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新一代VMAT-2抑制劑在TD領域表現如何？

遲發性運動障礙（TD）是長期使用多巴胺受體阻滯劑相關藥物引起的運動障礙，可累及面頸部、四肢和軀干等，主要表現為肌張力障礙、口-舌-頰及其他部位的不自主運動。

氘丁苯那嗪作為新一代囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT-2）抑制劑，是否可以有效緩解TD的癥狀呢？一起來看一例典型患者的治療詳情。

治療實戰：氘丁苯那嗪改善精神分裂癥患者的遲發性運動障礙

▌基本資料：

• 患者，男，48歲，已婚已育。2019年因炒股賠錢后出現情緒低落、興趣減退、自責、悲觀等情況，后逐漸出現敏感多疑，堅信愛人出軌、孩子非親生、自己是間諜、有人監視自己等癥狀，診斷為精神分裂癥，接受哌羅匹隆（日劑量20mg）治療。

• 2022年2月患者出現坐臥不安、全身抽搐、雙手握方向盤時雙上肢不受控、腹部肌肉緊縮等癥狀，考慮為哌羅匹隆藥物副作用，予以哌羅匹隆減量（8mg qd）、苯海索治療，無效后停用苯海索。隨后接受氯硝西泮+加巴噴丁治療，患者自覺服用氯硝西泮癥狀稍有改善。5月上述癥狀再次加重，予以哌羅匹隆緩慢減停、氘丁苯那嗪（12mg bid）、維生素E（100IU tid ）、艾地苯醌（30mg tid）等藥物治療，無明顯改善，仍呈緩慢進行性加重。

• 2023年9月患者出現全身不自主運動（上半身為主），臥位時癥狀輕微、坐位或站立時明顯，肩頸及腹部緊縮、四肢活動不利，不能長距離行走，走走停停等表現。輔助檢查示血液化驗、腦電圖及頭顱核磁未見明顯異常；體格檢查示肌張力障礙，不自主運動量表（AIMS）評分11分，錐體外系反應癥狀評定量表（ESRS）評分17分，診斷為遲發性運動障礙（TD）。

▌治療方案：

予以氘丁苯那嗪6mg bid起始治療，并根據病情逐漸滴定至12mg bid維持治療。

▌預后：

接受氘丁苯那嗪藥物說明書推薦滴定劑量治療2周后，患者全身不自主運動明顯改善，可正常行走；半年后及1年后隨訪，患者可于家中正常生活。

臨床體會：早期識別、早期規范治療助力TD患者早期獲益

▌早期識別

TD與長期服用多巴胺受體阻滯劑密切相關，可嚴重影響患者日常生活能力，且TD的發病率隨抗精神病藥使用時間的延長而增加[1-2]。除此以外，其危險因素還包括顱腦外傷史、認知功能減退史、吸煙、糖尿病、高血壓及肥胖癥等[2]。

針對這類長期服用抗精神病藥的患者，應早期識別TD的臨床特征及早診斷。臨床上常用的TD診斷標準為 Schooler-Kane標準：①至少有3個月的抗精神病藥服用史；②經AIMS評估，表現為至少1個部位的中度不自主運動（AIMS≥3分），或至少2個部位的輕度不自主運動（AIMS≥2分）；③排除其他可能導致不自主運動的疾病。

▌早期規范治療

在明確診斷后，應制定個體化的治療方案。TD的傳統治療往往考慮減量或停藥治療，但停藥后并不能有效緩解TD癥狀，甚至會惡化原有精神障礙。隨著相關研究的不斷深入以及藥物研發的不斷創新，新一代VMAT-2抑制劑氘丁苯那嗪為TD患者提供了新的治療選擇，已被視為TD一線治療藥物[2]。

因此對于TD患者，不僅要嚴格評估抗精神病藥物使用必要性，規范使用具有多巴胺受體阻滯效應的藥物，根據患者癥狀改善情況及時調整藥物劑量或種類，以減少藥物副作用的發生。同時還要考慮氘丁苯那嗪或丁苯那嗪規范化治療。此外還需綜合康復鍛煉等非藥物治療手段，以獲得最佳的治療效果。

圖 具有多巴胺受體阻滯效應的藥物

在本例治療方案中，根據說明書將氘丁苯那嗪的用藥以6mg bid起始治療，并采取第二周增加至9mg bid，第三周達到12mg bid且維持治療的嚴格劑量滴定方案[3]，為患者帶來了顯著療效。這與一項隨機雙盲、多中心Ⅲ期試驗——AIM-TD研究結果一致[4]。

▌循證支持

AIM-TD研究納入298例TD患者，分為氘丁苯那嗪組（n=224）和安慰劑組（n=74）兩組，旨在探索氘丁苯那嗪相較于安慰劑用于治療TD 的療效與安全性。結果顯示，24mg/d或36mg/d的氘丁苯那嗪較安慰劑可顯著改善TD。從基線至12周，氘丁苯那嗪36mg/d組（AIMS評分變化-3.3 vs -1.4，P=0.001）及24 mg/d組（AIMS評分變化-3.2 vs -1.4，P=0.003）AIMS評分均較安慰劑組顯著降低；氘丁苯那嗪24mg/d組臨床療效總評量表（CGIC）治療成功率顯著高于安慰劑組（49% vs 26%，P=0.014），且氘丁苯那嗪與安慰劑組不良反應發生率相似[4]。

圖 從基線至12周，兩組患者AIMS評分變化（左）和CGIC治療成功率（右）

小 結

TD是臨床常見的致殘性運動障礙，其管理和治療難度大。既往常采用抗精神病藥物減量或停藥等治療，但這對于TD癥狀的緩解作用有限。本例患者在減量及停用哌羅匹隆后，TD癥狀并未改善，反而逐漸加重。在接受氘丁苯那嗪規范化滴定劑量治療僅兩周，該患者全身不自主運動明顯改善且恢復自行行走能力。這提示氘丁苯那嗪足劑量、嚴格滴定治療TD療效確切。因此，應在早期識別TD癥狀后盡早實現氘丁苯那嗪的規范化治療，以實現患者的早期獲益。

參考文獻：

[1]焦志鵬,王麗,閻丹峰,等. 氘丁苯那嗪治療遲發性運動障礙一例 [J]. 國際精神病學雜志, 2024, 51 (04): 1342-1344.

[2]王喜喜,萬新華. 遲發性運動障礙的臨床診治進展 [J]. 協和醫學雜志, 2022, 13 (04): 644-651.

[3] 氘丁苯那嗪片說明書（修改日期：2023年7月18日）

[4]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604.

審評編號：AUST-CN-00545，有效期限：2027-01

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