編者按：備受矚目的美國癌癥研究協會（AACR）年會已在美國芝加哥隆重開幕。作為全球歷史最悠久、規模最大的癌癥研究盛會之一，AACR匯聚了來自世界各地的頂級研究機構和創新企業，共同探討癌癥發生機制、診斷方法及前沿治療策略。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德通過其獨特的“一體化、端到端”CRDMO業務模式，加速合作伙伴的創新療法開發落地，為全球患者帶來更多治療選擇。在今年的AACR大會中，藥明康德生物學業務（WuXi Biology）平臺也將展示多個壁報內容。

HPV相關癌癥模型開發

（壁報#936：HPV-related cancer model development and its application in the efficacy evaluation of a saRNA cancer vaccine）

癌癥是全球范圍內嚴重威脅人類健康的重大疾病，約有10%的病例與病毒感染密切相關。其中，人乳頭瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）是最主要的罪魁禍首。這些病毒可通過干擾宿主細胞的增殖、代謝和免疫調控機制，促使細胞發生癌變。

在本項研究中，研究人員聚焦于高危型HPV18，成功建立體內外均可穩定表達HPV18致癌基因E6和E7的細胞系（LLC1-HPV18），能夠在小鼠模型中誘導腫瘤形成。研究團隊還發現，一款表達E6和E7的自擴增RNA（saRNA）疫苗可以有效激活特異性IFN-γ陽性T細胞反應，從而有效抑制小鼠體內LLC1-HPV18腫瘤的生長，并顯著提高了小鼠的生存率。這些結果表明，該細胞系有望為評估靶向HPV18的抗腫瘤藥物提供重要研究平臺。

賦能Trop-2靶向ADC開發

（壁報#1270：An Isogeneic Trop-2 expression heterogeneity model for evaluating the bystander killing effect of anti-Trop-2 ADC）

近年來，抗體偶聯藥物（ADC）在應對實體瘤方面取得了令人矚目的成效——ADC的“旁觀者效應”（bystander effect）不僅讓其釋放出的細胞毒性載荷殺死靶向抗原陽性的腫瘤細胞，還能進一步擴散并消滅周圍的抗原陰性腫瘤細胞，對于解決抗原表達異質性的難題具有重要意義。

為了評估這一效應，這項研究構建了一個穩定異質性表達Trop-2的模型。首先，研究人員在Trop-2陽性的NCI-H292細胞系中敲除了Trop-2的表達，并篩選出與母細胞株具有相似增殖速率的Trop-2陰性克隆。隨后，在體外實驗中，研究人員將Trop-2陽性與陰性細胞按不同比例混合，并通過一系列技術手段評估Trop-2靶向ADC的旁觀者效應。此外，研究團隊還將上述混合細胞注入小鼠體內，模擬腫瘤生長過程，并通過靜脈注射ADC藥物進行治療。實驗結果顯示，抗Trop-2 ADC在體內外均表現出顯著的旁觀者殺傷活性，有效抑制了Trop-2陰性細胞的擴增。這一模型為合作伙伴抗Trop-2 ADC的藥理和療效的評估提供了有力的工具。

新工具加速ROR1靶向療法開發

（壁報#5917：A novel ROR1 antibody with high specificity and sensitivity for predictive biomarker detection in various tumor types）

ROR1是一種與酪氨酸激酶相似的孤兒受體，在多種實體瘤和血液系統惡性腫瘤中選擇性高表達，因此被視為腫瘤精準治療領域具有潛力的新靶點之一。然而，現有的檢測工具在免疫組化層面難以準確捕捉到患者腫瘤組織中的ROR1表達，限制了其在臨床診斷和靶向治療開發中的應用。

為突破這一技術瓶頸，這項研究帶來了一款重組單克隆抗體工具。相較于現有抗體，它在多種檢測手段中均表現出更高的靈敏度與特異性，顯著提升了ROR1的檢測效率和可靠性。此外，研究團隊還開展了大規模的流行病學研究，系統分析了多種癌癥中ROR1表達情況，包括胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、子宮內膜癌、三陰性乳腺癌、間皮瘤以及食管鱗癌等。該工具有望助力合作伙伴加速開發ROR1靶向療法。

人源化NK細胞小鼠模型推動細胞免疫療法臨床轉化

（壁報#5828：Development of NK humanized mice models for the in vivo evaluation of NK cell-based therapeutics）

在這項研究中，研究人員首先從人類外周血單核細胞（PBMCs）中分離并擴增自然殺傷（NK）細胞，然后將其移植至表達IL-15的人源化轉基因小鼠體內，由此建立起一個具備持久性和功能性人源NK細胞的小鼠模型。

在該模型中，研究人員持續追蹤NK細胞的動態變化和表型特征，并在淋巴瘤模型中評估了抗CD20抗體的抗腫瘤療效。實驗結果顯示，在非人源化小鼠中，抗CD20抗體幾乎無法抑制腫瘤生長，而在人源化NK細胞小鼠中，抗體通過誘導人源NK細胞介導的抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC），顯著抑制了腫瘤進展。

進一步分析還發現，這些人源NK細胞不僅能夠有效滲透腫瘤組織，還表現出活躍的激活標志物表達，表明其功能性可在體內維持數周甚至更長時間。該模型的建立為NK細胞療法提供了一個臨床前驗證平臺，有望加快合作伙伴新一代免疫療法的開發步伐。

參考資料：

[1] AACR Annual Meeting 2025. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/aacr-annual-meeting-2025/

[2] AACR 2025 Posters: Sneak Peek. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/resource/aacr-2025-posters-sneak-peek/

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