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今日，Arrowhead Pharmaceuticals（“Arrowhead”）宣布，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已接受 plozasiran 用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征 (FCS) 的新藥申請 (NDA)，處方藥使用者付費法案 (PDUFA) 行動日期為 2025 年 11 月 18 日，并表示目前不打算召開咨詢委員會會議。

關于Plozasiran

Plozasiran（ARO-APOC3）是一款肝臟靶向的小干擾RNA藥物，通過高效且持久地沉默載脂蛋白C-III (APOC3)的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表達，進而通過脂蛋白脂酶依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白及其降解殘留物水平。

該藥物已獲FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格以及EMA授予的孤兒藥資格。目前，plozasiran已在三個在研適應癥中產生令人信服的臨床數據，包括高甘油三酯血癥、血脂障礙、FCS等。公司還打算在 2025年向其他監管機構提交用于plozasiran治療 FCS 患者的上市申請。

維亞臻生物擁有plozasiran（普樂司蘭納、VSA001）大中華地區權益，目前該產品在中國正開展針對中國成人FCS患者的III期臨床試驗，并已于2024年初完成全部患者入組，預計于2025年一季度完成該臨床試驗。Plozasiran已獲中國國家藥品監督管理局突破性治療藥物認定，并于2025年1月納入優先審評審批程序，用于FCS。

本次NDA主要基于3 期 PALISADE 研究中的積極數據以及2期SUMMIT臨床研究的支持性數據。

• 在 PALISADE 中，plozasiran 實現了甘油三酯的深度和持久降低，plozasiran 25 mg 組的基線變化中位數為 80%，與合并 plozasiran 25 mg 和 50 mg 組的安慰劑相比，發生急性胰腺炎的風險統計學顯著降低了 83%。迄今為止，plozasiran 的耐受性普遍良好；最常見的治療出現不良事件是腹痛、COVID-19、鼻咽炎和惡心。

• 在 OLE 期分別納入來自針對混合性高脂血癥患者的 2 期 MUIR 研究和針對嚴重高甘油三酯血癥患者的 SHASTA-2 研究的418 名受試者，均接受了每季度 25 mg的 plozasiran 治療，結果顯示：（1）在盲法部分的研究中，10、25或50mg的plozasiran在MUIR和SHASTA-2中患者TGs平均降低高達-64%和高達-74%；在15個月的隨訪中，MUIR和SHASTA-2組患者的谷值下降幅度分別維持在-73%和-86%。（2）觀察到 TG 和 APOC3 持續下降、殘余膽固醇，非HDL-C的降低、apoB的有利變化、HDL-C的升高、LDL-C或Lp(a)沒有變化。此外，沒有觀察到HbA1c惡化，也沒有新發糖尿病。

關于靶向APOC3藥物

APOC3 主要在肝中合成，少量在腸中合成，通過抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）以及低密度脂蛋白受體（LDLR）的活性來調節脂質代謝。研究表明，抑制APOC3基因表達，可顯著降低甘油三酯脂蛋白（TRLs）水平，減少心血管疾病風險。此外，在抑制APOC3 方面，核酸可能比單抗療法更有效，siRNA通過RNA誘導沉默復合體（RISC）的內在作用模式，皮下給藥的頻率更低，也可能比ASO 更具價格優勢。

關于家族性乳糜微粒血癥綜合征

FCS是一種罕見的遺傳性疾病，由LPL功能受損引起，其特征為甘油三酯水平極高。該疾病發病早，多于10歲以前出現急性發作性腹痛，肝脾中度腫大，視網膜血管蒼白，常見皮膚黃色瘤。

據統計，全球每百萬人中有1-2人受到影響。除了疲勞、嚴重復發性腹痛等慢性健康問題外，FCS患者發生急性胰腺炎的風險也很高。

目前，能夠充分治療 FCS 的治療選擇有限。2012年11月，歐盟首次批準了用于該病的基因藥物Glybera（替帕阿立泊集），但費用昂貴，患者治療費用可能高達125萬歐元。FDA尚未批準相關療法上市。

參考資料

1、各公司官網

2、丁香園、華創證券、平安證券

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