上海
肥胖和抑郁兩者關(guān)系復(fù)雜，難舍難分。抑郁通過炎癥激活、胰島素抵抗等機(jī)制促進(jìn)脂肪堆積，而肥胖引發(fā)的代謝紊亂（如腦能量失衡）加劇神經(jīng)可塑性損傷，惡化抑郁癥狀。究竟是抑郁癥治療導(dǎo)致肥胖，還是肥胖引發(fā)抑郁？
以下是對(duì)多倫多大學(xué)精神病學(xué)與藥理學(xué)教授羅杰·麥金泰爾博士的采訪記錄，希望能從中有所啟示。
麥金泰爾：抑郁癥與肥胖癥存在雙向關(guān)聯(lián)：抑郁通過生物學(xué)標(biāo)記（如炎癥因子升高、胰島素信號(hào)受損）促進(jìn)肥胖發(fā)生，而肥胖則通過能量代謝紊亂威脅腦健康，甚至加速淀粉樣蛋白沉積。兩者的交匯點(diǎn)在于——神經(jīng)可塑性的破壞。
問題①：關(guān)于抑郁癥與其他心理健康問題，我們時(shí)而看到治療導(dǎo)致肥胖，時(shí)而又發(fā)現(xiàn)抑郁源于缺乏運(yùn)動(dòng)、不良飲食或就醫(yī)延遲。您如何厘清這些錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系？如何確定真正的根源？
麥金泰爾：這個(gè)切入點(diǎn)非常精準(zhǔn)。現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)匯聚成一個(gè)明確結(jié)論：抑郁癥患者罹患肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。考慮到普通人群肥胖率已處高位，這一關(guān)聯(lián)更值得警惕。關(guān)鍵在于，抑郁與肥胖的關(guān)系是雙向的——兩者互為因果。
當(dāng)抑郁導(dǎo)致肥胖時(shí)，除了您提到的運(yùn)動(dòng)減少、精神類藥物副作用等因素，更存在抑郁癥特有的生物學(xué)特征。例如，抑郁癥的生物學(xué)標(biāo)記（如炎癥狀態(tài)）本身就會(huì)促進(jìn)肥胖表型的形成。簡(jiǎn)言之，這是一場(chǎng)由多重"共謀者"促成的惡性循環(huán)。
問題②：您最近分享的研究涉及抑郁與肥胖的表型關(guān)聯(lián)，還有哪些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)？
麥金泰爾：我們發(fā)現(xiàn)，與不伴肥胖的抑郁患者相比，"抑郁+肥胖"群體呈現(xiàn)獨(dú)特的炎癥平衡失調(diào)：血液中高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白介素-1等促炎標(biāo)志物顯著升高。
問題③：但這些指標(biāo)是否具有特異性？
麥金泰爾：確實(shí)存在非特異性，但該群體還表現(xiàn)出更嚴(yán)重的胰島素信號(hào)受損。最引人注目的是：這類患者的認(rèn)知功能障礙與快感缺失（anhedonia）程度遠(yuǎn)高于單純抑郁患者。這說明抑郁與肥胖在神經(jīng)生物學(xué)和表型層面存在深層交互。
問題④：在肥胖治療決策中，抑郁癥尚未成為關(guān)鍵考量因素。面對(duì)GLP-1類藥物等新型療法，我們應(yīng)如何調(diào)整策略？
麥金泰爾：首先必須改變對(duì)肥胖的認(rèn)知偏差——它不僅是體型問題，更是需要長(zhǎng)期管理的慢性疾病。其次，當(dāng)被問及肥胖并發(fā)癥時(shí)，多數(shù)人僅列舉癌癥、心血管病等傳統(tǒng)答案，卻忽視了它對(duì)腦健康的深遠(yuǎn)威脅。
大腦僅占體重的3%-5%，卻消耗全身25%的能量。肥胖引發(fā)的代謝紊亂直接沖擊這個(gè)高耗能器官，這就是"肥胖向大腦的轉(zhuǎn)移"。這種"轉(zhuǎn)移"顯著增加抑郁癥等腦疾病風(fēng)險(xiǎn)。
問題⑤：您提到能量代謝是關(guān)鍵，但具體涉及哪些生物標(biāo)記？除瘦素、胃饑餓素外，是否與皮質(zhì)醇相關(guān)？
麥金泰爾：至少有六類效應(yīng)因子參與其中。除食欲調(diào)節(jié)蛋白外，腦內(nèi)最重要的營(yíng)養(yǎng)因子——胰島素的作用尤為關(guān)鍵。肥胖常伴隨腦胰島素功能受損，這不僅剝奪神經(jīng)元所需的營(yíng)養(yǎng)支持，更會(huì)觸發(fā)β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白等有害物質(zhì)的異常沉積。
問題⑥：作為醫(yī)生，我們通常僅關(guān)注胰島素在胰腺和血糖調(diào)節(jié)中的作用。您提出的腦胰島素理論確實(shí)顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知。
麥金泰爾：這正是我職業(yè)生涯的"頓悟時(shí)刻"。我們熟知胰島素在外周代謝中的作用，卻忽視了它對(duì)大腦的三重保護(hù)：營(yíng)養(yǎng)供給、抗凋亡、促進(jìn)神經(jīng)可塑性。當(dāng)前精神病學(xué)共識(shí)認(rèn)為，幾乎所有精神障礙都存在神經(jīng)可塑性受損，而胰島素正是維持可塑性的關(guān)鍵分子。這促使我們思考：GLP-1受體激動(dòng)劑等胰島素增敏劑是否具有改善精神癥狀的潛力？
問題⑦：在臨床教育中，應(yīng)如何強(qiáng)調(diào)抑郁與肥胖的關(guān)聯(lián)性？
麥金泰爾：首要任務(wù)是建立"代謝-腦軸"的跨學(xué)科認(rèn)知。肥胖與糖尿病大流行意外推動(dòng)了神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展——我們終于意識(shí)到代謝紊亂對(duì)腦健康的威脅。臨床醫(yī)生需警惕：肥胖患者不僅是代謝綜合征高危人群，更是抑郁癥、認(rèn)知障礙甚至癡呆的潛在患者。
值得注意的是，GLP-1受體激動(dòng)劑等代謝類藥物正展現(xiàn)出跨界治療潛力。除改善血糖體重外，它們?cè)谝钟舭Y、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷等領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)已陸續(xù)展開。這種"藥物再定位"趨勢(shì)提示我們：代謝與精神疾病的治療邊界正在消融。
問題⑧：有人質(zhì)疑：這些效應(yīng)是否源于腸道而非大腦？
麥金泰爾：完全正確！就像犯罪現(xiàn)場(chǎng)總有多個(gè)嫌犯，我們需要同時(shí)關(guān)注腸道菌群-腦軸的作用。腸道通過神經(jīng)通路直接、通過代謝炎癥間接影響大腦，這解釋了為何許多代謝類藥物具有精神調(diào)節(jié)作用。事實(shí)上，目前精神科使用的美金剛、托吡酯等藥物，最初都誕生于代謝疾病領(lǐng)域。
問題⑨：最后，請(qǐng)給臨床醫(yī)生三條實(shí)用建議。
麥金泰爾：
實(shí)施雙向篩查：對(duì)抑郁患者常規(guī)監(jiān)測(cè)代謝指標(biāo)，對(duì)肥胖患者評(píng)估心理狀態(tài)
優(yōu)先選擇代謝友好型精神藥物：如安非他酮等對(duì)體重/血糖影響較小的藥物
把握干預(yù)窗口期：通過運(yùn)動(dòng)、飲食等非藥物手段阻斷"抑郁-肥胖"惡性循環(huán)。
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