氯硝柳胺 (NIC) 是一種被列入世界衛生組織基本藥物清單的抗絳蟲藥物 ，近些年研究發現NIC會影響各種信號轉導通路，例如 Wnt/β-catenin、哺乳動物雷帕霉素靶點 (mTOR)、STAT3、NFκB 和 Notch 通路等。

然而，關于NIC對衰老和壽命的研究目前尚不清楚。2025年4月22日，來自韓國的研究團隊在Journal of Advanced Research雜志發表題為“Niclosamide extends health span and reduces frailty by ameliorating mTORC1 hyperactivation in aging models”的文章。

該研究發現，NIC可以延緩秀麗隱桿線蟲和小鼠的衰老，延長線蟲超20%的壽命，增強小鼠骨骼肌的身體機能和線粒體功能。機制上說，NIC通過抑制過度活化的mTORC1和增強自噬通量來抑制肌肉萎縮相關基因的表達，從而改善與年齡相關的衰退。

研究人員首先利用線蟲篩選潛在的延壽抗衰化合物，共測試97種化合物，經過驗證發現NIC功效最佳。隨后研究人員評估了其對壽命和健康壽命的影響，發現NIC 治療以劑量依賴性方式延長了線蟲壽命，25、50 和 100 μM NIC 干預的線蟲平均壽命分別延長了 8.11 %、12.19 % 和 21.67 %。

研究人員進一步測量了代表線蟲健康壽命的生物標志物，如咽泵、身體彎曲、運動能力、線粒體形態和功能、年齡-色素積累和細胞內 ROS 水平，發現NIC干預可顯著改善這些標志。這些結果表明 NIC 處理可以延長秀麗隱桿線蟲的壽命和健康壽命。

緊接著，研究人員進行小鼠實驗，給小鼠飲食中添加 NIC，劑量分別為低劑量（NL）和高劑量（NH）。干預期間，老年對照組 3 只小鼠、NL 組 3 只小鼠和 NH 組 1 只小鼠死亡。虛弱指數從年輕組的 0.014 顯著增加到老年組的 0.142，但 NL 組為 0.097，NH 組更是顯著下降到 0.038。

肝臟的組織學分析顯示，兩個 NIC 治療組的脂滴數量和大小均顯著低于老年組。這些結果表明 NIC 參與脂質代謝并減輕與年齡相關的脂肪積累。

進一步研究發現，NIC增強了骨骼肌的身體機能和線粒體功能，而這些功能會隨著衰老而減弱。從機制上說，NIC通過抑制過度活化的mTORC1和增強自噬通量來抑制肌肉萎縮相關基因的表達，從而改善與年齡相關的衰退。

總而言之，該研究發現NIC可改善線蟲和小鼠的虛弱癥以及與年齡相關的代謝和體力衰退。這些有益作用是通過抑制與年齡相關的mTORC1過度活化并隨后改善自噬通量來實現的。因此NIC是一種很有前途的抗衰老藥物。

注：僅供科研解讀

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.04.027