近日，北京理工大學化學與化工學院王蔚芝課題組在靶向多肽識別與化學傳感測量方面取得重要進展。通過分子設計構建了全天然氨基酸組成的β-折疊靶向多肽電子傳輸通道，在高選擇性識別的同時實現了干態導電和信號傳輸，并成功應用于神經電信號傳導及損傷修復。這一突破為開發基于精準化學測量新方法的生物電子接口和神經再生技術開辟了全新路徑（圖1）。相關研究成果以“Synergistic π ?Tunnel Clamps in β ?Sheets for Long-Range Dry-State Conduction: Toward Neural Restoration”為題發表于國際頂級期刊《Journal of the American Chemical Society》。北京理工大學為第一通訊單位，王蔚芝教授為論文通訊作者，化學與化工學院2021級碩士生于姚（已畢業，現就職于中國一汽）為論文第一作者。此項研究得到了國家自然科學基金，北京市自然科學基金等項目的資助及北京理工大學分析測試中心的支持。中國散裂中子源柯于斌研究員在小角中子散射測試方面給予了大力支持，北京理工大學物理學院彭緒彪老師在β折疊分子動力學方面給予了大力支持，香港大學張黎民博士在多肽組裝機理解析方面給予了大力支持，北京理工大學曹潔老師在高分辨質譜測序方面給予了大力支持。

圖1 多肽設計與分子結構。a) β-折疊組成的電子傳輸通道設計。b) 蘇氨酸分子鉗促使有序π電子通道的形成。c) 多肽導電性測試。

神經損傷診斷與修復一直是生物醫學領域的重大挑戰，傳統導電分子因生物相容性、識別能力等問題難以直接應用于受損神經組織。生物分子（如蛋白質、肽）雖具生物相容性，但其導電性弱且結構可控性差。通過分子設計實現兼具生物相容性、導電性、靶向性和機械強度的生物分子極具挑戰。針對上述問題，該工作提出了一種“蘇氨酸分子鉗”多肽側鏈結構，利用課題組擁有的微流控芯片多肽篩選平臺，從高通量肽庫中篩選設計了一種名為RT的七肽分子。該分子通過位于多肽對稱近末端的蘇氨酸側鏈中疏水作用和氫鍵的協同，促使β-折疊結構中的苯環扭轉角發生可控變化，形成有序π-π電子隧道，顯著提升電子離域效應。RT肽可以自組裝形成有序納米通道結構，在干態下導電率接近10 S/m，媲美部分合成導電聚合物（圖2）。

圖2 多肽納米形貌及性能表征。a) 多肽設計與組裝形貌表征。b) 多肽導電性能表征。

基于上述性能，探索了RT多肽納米結構的神經靶向和神經信號傳導能力。結果表明，其可特異性結合神經生長關鍵蛋白GAP43，親和解離常數約十納摩爾級（ K D="8.92×10??" M）。其形成自組裝水凝膠后兼具彈性（儲存模量280 Pa）和電路連接能力，可點亮LED并維持60次循環電化學穩定性?；赗T系統構筑了神經電子界面，其在神經細胞、神經髓鞘細胞及受損原代神經元中，均顯著促進了軸突延伸，并激活神經營養因子分泌，顯示了神經損傷修復的能力（圖3）。

圖3 神經損傷修復研究。a) RT促進神經細胞系活力提升。b) RT激活神經營養因子分泌。c) RT促進受損神經元修復。

北京理工大學王蔚芝課題組長期從事于靶向多肽的設計、篩選、組裝和生物醫學應用研究。近一年來發展了一系列基于多肽納米通道的選擇性識別與精準化學測量新體系。通過調控β折疊中的芳香核心和熒光分子芳環之間的堆疊，構建跨分子鏈π-π互鎖多肽納米通道，實現活體內對免疫檢查點的穩定識別與實時示蹤（ Nano Lett . 2024, 24: 15396、 Anal . Chem . 2024, 96: 13317）通過改變芳香環殘基數量控制多肽組裝體內參與堆積的π-π單元數目，構筑了超分子靶向多肽通道，實現了在血清、全血樣本中的高靈敏和高選擇性的生物傳感檢測（ Anal . Chem . 2024, 96: 11092）。在前序工作的基礎上，課題組多肽納米通道的可控性、電導性、靶向識別能力等進行了深入和延續的研究，提出了本工作相關的分子設計與超分子構筑策略。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c16008

（來源：北京理工大學 版權屬原作者 謹致謝意）