1943年9月9日，大漢奸李士群突然暴死。他致死原因，當時傳說紛紜，一般只知是被日軍毒殺，不知其詳細內幕。據李士群身邊人回憶，在他死的前幾天，接到日本上海憲兵隊特高科長岡村的通知，請他赴晚宴，并說是專誠為李和熊劍東解釋誤會的。

李士群和日軍頭目互相宴請，本是常事。這次日方為他和熊劍東調解，是岡村的好意，李士群不便拒絕，決定屆時前往。

岡村家住在上海虹口區的原東亞酒樓。李士群一進門，岡村和已經先到的熊劍東夫婦都起立歡迎。岡村還介紹他妻子與李見面，并說:“我們真誠地歡迎李閣下，我妻子還要親手做菜請李閣下品味。”

李士群表示感謝，岡村的妻子就鞠躬退到廚房去了。岡村先說了一通希望李、熊捐棄前嫌，通力合作，完成“和平反共建國大業”，“中日親善”，實現“大東亞共榮圈”的老調。熊劍東也表示，以后請李省長多指教，氣氛相當融洽。

接著便入席就餐，岡村妻子親自上菜，彼此談笑風生，舉杯敬酒，岡村親手把盞，李士群仔細觀察，見酒瓶、酒杯并無異樣，而且岡村斟酒總是自己先嘗一口，再舉杯勸酒。

李士群暗暗想著“仍得小心”，就推說身體不適，遵醫囑不能多飲，只少飲些許。岡村、熊劍東倒也不來相強(其實是故意麻痹李的)。一會兒，岡村妻子又端上一道面餅，各人面前各放一盤，岡村說:“這是我妻子拿手杰作，請李閣下、熊閣下品嘗。”

李士群又推說“胃納不佳”沒有動手。岡村見狀，故意用開玩笑的口吻說:“李閣下是不是怕這餅不干凈，來!來!來!我先吃。”說著，便把李面前的餅吃了一口，然后把自己面前的盤子和李土群面前那盤調了過來，說:“李閣下，少嘗點。”

李士群實在不好推托了，就也把自己面前的餅咬了一口，說:“好吃!好吃!”其實他并未完全咽下，停了一會，他便托故去廁所，連忙用手指把餅摳出來，漱了口才算放心。

席散后，李士群、夏仲明與岡村、熊劍東等握手道謝告別，仍乘專車回蘇州，到家就把應邀赴宴經過，詳細告訴了葉吉卿(李妻)和在家里等他的唐惠民(偽江蘇省建設廳長)、余百魯(偽江蘇省財政廳長)等人，并說自己如何警惕，如何機智，大家聽后很是高興。

李士群還約了唐、余等人入局打麻將消遣，一日都沒有出什么事。誰知道麻將打到次日凌晨4時左右，李士群開始感到不舒服而歇了手。起初還以為是過度疲勞所致，但是哪知沒多久，李士群就開始上吐下瀉不止。家人立即叫來他的私人醫生儲麟蓀診斷，進行搶救治療，注射了解毒針劑，終未見效。大約凌晨5時，便一命嗚呼了。

葉吉卿撫尸痛哭，對唐、余等人說:士群死得好慘，你們要替省長報仇呀!＂唐、余早已嚇得目瞪口呆，膽戰心驚，只好安邀道:“李太太不要過分悲傷，還是先商量如何發訃治喪吧。”

李士群的喪禮是在蘇州舉行的，日軍頭目居然也來吊唁，汪精衛還派了偽行政院秘書長陳春圃為代表前來主祭，周佛海、陳公博等人也送了喪禮，還派專車把李的尸體送往上海萬國公墓安。

李士群死后，日軍派遣軍總司令部立即電令蘇、浙、皖三省，凡有汪特組織的城鎮，一律實行戒嚴。正在“清鄉”的南通城，也緊閉城門一天，禁止行人出入。很顯然，這是為了防止李士群的部屬暴動。

李士群的黨羽大部分都喪了膽，但有的還想有所動作。曾經為李士群與重慶方面中統勾搭聯系的汪偽特工“江蘇實驗區”副區長陳彬，聞訊馬上棄職逃走，結果被日軍在廣州逮捕，認為他圖謀不軌欲行暴動，結果將他槍決。

那么日本人為什么要要毒殺李士群呢？這是有多方的原因的。李士群叛國投敵后，確實是對日軍俯首貼耳，因此得到寵愛和重用。但他個人野心太大?有時不受日方約束、常使日方十分惱火。比如他在蘇州“特工人員訓練班”上的一次野心勃物的講話，日方得知后就感到無法容忍。又如他借蘇北“清鄉”之機，大肆擴充地盤，原駐該地的日軍南部旅團長對李士群也是大為不滿。

在汪偽集團內部，李士群也樹敵不少。李士群竭力捧汪精衛上臺，而與“維新派”梁鴻志系結下怨恨;強奪的江蘇省長一職，也得罪了高冠吾。最為突出的則是他介入了汪精衛和周佛海的爭斗，威脅了周佛海的地位。

偽特工總部成立時，周佛海力推薦同鄉丁默邨任主任，李對此極為不滿。后來，李使盡花招，把丁擠下臺。因此，周、李也結下了怨恨。

1940年3月，汪偽“還都”南京、成立偽國民政府，周佛海以偽行政院副院長兼財政部長，還了警政部長，而李士群才只當個警政部次長。于是更加妒恨。他費了很大的勁，才奪取了偽警政部長職位。周佛海大為丟臉，因此，二人的矛盾更深了。

李士群對國民黨特工活動，也構成了威脅，周佛海接戴笠密電，要他設法除掉李土:群，這正合周意。周與丁默邨密商，決定向日方揭發李士群有野心，又利用熊劍東與李的仇恨，幾個方面一拍即合后，決定由熊策動岡村，設計下手。岡村對李早已切齒，經“梅機關”研究，征得影佐禎昭同意，最后決定由岡村負執行，毒死李士群。