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8周年輕4.6歲,調控基因的【甲基化抗衰】:這樣買,不費臉又省錢

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Artist:Gustave Jonghe



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1張臉真的不夠涂,

怎么解?

無廣告、無軟文的公眾號

在這“卷”時代里,高壓996、報復性熬夜、焦慮性失眠、高熱量飲食,已經漸漸成為打工人的常態,所導致的「疲憊式衰老」更是在抗衰賽道熱度居高不下。

抗氧、抗糖、抗炎這幾大主力抗衰方向已經深入人心,近幾年又不斷冒出新的抗衰力量——抗羰基化、僵尸細胞、以及最新賣點「抗甲基化」,隱隱有打破這三足鼎立的趨勢。現在社交媒體上的達人都在宣揚“甲基化的危害”,更是精準契合了當代打工牛馬們的痛點——“專門KO不良生活習慣和惡劣環境導致的「壓力老」。8周抗甲基化,能逆齡年輕4歲”。足夠吸睛的數字,真是讓人心動~


護膚品廠商更是早已蓄勢待發,紛紛放出各自的研發成果,力求奪得“抗甲基化”護膚的頭籌。


但諸多的抗衰概念,本身已經給消費者造成了【抗衰焦慮】。我們每天除了要抗紫外線、還要抗氧、抗炎、抗糖化……每一個都不可或缺,護膚一次要涂n層。這又來了個【抗甲基化】。一張臉早已不夠用……


今天就聊聊這波新型抗衰風向【抗甲基化】

? 是一場有必要的護膚科普,還是借題發揮的偽概念?

? 既然是針對「壓力老」,在已經做足【防曬】【抗氧化抗炎】【抗糖】這些針對環境壓力的抗衰維度后,是否還有必要再加一層【抗甲基化產品】?

? 是否有一物多用的選擇,將防曬、抗氧、抗甲基化整合在一起?



DNA甲基化:

其實很 “日常”

不是人人都需要「抗」

所謂的「抗甲基化」,是針對DNA的甲基化(DNA methylation)而言。

「DNA甲基化」則是指:在DNA分子上的胞嘧啶堿基上添加甲基基團,由此影響了DNA的表達。

上一句不用懂,大家只需要了解:

這種「DNA甲基化」的生物化學過程并不稀罕,也并非無惡不赦。在細胞的整個生命周期中「DNA甲基化」都在不斷發生著,雖然有些DNA甲基化會導致基因無法正常表達,但也有些基因恰恰是需要DNA甲基化才能正常工作的。

打個比方:

如果DNA分子是一本書,這本書中包含了許多章節(基因),每個章節都包含了一個故事(遺傳信息)。在這本書的某些特定頁面,有一個特殊的標記系統,這個系統可以在某些特定的單詞(胞嘧啶堿基)旁邊貼上一個小小的書簽(甲基基團)

大多數時候,標志了這些書簽的章節(基因)會無法朗讀出來(表達);但也有少數情況時,必須要貼上這些書簽才能讓這個章節(基因)被正確的朗讀出來(表達)。


甲基化衰老

在眾多種草博主口中,「抗甲基化」的動機很簡單,就像「紫外線必然加速皮膚衰老」那樣,甲基化水平高也被直接等同于衰老。


但實際上,「DNA甲基化」與「衰老」之間的關系是相當復雜且尚未明確的,可真不像「紫外線導致皮膚老化」那么絕對

1

升高?降低?并不絕對。

隨著年齡增長??,『整體』DNA甲基化水平其實是降低的??,稱為全局DNA低甲基化(一些早期研究給出了升高??的結論,并不準確);但與此同時,關聯著年齡增長的特定區域(如CpG位點)則出現甲基化水平升高??。(文獻[1])

2

并不一定是壞事:

雖然可能改變基因表達,但DNA的甲基化并非全員敵人,只有在某些特定區域出現『過高』或『過低』的甲基化異常,才是問題。

基于這些“甲基基團”的累積總數和分布情況等信息,一些研究者總結出了DNA甲基化與衰老之間的關系,被稱為『表觀遺傳時鐘』,但想用它來判斷自己的皮膚是否需要抗甲基化,則并不現實。(文獻[1][2][4])

『表觀遺傳時鐘』與實際年齡不完全相關。

不能簡單粗暴的得出“年紀越大,異常甲基化水平越高”的結論。

想測量皮膚的表觀遺傳狀態,每次都需要采集皮膚細胞的樣品(活檢),然后通過全基因測序技術(或甲基化芯片)來進行檢測得出你的表觀遺傳年齡,最后再將其與實際年齡進行比較,才能評估出“皮膚的衰老是否與甲基化有關”。

人體的『老化』,原本就是每天都在不斷的緩慢進行、動態變化的,此時此刻的皮膚甲基化水平不能代表下個月、更不能代表明年。難到每月一測嗎?

說人話

DNA甲基化確實與衰老相關,但并非簡單的升高/下降、甚至也可能和年齡無關。只有當某些特定部位的甲基化水平異常大幅升高或降低時,『抗甲基化』才是有意義的。

測定皮膚的甲基化水平并得出『表觀遺傳年齡』,并不容易,且是一個不斷動態變化的過程。

因此,DNA甲基化表觀遺傳學,確實都是嚴肅的科學命題;

但是!護膚品的『抗甲基化』,就是借題發揮,找點存在感而已~



抵抗DNA甲基化異常:

還是離不開【防曬?抗氧化】

DNA甲基化受到多種因素的影響,除了與年齡相關的『內源性因素』之外,還有『外源性因素』,如:紫外線;陽光中的高能可見光、紅光;城市中的粉塵、空氣污染、PM2.5;吸煙和飲酒、長久的炎癥反應、不健康飲食和生活方式……都可能導致DNA甲基化異常,影響基因和細胞功能。(文獻[3][4])

是不是特別耳熟?

沒錯,慢性炎癥、氧化和糖化損傷,也是由這些因素誘發的。

雖然【衰老】是個極其復雜的生理過程, 但皮膚老化過程的核心就是【抗氧化損傷】。不僅【炎癥】【糖氧化】都和『自由基』緊密相關,其實【DNA甲基化】也在這個相互影響的閉環中——「氧化應激」經常會引起「炎癥反應」,兩者又同時是導致DNA甲基化異常的重要機制之一。因此【抗氧化?抗炎】就是在預防外源性DNA甲基化異常。(文獻[5])

說人話

抗異常甲基化的必要條件:

除了避免不健康的生活方式外,也可以通過防護(防曬)?抗氧化(抗光老化)?抗炎來預防和緩解。



「逆轉」異常的DNA甲基化:

護膚品能做的不多

抗甲基化產品往往會宣稱含有“可影響DNA甲基化作用”的活性成分,例如:

二氫楊梅素(DHM)、盧竹桿提取物、巴爾干苣苔葉提取物等。

二氫楊梅素(DHM)

看單一成分:目前最靠譜

看產品效果:

功效單一,效率不高

有研究表明,二氫楊梅素(DHM)可通過抑制DNMT1來阻止那些本不該高甲基化的DNA,可能有助于調整與年齡相關的表觀遺傳時鐘,從而對抗衰老相關的細胞和組織變化。此外,它也有一定的抗氧化和抗炎作用,這兩者都與DNA甲基化的改變有關。(文獻[6][7])


代表產品:

優色林表觀遺傳精華液


品牌的說法是:“通過收集1千多名志愿者樣本測量了850000個甲基化點,以研究與皮膚衰老相關的表觀遺傳變化。并利用其專利的算法技術來篩選活性成分——最終選出的就是【二氫楊梅素】。”


但要評價產品功效,還是要綜合考量整體配方體系:

這個產品可謂特點非常鮮明——活性成分強勢且單一。在抗衰方面宣稱的核心成分,基本就依賴有明確作用靶點的【二氫楊梅素】了,添加濃度也足夠。

但,也就是這樣了~

我們一再說,抗衰之所以「難」,就是因為它同時發生在諸多層次(從表皮到真皮,甚至皮下的脂肪、骨骼、肌肉結構);且由多種關聯度極高的因素共同誘發(光老化?氧化損傷?非酶糖基化?炎癥等)。所以高效的抗老,必須針對以上所有致老誘因,挨個給出解決方案。

優色林這個精華雖然添加了針對性「抗異常甲基化」的活性成分(相對最靠譜的一個),但整體明顯缺乏綜合多效性,抗衰中占比更重的抗氧化、抗炎、抗糖化、修復細胞的光損傷……都還需要再使用其它產品,費錢不說,重點是這平白無故又要多涂一層,臉實在不夠用~~況且,皮膚的甲基化水平是否異常?本就是個難以明確的問題(也許你并不需要抗甲基化呢~)(文獻[11][12])


▲酒精含量不低,不建議敏感肌使用。從英文名“Hyaluron-Filler“可以看出,其實也是主打玻尿酸的產品(抗紋訴求其實和玻尿酸的保濕功效密不可分),所以膚感厚重油黏,也不適合油皮。


盧竹桿提取物、

巴爾干苣苔葉提取物:

還是在「抗氧化」而已

一些原料商有時會宣稱這兩種植提成分“具有影響DNA甲基化的能力”,有些提供了體外實驗的數據來證明其對異常甲基化的修復效果。

比如【盧竹桿提取物】的代表產品

嬌韻詩

雙萃精華第九代



【巴爾干苣苔葉提取物】的代表產品

百雀羚

三生花氧糖雙抗系列


嬌韻詩的創新技術Epi-Aging Defense,其實就是融入了【蘆竹桿提取物】。宣稱“可以44%阻擊外源性甲基化”。但【蘆竹提取物】對DNA甲基化或其他抗衰路徑的具體影響,并未被科學研究詳細探討或證明,我們甚至連最基礎的「抗氧化」研究都沒檢索到。所以我們認為這些數據的科學性和可靠性,需要科學界的進一步評估。


「雙萃精華」在產品備案中的功效證明,是通過體外實驗來說明【蘆竹提取物】的潛在效果:經【蘆竹桿提取物】處理的成纖維細胞,再以苯并芘處理加紫外線照射后,總基礎DNA甲基化水平顯著性減少,以此說明【蘆竹桿提取物】有助于降低因紫外線等環境壓力引起的全局甲基化水平的異常。但也只能說是提供了初步的實驗室證據和見解,如果想要全面地理解【蘆竹桿提取物】在DNA甲基化中的作用,未來怕是還需更進一步的科學驗證。(文獻[8-10])


百雀羚的三生花雙抗系列,則采用了另一種宣稱可以抗異常甲基化的成分【巴爾干苣苔葉提取物】,來自原料商奇華頓的Chronoglow?。在商業宣傳中,訴求“恢復DNA甲基化水平,重新激活關鍵基因的表達和蛋白質生產,從而對抗皮膚衰老。”


▲奇華頓進行了CpG位點相關的DNA甲基化實驗。實驗通過誘導了成熟供體中25個CpG位點甲基化水平的顯著改變,使其逆轉至年輕供體水平。

但其實從品牌自己的營銷話術中就可以看出,所謂的“抗甲基化”“表觀遺傳學研究”,無非就還是抗氧化而已:


況且,回到「百雀羚的三生花」的功效配方體系:

最重要功效成分【巴爾干苣苔葉提取物】的添加量實在不高~~倒是加了不少【煙酰胺】【腺苷】等常見(但更可靠)的抗氧化劑,雖說在這些幕后英雄的幫襯下,最終可以實現“通過減少氧化應激來保護DNA免受損傷,維持正常的DNA甲基化模式”的功效,但咱們少點花活直接上【VC】或【煙酰胺】的抗氧化精華是不是也有相似效果?

說人話

無論是相對更靠譜的【二氫楊梅素】,還是難以明確功效成分的【盧竹桿提取物】【巴爾干苣苔葉提取物】,目前都還處于僅有體外實驗數據的初級研究階段。且以目前的研究結果看,還沒能明確其作用機理,功效數據也缺乏嚴謹且獨立的科學研究來驗證其有效性。從目前的研究看,其抗甲基化的路徑,還是老生常談的【抗氧化】......

此外,在護膚品配方中,除了「活性成分」之外,「遞送系統」的設計也至關重要,它可以確保活性成分能夠有效地到達目標細胞并發揮作用。所以無論是已有論文發表的【二氫楊梅素】,還是未檢索到學術討論的(但有體外實驗)的【盧竹桿提取物】【巴爾干苣苔葉提取物】,應用到人皮膚后的實際效果,遠不如研究更深入且臨床數據更多的成熟抗氧化劑有保障(如:抗氧化界無可替代的【VC】)。



抗擊異常甲基化:

最好是內外兼修

最直接體現DNA甲基化與衰老之間關系的,就是「表觀遺傳年齡」,用以反映機體的健康狀態和衰老速度。

先給大家一個強心針:

表觀遺傳標記是可逆的!

如何逆齡?

咱就給看看影響皮膚表觀遺傳年齡的因素是什么

?環境因素

紫外線(UV)輻射:

長期暴露于紫外線下會引發DNA損傷和表觀遺傳變化。

空氣污染:

空氣中的顆粒物和化學污染物,可能誘導皮膚細胞的表觀遺傳改變。

?生活方式

飲食習慣:

富含抗氧化物質的飲食可以減緩表觀遺傳老化,而高糖高脂飲食可能加速老化。

睡眠和壓力:

長期睡眠不足或慢性壓力會改變皮膚細胞的表觀遺傳狀態。

日常護膚:

科學的護膚習慣,可以延緩表觀遺傳老化。

?遺傳和內在因素:

基因:

個體的遺傳背景決定了對外界環境和壓力的反應。

內分泌:

激素水平變化(如更年期)可能影響皮膚的表觀遺傳調控。

由此可見,改善生活方式?針對環境壓力的日常護膚,就是在對癥下藥的預防DNA甲基化異常和減緩皮膚表觀遺傳年齡(甚至部分逆轉

健康的生活方式

我們已經講太多了:

均衡飲食、規律的適量運動、充足睡眠、有效的壓力管理,都會直接改善身體的整體代謝和免疫功能,減少慢性炎癥和氧化應激,進而影響DNA甲基化。


針對環境壓力:

最有效且收益率最高的

還是防曬?抗氧化,沒有之一

?防曬(包括冬季)

牢記:一年365天,除了下雨,防曬都非常重要。

并且優先選擇溫和無刺激的非納米純物理防曬霜,或光穩定性特別好的大分子新型化學防曬劑。因為刺激性成分(不穩定的防曬劑、酒精等促滲劑)本身就可能導致皮膚出現炎癥反應,而炎癥又是DNA甲基化異常的誘因之一。



?全維度抗氧化:

【VC】是目前證據鏈最完善,

數據最充足的,沒有之一

抗氧化的角度講,【VC】是諸多成分中最不可或缺、也無可替代的一個

1?? VC是人體「自有抗氧化體系」的核心,且100%需要靠外界補充。

2?? VC是人體合成【膠原蛋白】的核心原料之一。

但VC產品有門檻,高濃度【原型VC】有刺激、染黃角質層、難以滲透的短板。所以我們建議首選通過「技術支持」和「配方智慧」實現溫和?深層滲透?長效緩釋的【復配型VC】。


?在做好【防曬?抗氧化】的基礎上,

增加【抗炎】維度:

「氧化損傷」和「慢性炎癥」本就是互相促進的關系,都是導致DNA甲基化異常的重要機制。所以,將抗氧化?抗炎統一規劃,效率更高、事半功倍。

比如我們一直在「美化抗衰流程」中,推薦大家用【純果油/抗氧化修復油】做水油水打底,與專業的全維度深層抗氧的【4C?A精華】搭配使用,就是考慮到各種抗衰維度之間的協同增效:


總之,DNA甲基化與衰老之間的關系,相當復雜且尚未明確,也并非簡單的越低越好。作為普通消費者,其實很難明確自己的甲基化水平是否異常。


因此從護膚實操角度講,如果日常護膚中已經包含了抗氧化、抗炎、抗糖化產品,其實無需再增加一個專門針對DNA甲基化的產品(現有的宣稱“抗甲基化”的產品,其實也是走的抗氧化路線)!

考慮到成本效益、皮膚的屏障效應以及現有護膚品的綜合保護效果,簡單粗暴的做加法,很可能并不會帶來額外的收益,反而拉低了護膚效率。

參考文獻:[1]-[13]

[1].Horvath, S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol 14, 3156 (2013).

[2].Chen BH, Marioni RE, Colicino E, et al. DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death. Aging (Albany NY). 2016;8(9):1844-1865.

[3].Liu, C., Marioni, R., Hedman, ?. et al. A DNA methylation biomarker of alcohol consumption. Mol Psychiatry 23, 422–433 (2018).

[4].Li, Jun et al. “Exposure to Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Accelerated DNA Methylation Aging.” Environmental health perspectives vol. 126,6 067005. 14 Jun. 2018

[5].Menezo, Y. J. R., Silvestris, E., Dale, B., & Elder, K. (2016). Oxidative stress and alterations in DNA methylation: two sides of the same coin in reproduction. Reproductive BioMedicine Online, 33(6), 668–683.

[6].Falckenhayn C, Bienkowska A, S?hle J, Wegner K, Raddatz G, Kristof B, Kuck D, Siegner R, Kaufmann R, Korn J, Baumann S, Lange D, Schepky A, V?lzke H, Kaderali L, Winnefeld M, Lyko F, Gr?nniger E. Identification of dihydromyricetin as a natural DNA methylation inhibitor with rejuvenating activity in human skin. Front Aging. 2024 Mar 4;4:1258184.

[7].Moore, L., Le, T. & Fan, G. DNA Methylation and Its Basic Function. Neuropsychopharmacol 38, 23–38 (2013).

[8].Orioli, D., & Dellambra, E. (2018). Epigenetic Regulation of Skin Cells in Natural Aging and Premature Aging Diseases. Cells, 7(12), 268.

[9].https://www.clarinsusa.com/en/epigenetics/

[10].https://hzpba.nmpa.gov.cn/jkcx/gxxcJK.html?prodId=1262777307488059392&gb=J

[11].https://www.eucerin.de/produkte/hyaluron-filler-3x-effect/epigenetic-serum#pdp-ingredients-section

[12].https://item.taobao.com/item.htm?app=chrome&bxsign=scdxceg53c5kXcKe__1ajjxLWa9I3Ce6443_gJ3wYSK8d-mlEkZvwy9hjDNts8JhnAY7nJzGzsexL9BOzGdCFWgM1L8v1vp1UzAjcRk6Va-XxiT7PhZ5xIvVQuYYVWs2jmA&cpp=1&id=836162232995&price=398&shareUniqueId=28748066433&share_crt_v=1&shareurl=true&short_name=h.gE3ADSxRrvvEeDg&sourceType=item&sp_tk=Z2x2UTNsQVV2Wlo%3D&spm=a2159r.13376460.0.0&suid=EC5BE56B-A796-44AA-AFA9-3A9D35956E2B&tbSocialPopKey=shareItem&tk=glvQ3lAUvZZ&un=44348a992d97cd3703c6109e527695c7&un_site=0&ut_sk=1.XFT91xS8DxEDAEL2qwzJQ3Ur_21380790_1729095318844.Copy.1&wxsign=tbwBtDT4Y6YtUbknYmqcoUuW946mAZJ8sE_K-AHlKK9Bd3JlGWL5FHTsHcVNtwIJYo-eYThpcnFyJbjJm6JaJdVcxHZPYC6iPk4bPRnkQLsmTSjvh3FLak8nDFVODDpC2j3

[13].https://hzpba.nmpa.gov.cn/gccx/chakan.html?prodId=1012307324968108032&gb=G


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End


美編:Tw

責編:Janice

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