不適合的，偶爾吃一兩次可以，但正常人是無法長期遵循的。
4. 所以正如一句話說的，「凡是持久的，必是溫和的與可持續(xù)的」，無論是藥物、醫(yī)療設備還是生活方式，能起到更好效果的、能讓普通人長期堅持下去的，應當尊重人性，減少對人的折騰。
這幾年來這類少折騰人的藥物和醫(yī)療設備越來越多，比如不用每天扎手指頭的動態(tài)血糖儀、一周吃一次的降糖藥、每半年打一針的降血脂藥等等，我相信在將來這些藥物和設備會越來越多。當然，在新藥物、新技術剛出現(xiàn)時價格基本都是很昂貴的（比如青霉素），受眾總是有限的，但只有技術不斷進步不斷革新，才能讓更多普通人受惠于這些新技術和藥物。
這也是為什么這個每半年打一次的HIV藥物，最核心的突破就是「每半年」了，因為它能大大減少對人的折騰。
醫(yī)療的進步，終歸在于尊重人性，以人為本。