今日，美國FDA加速批準(zhǔn)Verastem Oncology公司的聯(lián)合療法Avmapki Fakzynja Co-pack（avutometinib與defactinib），用于治療復(fù)發(fā)性低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）成年患者，這些患者曾接受過系統(tǒng)性治療并且其腫瘤攜帶KRAS突變。

LGSOC是一種卵巢癌亞型，主要影響45-55歲的女性，這類癌癥對(duì)化療的應(yīng)答率較低。此外，該疾病通常在癌癥已擴(kuò)散至身體其他部位后被發(fā)現(xiàn)，此時(shí)治療難度更大。LGSOC的30%病例中存在KRAS的突變。LGSOC的中位生存期約十年?；熓Ш?，患者的治療選擇有限。

這次FDA的批準(zhǔn)主要是基于RAMP-201臨床2期研究，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)，共納入57例KRAS突變型復(fù)發(fā)性LGSOC成年患者。主要療效終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)由盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的總緩解率（ORR）；輔助療效終點(diǎn)為緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。分析顯示，患者確認(rèn)的ORR為44%（95% CI：31，58），DOR范圍為3.3個(gè)月至31.1個(gè)月。

Avutometinib是一種RAF/MEK抑制劑，它能夠誘導(dǎo)MEK與ARAF、BRAF和CRAF形成非活性復(fù)合物，可能通過最大程度地抑制RAS信號(hào)通路產(chǎn)生更全面和持久的抗腫瘤反應(yīng)。與其他MEK抑制劑不同，avutometinib既能阻止MEK激酶活性，也能阻止RAF磷酸化MEK。這種獨(dú)特的機(jī)制使avutometinib能夠阻止MEK信號(hào)，而不觸發(fā)補(bǔ)償性的MEK激活。美國FDA曾授予avutometinib與FAK抑制劑defactinib聯(lián)用，治療所有復(fù)發(fā)的低級(jí)別漿液性卵巢癌患者（無論KRAS狀態(tài)）的突破性療法認(rèn)定。

參考資料：

[1] FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. Retrieved May 8, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low

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