近期,上海中醫藥大學徐宏喜首席教授,湖北醫藥學院附屬人民醫院及武當特色中藥研究湖北省重點實驗室汪選斌教授團隊在《Acta Materia Medica》上合作發表了題為“Bioinformatics-based analysis of fatty acid metabolic reprogramming in hepatocellular carcinoma: cellular heterogeneity, therapeutic targets, and drug discovery”的綜述。
脂代謝重編程(fatty acid metabolic reprogramming)在肝癌中扮演著重要作用,是肝癌難治和復發的原因之一,但其與肝細胞癌(HCC)的異質性(heterogeneity)關系尚不明確。一項通過單細胞測序生信分析和對靶酶異構體的綜述分析提示,肝細胞癌的脂肪酸代謝重編程與細胞的異質性和代謝酶異構體的功能多樣性有關。在HCC腫瘤微環境的13類細胞中,上皮細胞顯示出脂肪酸代謝異常最高分值,而淋巴細胞如B細胞、CD8Tcm和Treg細胞則評分最低。而且,HCC惡性上皮細胞的脂肪酸代謝顯示出很強的異質性,評分差異很大(?0.2~0.8)。同時,脂代謝低分值與病人不良預后相關(log-rank test, P=0.0089)。此外,與脂肪酸的合成、氧化、存儲、釋放相關的酶在HCC中的意義也明顯大不相同。大多數氧化酶高表達則與腫瘤低發生風險和高生存期相關;而大多數脂肪酸釋放相關酶則相反,表現出與腫瘤高發生風險和低生存期相關;至于脂肪酸合成酶和存儲酶的異構酶之間則表現出高度的多樣化,甚至同一家族酶的亞型顯示出相反的作用。推測這種脂肪酸代謝異質性結果可能“因瘤而異”,對于其他癌癥如乳腺癌中的三陰乳腺癌則又有不同的脂代謝重編程模式,提示腫瘤發生發展的差異性與復雜性,以及代謝相關分子分型及個體化精準治療的必要性。此外,研究者還綜述了現有針對上述脂肪酸代謝重編程的潛在藥物及其臨床研究進展。
該論文并列第一作者為湖北醫藥學院碩士研究生郭瑩瑩(現單位湖北襄陽安定醫院)和南京醫科大學附屬第一院腫瘤科施潤博士,并列通訊作者為上海中醫藥大學徐宏喜首席教授,湖北醫藥學院附屬人民醫院及武當特色中藥研究湖北省重點實驗室汪選斌教授。
引用格式:Guo YY, Shi R, Xu Y et al. Bioinformatics-based analysis of fatty acid metabolic reprogramming in hepatocellular carcinoma: cellular heterogeneity, therapeutic targets, and drug discovery. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(4):477-508. DOI: 10.15212/AMM-2024-0057
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0057
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Acta Materia Medica是一本由愛爾蘭Compuscript出版社出版的金色開源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/),國際標準期刊號(ISSN):2737-7946。該刊旨在快速報道國際藥學領域的最新前沿成果,推動全球藥學領域的知識共享,打造國際一流藥學期刊和藥學領域科學共同體建設平臺。現有來自全球著名學術機構的55位學者擔任編委,其中中國19人、美國22人、日本4人、丹麥2人、德國1人、英國3人、澳大利亞1人、新西蘭1人、芬蘭1人、匈牙利1人;近三分之一編委會成員入選全球前2%頂尖科學家榜單。
Acta Materia Medica 由上海中醫藥大學首席教授徐宏喜和美國哈佛大學醫學院終身教授魏文毅擔任共同主編,福建中醫藥大學李華教授擔任執行主編。目前AMM期刊已被Scopus、CAS、DOAJ、OCLC、WorldCat、Primo Central (Ex Libris)、Google Scholar、Sherpa Romeo、CNKI Scholar、Summon Databases等國內外數據庫收錄。
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