心力衰竭是各種心血管疾病的嚴重表現或晚期階段，射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）作為心衰中常見且預后較差的亞型，嚴重威脅著患者的生活質量和預期壽命。

心肺運動試驗（CPET）是一種基于代謝和通氣參數的定量方法，通過測量運動期間的攝氧量、二氧化碳排出量、心率、血壓等指標，定量評估心臟代謝、通氣等參數，探究與運動受限相關的主要器官系統，區分心臟和肺部病因，是非侵入性運動功能評估的金標準1,2 。

研究表明，CPET是評估、量化、區分呼吸困難和運動障礙成因的標準，尤其是在與超聲心動圖和/或侵入性血流動力學評估相結合時 2 。CPET可作為最大運動能力期間侵入性測量的可靠替代方案，填補了單獨氣體交換評估與血流動力學反應中關鍵限制步驟之間的空白。CPET的應用可促進并診斷的準確性，提高診斷質量，并有助于確定特定心衰表型，是邁向心衰表型特異性治療的關鍵一步 2,3 。

近年來，CPET在心血管領域的應用日益廣泛，常被用于預測心衰患者的預后和評估藥物治療的療效 1 。在CPET評估的各項參數中，峰值耗氧量是心衰患者的最佳預后指標，二氧化碳通氣當量斜率也具有重要的預測價值。

在心衰患者中，韋伯心功能分級（A-D）是定義疾病嚴重程度和預后的一部分， 通過測量患者在運動過程中的氧氣攝取量，來反映心臟的工作效率和運送氧氣的能力，從而更客觀地評估心功能 。心衰癥狀與機體運送氧的能力密切相關，與傳統的 紐約心臟協會（ NYHA ） 心功能分級相比，基于峰值耗氧量和通氣閾值的韋伯心功能分級能為心衰患者提供更準確的預后信息，是更可靠的、獨立預測心衰患者生存的指標1 。韋伯心功能分級可通過CPET來測定，具體分級如下 3 ：

?A級：患者無或輕度心功能損害，峰值耗氧量＞20mL/kg/min；

?B級：患者為輕至中度心功能損害，峰值耗氧量為16~20mL/kg/min；

?C級：患者為中至重度心功能損害，峰值耗氧量在10~15mL/kg/min之間；

?D級：為重度心功能損害，峰值耗氧量≤10mL/kg/min。

韋伯心功能分級提供了一個更為客觀和準確的心功能評估方法，通過結合峰值耗氧量、二氧化碳通氣當量斜率和韋伯心功能分級等參數，臨床醫生可以更好地制定治療策略并監測心衰患者的治療反應。對于心力衰竭患者的診斷、治療和預后評估具有重要的臨床應用價值。

近期有研究通過心肺運動測試（CPET）評估射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者估峰值耗氧量、無氧閾值、二氧化碳通氣當量斜率、韋伯心功能分級，證實維立西呱可安全地增強HFrEF高危患者的運動耐受力1。我們邀請了新疆醫科大學第一附屬醫院馬翔教授對該研究進行了深入解讀，旨在探討維立西呱治療對HFrEF高危患者運動耐受力的影響，以期為臨床實踐提供可靠、有價值的參考。

專家簡介

馬翔 教授

• 新疆醫科大學第一附屬醫院心臟中心主任，主任醫師，教授，博導

• 中華醫學會心血管病學分會委員、中國醫師協會心血管內科醫師分會委員、中華醫學會內科學分會委員、國家介入培訓基地冠心病、結構性心臟病（先心病、大血管）介入培訓導師。新疆內科學學會主任委員
  

• 長期致力于胸痛中心建設、心血管急危重癥救治，心血管疾病介入診療。主持國家自然科學基金四項，主持新疆重點研發專項，入選天山英才、天山雪松等人才工程

安全與療效雙優！維立西呱首次結合CPET、韋伯心功能分級多維評估研究結果揭曉

該 前瞻性觀察性研究 共納入 2022年5月 - 2023年5月 期 間 收治的HFrEF患者。 研究分為標準治療組（ 接受標準心力衰竭治療 ，n=79 ）和維立西呱組 （ 接受標準治療聯合 維立西呱 治療 ，n=79 ） 。研究收集基線及出院后1、3和6個月的數據 。 患者在出院前及出院后6個月通過CPET評估 維立西呱 對HFrEF患者的療效 ，同時評估 NT-proBNP、 可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2） 和超聲心動圖 結果。結果顯示，經CPET評估，維立西呱可安全地增強HFrEF高危患者的運動耐受力。

1.維立西呱可顯著降低患者心衰住院風險且顯著改善心臟功能

與標準治療組相比，維立西呱組治療6個月后的HFH風險顯著更低（33.7% vs 20.0%，P=0.049），NT-proBNP和sST2水平、左室收縮末期內徑（LVESD）和右心室內徑（RVD）均顯著更低，左室射血分數（LVEF）顯著改善，左室舒張末期內徑（LVEDD）明顯減小，主肺動脈內徑（MPAD）顯著更高（P?<0.05）。安全性方面，兩組患者經歷的總體副作用無統計學顯著差異1。

圖1 兩組療效指標比較

2.維立西呱治療可顯著改善患者韋伯心功能分級、提高運動耐受力，且不影響血壓

治療6個月后，與標準組相比，維立西呱組患者韋伯心功能分級B級占比顯著更高，C級和D級占比顯著更低1。

治療6個月后，與標準治療組相比，維立西呱組的峰值耗氧量和無氧閾值顯著升高，二氧化碳通氣當量斜率顯著降低1。

基線和出院后6個月，兩組患者收縮壓下降的速度均無顯著差異1。

圖2 治療6個月后兩組CPET及韋伯心功能分級比較

3.邏輯二元分析顯示，治療中添加維立西呱是韋伯心功能改善的影響因素

以治療6個月后的韋伯心功能為因變量進行邏輯二元分析。結果顯示，在治療中添加維立西呱與患者韋伯心功能分級改善顯著相關（P?<0.05）1。

專家點評：

突破心衰活動耐量下降困局維立西呱提升活動耐量、重構心臟保護

心衰狀態下，一氧化氮-可溶性鳥苷酸環化酶-環磷酸鳥苷（NO-sGC-cGMP）通路受損，內皮功能介導的心臟-血管結構和功能障礙及線粒體功能下降參與了心臟-血管損傷4。

線粒體生成相關基因的顯著下調導致能量生成障礙與心室重塑的進展密切相關。在射血分數減低型小鼠模型中，線粒體生成ATP明顯降低，并且線粒體損傷的程度與收縮功能障礙的進展相關4,5。心衰患者的骨骼肌也表現出線粒體功能障礙，導致運動不耐受，表現為呼吸困難、疲勞等癥狀，形成“活動減少-功能退化”的惡性循環。

維立西呱作為全球首個用于心衰患者的sGC刺激劑，通過修復NO-sGC-cGMP通路，修復內皮功能介導的心血管保護，同時增加線粒體數量，改善線粒體功能，達到減少心肌凋亡及死亡、抑制心肌肥大、減少纖維化、提高骨骼肌功能的作用，從而提升患者運動耐力。既往動物實驗證實，維立西呱可改善阿霉素誘導的小鼠肌肉萎縮，增加小鼠運動耐力6。6分鐘步行試驗（6MWT）可以評估運動后呼吸困難和疲勞的程度，并綜合評估心肺儲備和運動能力，研究表明，與安慰劑相比，維立西呱治療患者6MWT顯著更高（P＜0.05）7。

本研究首次結合CPET、韋伯心功能分級與生物標志物對維立西呱在HFrEF患者中的應用進行了多維評估。數據顯示，維立西呱治療不僅可顯著提升HFrEF患者的運動耐量，還可改善患者心臟結構功能1。本研究為HFrEF治療提供藥效評價新范式，其多維度評估方法對優化慢性心衰管理策略具有指導意義。

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