在各種食品和飲料中食用人工甜味劑(ASWs)會增加患心血管疾病的風(fēng)險。然而，ASW相關(guān)CVD的分子機制仍然未知。

2025年2月19日，澳門科技大學(xué)CaoYihai、山東大學(xué)張澄、ChenYuguo、張運共同通訊在Cell Metabolism（IF=27.7）在線發(fā)表題為“Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation”的研究論文，該研究表明甜味劑阿斯巴甜通過胰島素引發(fā)的炎癥加重動脈粥樣硬化。該研究表明食用0.15%的阿斯巴甜(APM)顯著增加了小鼠和猴子的胰島素分泌。雙側(cè)膈下迷走神經(jīng)切斷術(shù)(SDV)消除了APM升高的血液胰島素水平，證明了副交感神經(jīng)激活在胰島素分泌調(diào)節(jié)中的重要作用。

不停地給ApoE-/-小鼠喂食APM通過胰島素依賴機制加重了動脈粥樣硬化斑塊的形成和生長。在ApoE-/-小鼠體內(nèi)植入胰島素緩釋泵加劇了動脈粥樣硬化。全基因組表達譜發(fā)現(xiàn)CX3CL1趨化因子是胰島素刺激的動脈內(nèi)皮細胞中上調(diào)最多的基因。單核細胞/巨噬細胞中CX3CL1受體Cx3cr1基因的特異性缺失完全消除了APM加重的動脈粥樣硬化。該發(fā)現(xiàn)揭示了APM相關(guān)動脈粥樣硬化的新機制，內(nèi)皮細胞CX3CL1-巨噬細胞CX3CR1信號軸的治療靶向提供了治療動脈粥樣硬化性CVD的方法。

人工甜味劑(ASWs)，也稱為非營養(yǎng)甜味劑(NNSs)，作為熱量糖的替代品備受消費者青睞。阿斯巴甜(APM)是一種常用的甜味劑，比蔗糖甜約200倍，其在添加食品和飲料中的熱值幾乎為零。根據(jù)FDA的規(guī)定，歐洲APM的最大推薦日攝入量為40 mg/kg體重，美國為50 mg/kg體重。遺憾的是，成人和兒童無意中攝入的APM通常超過FDA當(dāng)局建議的水平，并與各種健康并發(fā)癥有關(guān)。根據(jù)已發(fā)表的報告， APM與各種疾病有關(guān)，包括肥胖、二型糖尿病(T2DM)、癌癥、心血管疾病(CVD)、過敏、神經(jīng)障礙和行為障礙。然而，APM消費的健康影響，特別是其長期消費的后果需要進一步深入研究。

積累的臨床前和臨床研究表明，通過調(diào)查高血壓、血管功能障礙、炎癥、體重增加和腸道微生物群擾動等因素，ASW 消費是 CVD 的潛在危險因素。然而，幾項研究表明對體重或葡萄糖體內(nèi)平衡沒有不利影響。最近一項基于103，388名人類參與者的前瞻性大型隊列研究表明，較高的ASW攝入量(尤其是APM、乙酰磺胺酸鉀和三氯蔗糖)與CVD的高風(fēng)險之間存在潛在的直接聯(lián)系。因此，大多數(shù)公布的數(shù)據(jù)通常支持ASW攝入量參與導(dǎo)致CVD。

機理模式圖（圖源自Cell Metabolism）

在這項研究中，研究人員對ASW相關(guān)的動脈粥樣硬化提供了一些新的機制見解，包括(1) APM增加嚙齒類動物的血胰島素水平，(2) APM加劇實驗動物中APs的形成和生長，(3)發(fā)現(xiàn)APM觸發(fā)的動脈粥樣硬化的胰島素依賴機制，(4)發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮CX3CL1-單核細胞/巨噬細胞CX3CR1信號是加重動脈粥樣硬化的原因機制，以及(5)在靈長類動物中證實APM增加血胰島素。該研究為ASW相關(guān)的動脈粥樣硬化提供了新的機制見解，并為動脈粥樣硬化相關(guān)的心血管疾病的潛在治療確定了幾個新的治療靶點。

參考消息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00006-3