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歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭協(xié)會年會（ESC-HFA 2025）將帶來一系列重磅研究成果，VELOCITY-HF研究或為簡化維立西呱滴定流程提供依據(jù)。

專家簡介

袁祖貽 教授

• 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管病院院長、心內(nèi)科主任
  

• 博士生導(dǎo)師、國家“杰出青年”基金獲得者

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會副主委兼動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會副會長兼冠心病學(xué)組組長
  

• 中國老年醫(yī)學(xué)會心血管病分會副主任委員
  

• 國際動脈粥樣學(xué)會（IAS）中國分會副主席
  

• 中國胸痛中心聯(lián)盟副主席/陜西省胸痛中心聯(lián)盟主席
  

• 陜西省醫(yī)學(xué)會心血管病分會主任委員
  

• 主要從事動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展機制研究、以及冠心病發(fā)病的基礎(chǔ)與臨床研究，先后牽頭承擔(dān)（首席科學(xué)家）國家“973”項目、科技部重點研發(fā)項目

• 承擔(dān)國科金重點項目與杰青項目、科技部重大慢病管理項目等

• 在國際頂級刊物包括

  Nat Med（2）

  Cell Metab

  Circulation（3）

  JACC

  Cir Res（2）

  Euro Heart J

  ATVB

  AJRCC

  等發(fā)表論文300余篇

• 獲衛(wèi)生部有突出貢獻專家稱號

• 陜西省領(lǐng)軍人才，享受國務(wù)院政府津貼

2025年5月17日-20日，2025歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭協(xié)會年會（ESC-HFA 2025）將在塞爾維亞貝爾格萊德拉開帷幕。此次大會設(shè)置了10場最新科學(xué)研究專場（Late-Breaking Science），全方位展現(xiàn)近期心衰領(lǐng)域的新成果。其中，5月17日最新科學(xué)研究心力衰竭（心衰）、心肌病、肺動脈高壓和瓣膜病專場備受期待，屆時將公布慢性心力衰竭患者使用5mg維立西呱起始劑量的耐受性和安全性的IIb期開放標(biāo)簽臨床研究——VELOCITY-HF研究的結(jié)果（圖1）。

圖1：ESC-HFA 2025大會即將公布VELOCITY-HF研究結(jié)果

心衰是各種心血管疾病的終末階段，其發(fā)生發(fā)展涉及多種因素的相互作用。隨著對心衰研究的深入，發(fā)現(xiàn)除神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活因素外，心肌代謝、炎癥，以及細胞因子等在心衰發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用。基于這些發(fā)現(xiàn)，射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）的治療策略在不斷更迭，從以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑構(gòu)成的“金三角”到鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）加入形成的"新四聯(lián)"方案，再到近年來創(chuàng)新藥物維立西呱的問世，HFrEF的治療進入了新的階段。

然而，當(dāng)前心衰治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面，盡管各國指南明確推薦“多藥聯(lián)合”起始治療作為HFrEF治療的最佳策略，但臨床實踐中，僅有少數(shù)的HFrEF患者能耐受起始多種藥物聯(lián)合。低血壓是臨床中指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）無法達到推薦劑量的最大障礙[1]。有研究顯示，慢性心衰患者治療1年內(nèi)GDMT目標(biāo)劑量達成率較低，治療中斷現(xiàn)象常見，這無疑極大地削弱了患者的治療獲益[2]。

另一方面，在心衰患者中，多種疾病的共存現(xiàn)象極為常見。其中，冠心病是心衰最常見的病因，我國住院心衰患者中約54.6%合并冠心病[3]。此外，約有半數(shù)的心衰患者合并高血壓[4]。這些共病的治療藥物加上四聯(lián)GDMT，使得HFrEF患者每日需服用多種藥物。據(jù)統(tǒng)計，大約25%~50%的心衰患者服用藥物種類≥10種[5]。這更加凸顯了心衰患者治療方案優(yōu)化與簡化的迫切需求。

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院袁祖貽教授表示，一氧化氮（NO）-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）-環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）細胞信號通路的發(fā)現(xiàn)為心衰治療提供了新的思路，維立西呱通過修復(fù)受損的NO-sGC-cGMP通路，顯著改善HFrEF患者的心臟功能。2020年公布的VICTORIA研究顯示[6]，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，維立西呱能進一步降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院的復(fù)合風(fēng)險，相對風(fēng)險減少10%。值得注意的是，VICTORIA研究入組患者接受了充分的標(biāo)準(zhǔn)治療，這使得維立西呱的治療獲益更具臨床意義。

同樣令人振奮的是，維立西呱對心衰患者的血壓影響極小。與安慰劑組相比，收縮壓差異僅為1~2mmHg[6，7]，且觀察發(fā)現(xiàn)維立西呱治療后收縮壓下降發(fā)生在滴定早期階段。對此，袁祖貽教授指出，從機制上講，作為sGC刺激劑，維立西呱作用于血管平滑肌細胞，改善血管舒張功能，使血管硬度下降。而主動脈大血管平滑肌細胞數(shù)量比較多，阻力血管平滑肌細胞數(shù)量少，因此，維立西呱對影響血壓的阻力血管作用少[8]。

維立西呱在研究中展現(xiàn)出的顯著治療獲益和良好耐受性、安全性，為規(guī)范HFrEF治療提供了新的助力。袁祖貽教授介紹，德國的一項真實世界研究顯示，使用維立西呱后，四聯(lián)GDMT應(yīng)用比例從28.8%上升至43.7%，表明維立西呱對優(yōu)化GDMT方案和用藥流程具有重要意義[9]。VICTORIA研究也證實維立西呱10mg是降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險的標(biāo)準(zhǔn)用量。因此，為使患者獲得最大化的治療獲益，應(yīng)盡快將劑量滴定至標(biāo)準(zhǔn)劑量10mg。

目前維立西呱的起始劑量為2.5mg，每兩周左右劑量翻倍，直至達到目標(biāo)劑量10mg。為了讓維立西呱治療更簡單、高效，能否直接以5mg作為起始劑量，在保證安全性的前提下，盡快達到目標(biāo)劑量？VELOCITY-HF研究應(yīng)運而生。VELOCITY-HF研究是旨在評估射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者使用5mg維立西呱起始劑量的耐受性和安全性的IIb期開放標(biāo)簽臨床研究。袁祖貽教授強調(diào)，簡化滴定流程能更方便、有效地管理患者，縮短患者達到有效治療劑量的時間。既往基礎(chǔ)研究、臨床研究和真實世界研究均證實維立西呱對血壓影響小，患者耐受性好，這為VELOCITY-HF研究開展提供了理論和數(shù)據(jù)支持。事實上《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》已推薦維立西呱的起始劑量為2.5mg~5mg[10]。VELOCITY-HF研究有望為簡化維立西呱給藥、優(yōu)化治療提供有力的循證證據(jù)，助力更多心衰患者盡早獲益，其研究結(jié)果值得期待。

VELOCITY-HF研究結(jié)果將在5月17日的ESC-HFA大會Late-Breaking Science專場上公布。

敬請期待！

總結(jié)

維立西呱通過修復(fù)NO-sGC-cGMP通路，顯著改善心衰患者的心臟和腎臟功能，且對血壓影響小，耐受性好。ESC-HFA 2025期間將公布VELOCITY-HF研究結(jié)果，有望為HFrEF患者使用5mg維立西呱起始劑量的耐受性和安全性提供循證依據(jù)，讓我們共同聚焦這一關(guān)鍵時刻！

參考文獻：

[1]Savarese G, Lindberg F, Christodorescu RM, et al. Physician perceptions, attitudes, and strategies towards implementing guideline-directed medical therapy in heart failure with reduced ejection fraction. A survey of the Heart Failure Association of the ESC and the ESC Council for Cardiology Practice. Eur J Heart Fail. 2024 Jun;26(6):1408-1418.

[2]Savarese G, Kishi T, Vardeny O, et al. Heart Failure Drug Treatment-Inertia, Titration, and Discontinuation: A Multinational Observational Study (EVOLUTION HF). JACC Heart Fail. 2023 Jan;11(1):1-14.

[3]中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會心電與心功能分會,中國心衰中心聯(lián)盟專家委員會,中華醫(yī)學(xué)會《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會. 心力衰竭早期篩查與一級預(yù)防中國專家共識（2024年）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2024,23(1):7-18.

[4]Hao G, Wang X, Chen Z, et al; China Hypertension Survey Investigators. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China: the China Hypertension Survey, 2012-2015. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1329-1337.

[5]Stolfo D, Iacoviello M, Chioncel O, et al. How to handle polypharmacy in heart failure. A clinical consensus statement of the Heart Failure Association of the ESC. Eur J Heart Fail. 2025 Mar 17

[6]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

[7]Cox ZL, Nandkeolyar S, Johnson AJ, et al. In-hospital Initiation and Up-titration of Guideline-directed Medical Therapies for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Card Fail Rev. 2022 Jun 24;8:e21.

[8]Boden K, Sandner P, Roessig L, et al. Vericiguat Improves Aortic Wave Reflection Parameters in a New Preclinical Model of Hypertension. Circ Heart Fail. 2022 Jan;15(1):e008735.

[9]Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, et al. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(6):931-940.

[10]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志，2024，52(03):235-275.

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