撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

偏頭痛（ migraine） 是一種常見的、全球公認(rèn)的神經(jīng)疾病，其特點(diǎn)是以反復(fù)發(fā)作的致殘性侵襲為特征，包含頭痛和大腦功能障礙癥狀。該侵襲過程具有公認(rèn)的分期：前驅(qū)期、先兆期、頭痛期和發(fā)作后期，這些階段雖各有區(qū)分，但可能出現(xiàn)交疊。

偏頭痛在發(fā)作前，即前驅(qū)期和先兆期可能會(huì)出現(xiàn)多種癥狀，例如對光和聲音的敏感、惡心、頸痛和眩暈等。然而，大部分偏頭痛研究都關(guān)注治療頭痛，還沒有藥物或療法顯示能有效緩解頭痛發(fā)作前的癥狀，這類癥狀一般持續(xù)數(shù)小時(shí)，會(huì)導(dǎo)致偏頭痛人群出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙。

在過去的三十年里，偏頭痛的治療手段有了很大的進(jìn)步。一直以來，人們都在爭論這種疼痛的根源是在外周還是在中樞，進(jìn)而爭論如何才能最有效地針對治療。此外，以往的研究重點(diǎn)在于阻斷頭痛發(fā)作的可能性。2023 年的一項(xiàng)臨床研究顯示，在前驅(qū)期使用偏頭痛藥物Ubrogepant治療，能夠預(yù)防接下來 48 小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)中度或重度頭痛發(fā)作。

2025 年 5 月 12 日，倫敦國王學(xué)院的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上發(fā)表了題為： Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial 的臨床研究論文。

這項(xiàng)大規(guī)模 、隨機(jī)、安慰劑對照、3 期 臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，偏頭痛治療藥物 U brogepant 還能夠 減少偏頭痛發(fā)作前數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)的常見非頭痛癥狀（前驅(qū)癥狀）。表明了 Ubrogepant 或是偏頭痛發(fā)作前癥狀的首個(gè)急性治療藥物。

研究團(tuán)隊(duì)表示，已知 Ubrogepant 能夠在偏頭痛發(fā)作時(shí)止痛，而這些臨床數(shù)據(jù)表明，在偏頭痛發(fā)作前的前驅(qū)階段就服用（而不是在頭痛發(fā)作后才開始服用），效果會(huì)好得多。

Ubrogepant通過阻斷神經(jīng)元上負(fù)責(zé)傳遞疼痛的 CGRP 受體，用于偏頭痛的急性治療，但其在治療偏頭痛前驅(qū)癥狀中的潛力尚不明確。

在這項(xiàng)隨機(jī)對照 3 期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)分析了 Ubrogepant 在 438 名 18-75 歲受試者中治療偏頭痛前驅(qū)癥狀的有效性，這些受試者至少有一年的偏頭痛病史。

受試者在雙盲試驗(yàn)中被隨機(jī)分為兩組，在最初的前驅(qū)癥狀出現(xiàn)后且受試者確信 1-6 小時(shí)內(nèi)會(huì)出現(xiàn)頭痛時(shí)，服用 100 毫克劑量的 U brogepant 或安慰劑。在至少 7 天后的第二次前驅(qū)事件中，將受試者的療法對調(diào)（U brogepant 或安慰劑）。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑組，受試者在服用 U brogepant 后，自述服藥 1 小時(shí)后注意力得到改善，服藥 2 小時(shí)后畏光癥狀降低， 3 小時(shí)后疲勞感和頸痛減少。 Ubrogepant 治療組在治療后的 4-24 小時(shí)內(nèi)，眩暈和畏聲癥狀也有所減少。

具體來說，服藥 2 小時(shí)后，Ubrogepant 治療組和安慰劑組中分別有 19.5% 和 12.5% 的參與者未出現(xiàn)畏光癥狀；服藥 3 小時(shí)后，分別有 27.3% 和 16.8% 的參與者未出現(xiàn)疲勞感，分別 28.9% 和 15.9% 的參與者未出現(xiàn)頸痛；服藥 4 小時(shí)后，分別有 50.7% 和 35.8% 的參與者未出現(xiàn)畏聲癥狀；服藥 24 小時(shí)后，分別有 88.5% 和 82.3% 的參與者未出現(xiàn)頭暈癥狀。此外，服藥 1 小時(shí)后，分別有 8.7% 和 2.1% 的參與者未出現(xiàn)難以集中注意力的情況，服藥 6 小時(shí)后，分別有 56.9% 和 41.8% 的參與者未出現(xiàn)難以思考的情況。

這些結(jié)果表明，在偏頭痛前驅(qū)期服用 Ubrogepant 可能有效改善常見的前驅(qū)癥狀，最快在服藥一小時(shí)后癥狀就會(huì)得到緩解。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03679-7