2024年，腎臟病學(xué)領(lǐng)域臨床和基礎(chǔ)研究活躍非凡，從基礎(chǔ)研究不斷揭示腎臟病發(fā)生新機(jī)制到高質(zhì)量臨床研究證據(jù)不斷刷新腎臟病診治新策略，創(chuàng)新成為引領(lǐng)腎臟病學(xué)科發(fā)展的新動能。本文扼要回顧2024年腎臟病學(xué)領(lǐng)域的一些重要進(jìn)展，并展望未來腎病學(xué)創(chuàng)新研究發(fā)展的新方向。

【一、腎臟病臨床：新證據(jù) 新策略】

1.慢性腎臟病（CKD）藥物治療新進(jìn)展

2024年，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑在CKD管理中的應(yīng)用獲得多項高質(zhì)量研究證據(jù)支撐和重磅指南推薦。首先，SGLT-2抑制劑（恩格列凈）使腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的風(fēng)險降低21%，在停藥后至少12個月內(nèi)仍具有額外的心臟和腎臟保護(hù)效果（NEJM，2024）。此外，2型糖尿病（T2DM）合并CKD 5期患者使用SGLT-2抑制劑可降低透析、心血管事件、糖尿病酮癥酸中毒和急性腎損傷的風(fēng)險（Ann Intern Med，2024）。不僅如此，研究發(fā)現(xiàn)，使用SGLT-2抑制劑的患者在5年內(nèi)發(fā)生狼瘡性腎炎風(fēng)險降低45%，透析風(fēng)險降低71%，腎移植風(fēng)險降低86%，心衰風(fēng)險降低35%，全因死亡風(fēng)險降低65%（JAMA Netw Open，2024）。相關(guān)研究促進(jìn)了指南的更新，成人CKD臨床實踐指南提出：對于高/極高風(fēng)險CKD患者，強烈推薦使用SGLT-2抑制劑；對于低/中風(fēng)險CKD患者，可建議使用（BMJ，2024）。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑因其降糖、減重、心腎靶器官潛在獲益而備受矚目。新南威爾士大學(xué)Perkovic V 團(tuán)隊開展的FLOW試驗發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽可降低T2DM合并CKD患者臨床重要腎臟結(jié)局和心血管死亡風(fēng)險（NEJM，2024）。荷蘭格羅寧根大學(xué)Heerspink HJL團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)司美格魯肽可顯著降低蛋白尿和體重，對延緩CKD進(jìn)展和降低心血管風(fēng)險具有重要價值（Nat Med，2024）。

腎素-血管緊張素-醛固酮受體抑制劑一直以來是CKD防治的基石。Elaine Ku等進(jìn)行的Meta分析顯示血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑治療可降低腎臟替代治療風(fēng)險，但并不降低死亡風(fēng)險（Ann Intern Med，2024）。Hobbs FDR等建議沒有其他明確治療指征的CKD 3b期患者不應(yīng)使用螺內(nèi)酯（Nat Med，2024）。FINE-HEART匯總分析表明，非奈利酮可降低心腎代謝綜合征患者的全因死亡、心衰住院和復(fù)合腎臟結(jié)局風(fēng)險，但未能顯著減少心血管死亡風(fēng)險（Nat Med，2024）。非奈利酮可在半年內(nèi)使尿白蛋白肌酐比降低30%，顯著減少新發(fā)白蛋白尿風(fēng)險（JACC，2024）。

東南大學(xué)劉必成和浙江大學(xué)陳江華團(tuán)隊牽頭完成了我國自主研發(fā)的Ⅰ類創(chuàng)新藥HSK21542注射液治療慢性腎臟相關(guān)瘙癢（CKD-aP）的Ⅲ期臨床研究，證實該藥在改善CKD-aP方面效果顯著，且不良反應(yīng)低，該成果被ASN Kidney Week評為年度高影響力臨床研究（San Diego，2024）。

2.腎小球疾病治療新進(jìn)展

Heerspink HJL等進(jìn)行的一項Ⅲ期RCT臨床研究表明，阿曲生坦可顯著降低IgAN患者尿蛋白肌酐比（NEJM，2024）。一項Ⅱ期RCT研究結(jié)果表明，阿塞西普可顯著減少IgAN患者蛋白尿和維持腎功能穩(wěn)定，且其安全性與安慰劑相當(dāng)（J Am Soc Nephrol，2024）。越來越多證據(jù)表明，補體系統(tǒng)激活在IgAN發(fā)生中可能發(fā)揮重要作用。近年來，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）技術(shù)也逐漸應(yīng)用于腎臟疾病領(lǐng)域中，德國漢堡大學(xué)通過特異性嵌合自身抗體受體改造的NK細(xì)胞和T細(xì)胞，特異性地清除產(chǎn)生致病自身抗體的細(xì)胞，為膜性腎病治療開辟了新途徑（Kidney Int，2024）。

3.血液透析研究新進(jìn)展

血液凈化包括血液透析、血液濾過和血液透析濾過等多種方式，不同血透方式和透析劑量的優(yōu)劣尚存在爭議。Vernooij RWM等通過個體數(shù)據(jù)Meta分析發(fā)現(xiàn)：與傳統(tǒng)血液透析相比，血液透析濾過可降低腎衰竭患者的全因死亡率（Lancet，2024）。西班牙巴塞羅那大學(xué)Pérez-Fernández X 團(tuán)隊公布吸附性血液凈化技術(shù)為心臟手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的防治帶來了重要獲益。（JAMA，2024）。

4.腎移植新進(jìn)展

抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)是腎移植失敗的主要原因。靶向CD38抑制同種異體抗體和自然殺傷細(xì)胞引起的移植物損傷可能是一種治療選擇。Mayer KA等進(jìn)行的小型Ⅱ期試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)felzartamab（抗CD38單抗）在抗體介導(dǎo)的腎移植排斥反應(yīng)患者中安全性良好，且可有效治療抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（NEJM，2024）。此外，美國梅奧診所發(fā)現(xiàn)CAT-T細(xì)胞療法可以精準(zhǔn)定位并消除導(dǎo)致腎移植排斥反應(yīng)的B細(xì)胞，從而突破腎移植的難配性及高敏排斥（Kidney Int，2024）。

5.腎病進(jìn)展風(fēng)險精準(zhǔn)評估

腎臟病風(fēng)險個體化精準(zhǔn)評估對于臨床患者精細(xì)化管理具有重要指導(dǎo)意義。Gupta S等基于接受靜脈注射順鉑的患者易獲取的9個相關(guān)變量，開發(fā)出簡單模型用于預(yù)測嚴(yán)重順鉑相關(guān)急性腎損傷（AKI）（BMJ，2024）；Ravani P等在預(yù)測中重度慢性腎病患者腎衰風(fēng)險和五年內(nèi)死亡風(fēng)險方面表現(xiàn)突出（BMJ，2024）；Qin X等通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析研究糖尿病患者中CKD風(fēng)險，開發(fā)出基于蛋白質(zhì)的風(fēng)險評分系統(tǒng)，并發(fā)現(xiàn)GDF15、IGFBP4等五種蛋白質(zhì)在CKD中的潛在作用（Diabetes Care，2024）。

【二、腎臟病基礎(chǔ)研究新進(jìn)展】

1.解析腎臟病新機(jī)制

東南大學(xué)劉必成團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一種新的促細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑巨噬細(xì)胞亞型在促進(jìn)AKI向CKD轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用，為制定抗炎與抗纖維化治療策略提供了新的思路（Adv Sci，2024）。賓夕法尼亞大學(xué)Susztak K團(tuán)隊揭示了腎臟疾病中的細(xì)胞異質(zhì)性和微環(huán)境變化（Nature Genetics，2024）。華盛頓大學(xué)Humphreys BD團(tuán)隊構(gòu)建了包含不同腎臟生理結(jié)構(gòu)的多組學(xué)空間圖譜，闡釋了脂質(zhì)代謝紊亂是近端小管細(xì)胞從健康態(tài)到疾病態(tài)轉(zhuǎn)變的重要因素，揭示了PLEKHA1基因可能是近端小管特異性腎臟疾病發(fā)展相關(guān)的標(biāo)志物（Cell Metab，2024）。

2.腎臟疾病中的新免疫反應(yīng)

中山大學(xué)陳崴等發(fā)現(xiàn)，腸道CXCR6+ILC3遷移到腎臟，誘導(dǎo)PD-1表達(dá)，促進(jìn)下游STAT3/RORγt/IL-17A信號通路加劇腎臟纖維化（Immunity，2024）。此外，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院沈嘯團(tuán)隊證實了尿液中巨噬細(xì)胞可清除腎小管內(nèi)顆粒物，防止尿路堵塞（Immunity，2024）。

3.線粒體與腎臟疾病關(guān)系新發(fā)現(xiàn)

賓夕法尼亞大學(xué)Susztak K團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)LACTB可切割和激活PLA2G6，促進(jìn)其介導(dǎo)的氧化磷脂酰乙醇胺水解，保護(hù)腎小管細(xì)胞免受鐵死亡，LACTB缺失可導(dǎo)致腎小管線粒體功能障礙，加重腎損傷（Cell Metabolism，2024）。美國得克薩斯大學(xué)團(tuán)隊揭示了胰高血糖素受體（GCGR）缺乏可導(dǎo)致腎臟脂質(zhì)累積、促炎因子表達(dá)增強以及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的蓄積，進(jìn)而加重CKD疾病（Cell Metabolism，2024）。

4.足細(xì)胞病研發(fā)新發(fā)現(xiàn)

在足細(xì)胞病研究方面，德國漢堡大學(xué)Huber TB團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)抗Nephrin抗體在足細(xì)胞病患者中普遍陽性且其滴度與患者蛋白尿水平呈正相關(guān)，抗Nephrin抗體成為足細(xì)胞病新的有效生物標(biāo)志物（NEJM，2024）。

【三、前沿科技重塑腎臟病學(xué)未來】

1.人工智能提供檢測、預(yù)測、監(jiān)測新方案

首先，人工智能尤其是機(jī)器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)技術(shù)，為CKD的早期檢測、風(fēng)險預(yù)測、遠(yuǎn)程監(jiān)測等方面提供了新的解決方案。Anant M等揭示了腎臟微血管與間質(zhì)微環(huán)境的相互作用與腎病發(fā)展的關(guān)鍵聯(lián)系，指出改善微血管氧供應(yīng)和形態(tài)特征可能是減緩疾病進(jìn)展的重要方向（CJASN，2024）。北京協(xié)和醫(yī)院陳有信團(tuán)隊牽頭的全國多中心研究，開發(fā)了一種基于深度學(xué)習(xí)通過超廣角眼底圖像預(yù)測CKD的人工智能模型，為無創(chuàng)CKD篩查提供了新的思路（NPJ Digit Med，2024）。

2.CAR-T細(xì)胞療法

近年來，CAR-T細(xì)胞療法的成功也引起了腎臟學(xué)家的關(guān)注，Schett G團(tuán)隊報道了15例難治性自身免疫性疾病患者（包括8例系統(tǒng)性紅斑狼瘡）接受CD 19 CAR-T細(xì)胞治療后病情均得到改善（NEJM，2024）。浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院毛建華團(tuán)隊目前已完成20例“靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞治療難治性兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡”的臨床治療（ASN Kidney Week，2024）。此外，Tomas NM團(tuán)隊利用抗原特異性的嵌合自身抗體受體（CAAR）生成了PLA2R1和THSD7A特異性CAAR NK-92細(xì)胞，在體外試驗中證明這些細(xì)胞可以特異、有效地清除針對膜性腎病的抗PLA2R1和抗THSD7A抗體分泌細(xì)胞（Kidney Int，2024）。

3.異種移植技術(shù)

2024年全球一共完成了3例基因編輯豬腎移植手術(shù)，其中，首例患者術(shù)后無排斥反應(yīng)，但不幸于2個月后因非腎臟相關(guān)原因去世；第二例患者嘗試將胸腺與豬腎同時移植，但也未能成功存活。2024年12月17日，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心宣布成功完成全球第三例活體基因編輯豬腎移植手術(shù)，目前患者已脫離透析，一般情況顯著改善（STAT News，2024）。

中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會

執(zhí)筆人：中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會 劉必成