4月23日，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)康方生物/正大天晴的PD-1單抗派安普利單抗上市，聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了派安普利單抗單藥用于接受含鉑化療及至少一種其他治療方案后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌成人患者。

派安普利單抗于2021年8月在中國(guó)獲批上市，目前已在國(guó)內(nèi)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移鱗狀非小細(xì)胞肺癌、至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，以及接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）。

01.

一舉獲批兩項(xiàng)適應(yīng)證

派安普利單抗是一款采用IgG1亞型并進(jìn)行Fc段改造的新型PD-1單抗。在重鏈Fc段利用基因工程技術(shù)進(jìn)行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應(yīng)沉默），從而消除與Fc受體結(jié)合的能力。這樣的改造一方面完全去除了ADCC/ADCP/CDC效應(yīng)，顯著減少效應(yīng)T細(xì)胞耗損，另一方面，F(xiàn)c段的改造降低了ADCR 效應(yīng)，減少IL-8的釋放，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫療效。

該產(chǎn)品由康方生物自主研發(fā)，并由康方生物與正大天晴合資的正大天晴康方負(fù)責(zé)后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化。

根據(jù)FDA消息，此次派安普利單抗在美國(guó)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，主要是基于AK105-304和AK105-202兩項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)研究。

其中，研究AK105-304評(píng)估了派安普利單抗（penpulimab-kcqx）聯(lián)合順鉑或卡鉑以及吉西他濱在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌患者中的療效。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)，共納入291例此前未接受過復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病全身化療的鼻咽癌患者。主要療效終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），由盲法獨(dú)立審查委員會(huì)根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，總生存期（OS）是關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。派安普利單抗組的中位PFS為9.6個(gè)月，安慰劑組為7.0個(gè)月。在12個(gè)月的隨訪后，派安普利單抗組和安慰劑組分別有31%和11%的患者存活且無進(jìn)展。雖然OS結(jié)果不成熟，僅報(bào)告了最終分析預(yù)設(shè)死亡人數(shù)的70%，但沒有觀察到不利趨勢(shì)。

研究AK105-202評(píng)估了派安普利單抗單藥治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的療效和安全性，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單組試驗(yàn)，共納入125例不可切除或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌患者，這些患者在鉑類化療和至少一種其他治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。主要療效終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。ORR為28%，中位DOR未達(dá)到。

目前，派安普利單抗還有多個(gè)適應(yīng)癥處于開發(fā)階段，其中聯(lián)合安羅替尼膠囊用于一線治療晚期肝細(xì)胞癌的上市申請(qǐng)已獲得中國(guó)NMPA受理。此外，聯(lián)合化療用于晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)劃于今年ASCO年會(huì)以“口頭報(bào)告”形式公布。

02.

國(guó)產(chǎn)PD-1加速登陸歐美

目前，已有三款國(guó)產(chǎn)PD-1獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，分別來自君實(shí)、百濟(jì)、康方/正大天晴。

2023年10月29日，君實(shí)生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國(guó)商品名：LOQTORZI?）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，獲批適應(yīng)證癥為特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱，用于一線治療患有轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性、局部晚期鼻咽癌（NPC）的成人患者；特瑞普利單抗作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者。

特瑞普利單抗是第一個(gè)獲PDA批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1類藥物，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療鼻咽癌的PD-1單抗，填補(bǔ)了美國(guó)鼻咽癌的治療空白。不久后，君實(shí)合作伙伴Coherus公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價(jià)，8892.03美元/瓶，折合人民幣約為6.4萬元，是國(guó)內(nèi)定價(jià)的30倍。

2024年3月15日，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。2024年10月，百濟(jì)神州宣布替雷利珠單抗在美國(guó)正式商業(yè)化上市，并以比獲批用于該適應(yīng)癥的其他PD-1療法低10%的定價(jià)惠及這一患者群體。

替雷利珠單抗的業(yè)績(jī)表現(xiàn)較為突出。據(jù)2024年百濟(jì)神州財(cái)務(wù)報(bào)告數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗全球銷售額達(dá)到5.529億美元，同比增長(zhǎng)55%，其增長(zhǎng)主要得益于中國(guó)和美國(guó)的銷售額增長(zhǎng)。

目前，替雷利珠單抗已在歐盟、英國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)、瑞士、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)獲批。在中國(guó)，替雷利珠單抗已有14項(xiàng)適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，其中11項(xiàng)適應(yīng)癥已納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，是目前獲批且納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。

值得注意的是，派安普利單抗是第三款獲FDA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，也是第一個(gè)由中國(guó)公司全過程獨(dú)立主導(dǎo)（包括研發(fā)，臨床，生產(chǎn)供藥和申報(bào)注冊(cè)）且成功獲得FDA批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新生物藥。在特瑞普利單抗之后，此次派安普利單抗同樣將目光投向了美國(guó)的鼻咽癌市場(chǎng)，其后續(xù)的市場(chǎng)定價(jià)和商業(yè)表現(xiàn)值得期待。

國(guó)產(chǎn)PD-1藥物的國(guó)際化進(jìn)程正在加速，未來隨著海外臨床和商業(yè)化能力提升，中國(guó)創(chuàng)新藥有望在全球腫瘤治療領(lǐng)域占據(jù)更重要的地位。

*封面來源：神筆PRO

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