近兩年來(lái)，除了CAR-T療法備受萬(wàn)眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細(xì)胞的免疫療法已成為治療實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說(shuō)，NK細(xì)胞具有一系列功能能力的先天淋巴細(xì)胞，包括抗癌、抗病毒和抗移植物抗宿主病潛力。NK療法作為一種細(xì)胞抗癌療法更具潛力，它可能會(huì)更安全、更便宜、更快速。

前不久，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)雜志《Aging》上刊登了中國(guó)協(xié)和研究學(xué)者們發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告，分析了1068例健康人外周血淋巴細(xì)胞及其亞群隨著年齡變化因素?cái)?shù)量和比例發(fā)生的改變。

截圖源于NCBI官網(wǎng)

研究結(jié)果揭示，在青年（19~44歲）、中年（45~64歲）及老年（65~80歲）三個(gè)群體中，隨著年齡的增加，參與細(xì)胞免疫功能的T細(xì)胞在數(shù)量及功能上均呈現(xiàn)出不同程度的下降趨勢(shì)。尤其是特異性免疫中發(fā)揮細(xì)胞免疫功能的T細(xì)胞，其作用日益減弱。

值得注意的是，負(fù)責(zé)體液免疫功能的B細(xì)胞數(shù)量則總體保持穩(wěn)定。而在固有免疫中扮演重要角色的NK細(xì)胞亞群數(shù)量，從青年至老年階段總體呈現(xiàn)增加態(tài)勢(shì)，中年時(shí)期雖略有降低，其總體功能仍能維持穩(wěn)定水平。

綜上所述，NK細(xì)胞在維持老年人健康、抵抗感染及抗腫瘤等方面發(fā)揮著不可或缺的重要作用。

31項(xiàng)研究，600例癌癥患者的薈萃分析力證NK細(xì)胞在實(shí)體瘤中安全有效！

2024年10月，國(guó)際知名期刊《Frontiers in Immunology》上發(fā)表了一篇關(guān)于31項(xiàng)研究、600例實(shí)體瘤患者、跨度了20多年的薈萃分析的最新研究結(jié)果，并力證NK細(xì)胞治療在實(shí)體瘤中的應(yīng)用提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

▲ 圖片來(lái)源：《Frontiers in Immunology》

該研究旨在探索NK細(xì)胞療法在實(shí)體瘤患者中的應(yīng)用潛力，選取1999~2020年的NK細(xì)胞研究進(jìn)行回顧性分析，涵蓋的實(shí)體瘤包括NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）、HCC（肝細(xì)胞癌）、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、RCC（腎細(xì)胞癌）、CNS腫瘤（中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤）、消化系統(tǒng)癌癥和鼻咽癌等。

研究結(jié)果顯示，不同癌癥患者的療效顯著，客觀緩解率（ORR）為28.2%，疾病控制率（DCR）為63.2%；亞組分析，在肝細(xì)胞癌患者中，ORR為72.3%，DCR為88.9%。異體NK細(xì)胞相較于自體NK細(xì)胞展現(xiàn)出更高的ORR（39.6% vs 21.7%）和DCR（71.9% vs 56.1%）。

以上結(jié)果主要來(lái)源于兩大優(yōu)勢(shì)：1.異體NK細(xì)胞的免疫相容性?xún)?yōu)勢(shì)，主要是來(lái)源于健康供體，和患者的免疫系統(tǒng)不匹配，能夠更有效地識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。

2.自體細(xì)胞往往來(lái)源于已經(jīng)接受過(guò)化療或放療的患者，這些治療會(huì)使患者的NK細(xì)胞功能受損。因此相比之下，異體NK細(xì)胞來(lái)自健康供體，能夠保持更強(qiáng)的自然抗癌能力。

此項(xiàng)研究表明，以NK細(xì)胞療法為代表的細(xì)胞免疫療法在實(shí)體瘤患者中能夠展現(xiàn)出卓越的療效及良好的安全性，不失為一種能夠治療癌癥、輔助預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的新型治療手段！

中展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗實(shí)體腫瘤能力。讓我們大家拭目以待NK510未來(lái)的最新研究數(shù)據(jù)吧！

想尋求NK細(xì)胞療法或CAR-NK細(xì)胞療法及其他國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

近年來(lái)，NK細(xì)胞療法在實(shí)體瘤方面如肺癌、胃癌、肝癌等領(lǐng)域也取得了卓越的成績(jī)。今天無(wú)癌家園小編就給各位癌友們?cè)敿?xì)介紹下。

輸注NK細(xì)胞后，小細(xì)胞肺癌患者的多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶縮小、消退！

在2023年8月發(fā)表于《Thorac Cancer》知名雜志上的一則關(guān)于廣泛期小細(xì)胞肺癌的病例報(bào)道中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-L1增強(qiáng)的外源過(guò)繼轉(zhuǎn)移NK細(xì)胞與抗血管生成靶向治療的聯(lián)合治療顯示出令人滿意的短期效果！

▲ 圖片來(lái)源：《Thorac Cancer》

一名67歲男性患者患有廣泛期小細(xì)胞肺癌，原發(fā)灶位于右上肺，伴有胸膜和腹腔多發(fā)轉(zhuǎn)移，縱隔淋巴結(jié)腫大。局部放療后，采用聯(lián)合治療方法針對(duì)患者的多發(fā)性全身轉(zhuǎn)移灶。該方法涉及程序性死亡配體 1 (PD-L1) 增強(qiáng)的外源自然殺傷 (NK) 細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移，以及抗血管生成治療。連續(xù)兩天將同種異體臍帶血 NK 細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。第一天，治療后服用 1200mg阿特珠單抗。隨后，患者每天口服 10 mg安羅替尼，持續(xù) 14 天。隨后休息7天，每個(gè)周期持續(xù)21天。對(duì)右肺原發(fā)病灶及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行局部放療后，局部病灶完全緩解，有效避免了上腔靜脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

經(jīng)過(guò)6個(gè)周期的聯(lián)合治療后，大部分轉(zhuǎn)移病灶消失，其余轉(zhuǎn)移病灶體積明顯縮小。最近的治療效果導(dǎo)致部分緩解。免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-L1增強(qiáng)的外源過(guò)繼轉(zhuǎn)移NK細(xì)胞與抗血管生成靶向治療的聯(lián)合治療顯示出令人滿意的短期效果，大部分轉(zhuǎn)移瘤消失，剩余轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小。

研究結(jié)果表明，臍血NK細(xì)胞療法在聯(lián)合其他治療手段下，對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療效果顯著。患者的癥狀得到明顯緩解，為肺癌等惡性腫瘤的治療提供了一種新的思路和希望。

國(guó)內(nèi)首個(gè)NK細(xì)胞聯(lián)合PD-1治療非小細(xì)胞肺癌成績(jī)斐然！

2020年2月，一項(xiàng)由廣東省蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姜勇教授團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)開(kāi)展的研究，證實(shí)了派姆單抗加同種異體NK細(xì)胞在先前接受過(guò)治療的晚期NSCLC患者中安全有效。

這項(xiàng)研究的結(jié)果非常振奮人心，輸注擴(kuò)增的NK細(xì)胞后，患者的NK細(xì)胞數(shù)量顯著增加，抗癌效果倍增。

1.派姆單抗聯(lián)合NK細(xì)胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs 18.5%），并且腫瘤顯著縮小。

2.血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞顯著減少，腫瘤生物標(biāo)記物下降，這說(shuō)明NK細(xì)胞能夠通過(guò)靶向血液中的腫瘤細(xì)胞清除體內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞，來(lái)防止癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這對(duì)于所有的腫瘤患者都是意義重大的。

3.總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)。

此外，公認(rèn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）減少能夠反映NK細(xì)胞通過(guò)靶向血液中的CTC來(lái)防止轉(zhuǎn)移并減輕殘余腫瘤負(fù)荷。此研究是目前所知的第一個(gè)研究派姆單抗和NK細(xì)胞輸注聯(lián)合使用的安全性和有效性試驗(yàn)，派姆單抗聯(lián)合NK細(xì)胞在先前接受過(guò)治療的PD-L1+晚期非小細(xì)胞肺癌患者中提高了生存率。

該研究結(jié)果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細(xì)胞聯(lián)合使用可增強(qiáng)抗腫瘤作用，并為先前接受過(guò)PD-L1+晚期治療的非小細(xì)胞肺癌患者提供潛在的治療策略。

無(wú)癌生存近4年，新型NK療法針對(duì)胃混合印戒細(xì)胞癌療效不容小覷

與其他免疫細(xì)胞相比，NK細(xì)胞是免疫療法的有力候選者，而臍帶血是NK細(xì)胞的主要來(lái)源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例報(bào)告就胃混合印戒細(xì)胞癌患者采用NK細(xì)胞輔助治療的生存益處進(jìn)行探討。

該案例報(bào)道的是一名41歲患有胃混合印戒細(xì)胞癌患者，他于2015年12月~2016年5月在根治性胃切除術(shù)后接受奧沙利鉑+替加氟聯(lián)合化療6個(gè)周期（V1）。治療后CA72-4水平顯著下降（V2）。3個(gè)月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者開(kāi)始接受每年3次的NK細(xì)胞治療。NK細(xì)胞治療后（V4-V8）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)和腹部 CT 掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。

直到2020年9月最后1次隨訪時(shí)，患者在輸注NK細(xì)胞后46個(gè)月保持無(wú)病狀態(tài)！

這是NK細(xì)胞輔助治療聯(lián)合手術(shù)治療和化療對(duì)晚期胃印戒細(xì)胞癌患者的首次證明。治療決策完全符合患者的選擇，更能反映臨床實(shí)際情況。NK細(xì)胞輸注聯(lián)合手術(shù)和化療具有良好的耐受性，在預(yù)防胃混合印戒細(xì)胞癌復(fù)發(fā)和延長(zhǎng)生存期方面顯示出巨大的潛力。

生存期超42個(gè)月！NK細(xì)胞療法聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手！

2022年6月2日，發(fā)表在國(guó)際期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探討了關(guān)于局部高劑量自體NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈輸注化療（5-FU和順鉑）治療晚期肝細(xì)胞癌患者的療效及安全性。

此研究共納入11例局部晚期肝細(xì)胞癌患者接受局部高劑量自體NK細(xì)胞治療，其中結(jié)節(jié)型8例，浸潤(rùn)型3例；7例患者的腫瘤直徑＞5cm，8例患者有5個(gè)以上的腫瘤，5例患者有大血管侵犯。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受2個(gè)周期的5-FU和基于順鉑的HAIC作為初始治療的13例患者中，有11例患者可以評(píng)估治療反應(yīng)，接受了3劑局部高劑量自體NK細(xì)胞治療。

結(jié)果格外喜人，有4例患者獲得完全緩解，3例患者達(dá)到部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定，客觀緩解率為63.6%，疾病控制率為81.8%！

11例患者的治療效果

當(dāng)中位隨訪時(shí)間為55.9個(gè)月時(shí)，所有患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.3個(gè)月，12個(gè)月PFS率為36.4%，24個(gè)月的PFS率為9.1%。

中位總生存期（OS）為41.6個(gè)月，12個(gè)月總生存率為72.7%，36個(gè)月總生存率為54.5%。

在安全性方面，此項(xiàng)試驗(yàn)中的不良事件均與肝動(dòng)脈關(guān)注化療相關(guān)，與局部NK細(xì)胞輸注無(wú)相關(guān)；因此，無(wú)論給予何種劑量的自體NK細(xì)胞，該治療通常都具有良好的耐受性。

據(jù)了解，這是局部高劑量NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療的首次臨床研究，此次的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)效果較好，且安全性高，不失為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期肝細(xì)胞癌患者的一種新的治療選擇。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)