上海
肥胖和抑郁兩者關系復雜，難舍難分。抑郁通過炎癥激活、胰島素抵抗等機制促進脂肪堆積，而肥胖引發(fā)的代謝紊亂（如腦能量失衡）加劇神經(jīng)可塑性損傷，惡化抑郁癥狀。究竟是抑郁癥治療導致肥胖，還是肥胖引發(fā)抑郁？
以下是對多倫多大學精神病學與藥理學教授羅杰·麥金泰爾博士的采訪記錄，希望能從中有所啟示。
麥金泰爾：抑郁癥與肥胖癥存在雙向關聯(lián)：抑郁通過生物學標記（如炎癥因子升高、胰島素信號受損）促進肥胖發(fā)生，而肥胖則通過能量代謝紊亂威脅腦健康，甚至加速淀粉樣蛋白沉積。兩者的交匯點在于——神經(jīng)可塑性的破壞。
問題①：關于抑郁癥與其他心理健康問題，我們時而看到治療導致肥胖，時而又發(fā)現(xiàn)抑郁源于缺乏運動、不良飲食或就醫(yī)延遲。您如何厘清這些錯綜復雜的關系？如何確定真正的根源？
麥金泰爾：這個切入點非常精準。現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)匯聚成一個明確結(jié)論：抑郁癥患者罹患肥胖癥的風險顯著增高。考慮到普通人群肥胖率已處高位，這一關聯(lián)更值得警惕。關鍵在于，抑郁與肥胖的關系是雙向的——兩者互為因果。
當抑郁導致肥胖時，除了您提到的運動減少、精神類藥物副作用等因素，更存在抑郁癥特有的生物學特征。例如，抑郁癥的生物學標記（如炎癥狀態(tài)）本身就會促進肥胖表型的形成。簡言之，這是一場由多重"共謀者"促成的惡性循環(huán)。
問題②：您最近分享的研究涉及抑郁與肥胖的表型關聯(lián)，還有哪些關鍵發(fā)現(xiàn)？
麥金泰爾：我們發(fā)現(xiàn)，與不伴肥胖的抑郁患者相比，"抑郁+肥胖"群體呈現(xiàn)獨特的炎癥平衡失調(diào)：血液中高敏C反應蛋白（hsCRP）、白介素-1等促炎標志物顯著升高。
問題③：但這些指標是否具有特異性？
麥金泰爾：確實存在非特異性，但該群體還表現(xiàn)出更嚴重的胰島素信號受損。最引人注目的是：這類患者的認知功能障礙與快感缺失（anhedonia）程度遠高于單純抑郁患者。這說明抑郁與肥胖在神經(jīng)生物學和表型層面存在深層交互。
問題④：在肥胖治療決策中，抑郁癥尚未成為關鍵考量因素。面對GLP-1類藥物等新型療法，我們應如何調(diào)整策略？
麥金泰爾：首先必須改變對肥胖的認知偏差——它不僅是體型問題，更是需要長期管理的慢性疾病。其次，當被問及肥胖并發(fā)癥時，多數(shù)人僅列舉癌癥、心血管病等傳統(tǒng)答案，卻忽視了它對腦健康的深遠威脅。
大腦僅占體重的3%-5%，卻消耗全身25%的能量。肥胖引發(fā)的代謝紊亂直接沖擊這個高耗能器官，這就是"肥胖向大腦的轉(zhuǎn)移"。這種"轉(zhuǎn)移"顯著增加抑郁癥等腦疾病風險。
問題⑤：您提到能量代謝是關鍵，但具體涉及哪些生物標記？除瘦素、胃饑餓素外，是否與皮質(zhì)醇相關？
麥金泰爾：至少有六類效應因子參與其中。除食欲調(diào)節(jié)蛋白外，腦內(nèi)最重要的營養(yǎng)因子——胰島素的作用尤為關鍵。肥胖常伴隨腦胰島素功能受損，這不僅剝奪神經(jīng)元所需的營養(yǎng)支持，更會觸發(fā)β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白等有害物質(zhì)的異常沉積。
問題⑥：作為醫(yī)生，我們通常僅關注胰島素在胰腺和血糖調(diào)節(jié)中的作用。您提出的腦胰島素理論確實顛覆傳統(tǒng)認知。
麥金泰爾：這正是我職業(yè)生涯的"頓悟時刻"。我們熟知胰島素在外周代謝中的作用，卻忽視了它對大腦的三重保護：營養(yǎng)供給、抗凋亡、促進神經(jīng)可塑性。當前精神病學共識認為，幾乎所有精神障礙都存在神經(jīng)可塑性受損，而胰島素正是維持可塑性的關鍵分子。這促使我們思考：GLP-1受體激動劑等胰島素增敏劑是否具有改善精神癥狀的潛力？
問題⑦：在臨床教育中，應如何強調(diào)抑郁與肥胖的關聯(lián)性？
麥金泰爾：首要任務是建立"代謝-腦軸"的跨學科認知。肥胖與糖尿病大流行意外推動了神經(jīng)科學的發(fā)展——我們終于意識到代謝紊亂對腦健康的威脅。臨床醫(yī)生需警惕：肥胖患者不僅是代謝綜合征高危人群，更是抑郁癥、認知障礙甚至癡呆的潛在患者。
值得注意的是，GLP-1受體激動劑等代謝類藥物正展現(xiàn)出跨界治療潛力。除改善血糖體重外，它們在抑郁癥、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷等領域的臨床試驗已陸續(xù)展開。這種"藥物再定位"趨勢提示我們：代謝與精神疾病的治療邊界正在消融。
問題⑧：有人質(zhì)疑：這些效應是否源于腸道而非大腦？
麥金泰爾：完全正確！就像犯罪現(xiàn)場總有多個嫌犯，我們需要同時關注腸道菌群-腦軸的作用。腸道通過神經(jīng)通路直接、通過代謝炎癥間接影響大腦，這解釋了為何許多代謝類藥物具有精神調(diào)節(jié)作用。事實上，目前精神科使用的美金剛、托吡酯等藥物，最初都誕生于代謝疾病領域。
問題⑨：最后，請給臨床醫(yī)生三條實用建議。
麥金泰爾：
實施雙向篩查：對抑郁患者常規(guī)監(jiān)測代謝指標，對肥胖患者評估心理狀態(tài)
優(yōu)先選擇代謝友好型精神藥物：如安非他酮等對體重/血糖影響較小的藥物
把握干預窗口期：通過運動、飲食等非藥物手段阻斷"抑郁-肥胖"惡性循環(huán)。
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