近日《自然?衰老》一項研究有新發(fā)現(xiàn)：用基因工程改造CAR-T細胞清除衰老細胞，這種方法大幅提升老年小鼠代謝力，年輕時注射一次可提供15個月持續(xù)保護。

這項由冷泉港實驗室和紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心聯(lián)合開展的研究，為延緩衰老醫(yī)學(xué)開辟了全新方向。

衰老細胞：被忽視的衰老推手

衰老細胞持續(xù)釋放促炎因子等營造慢性炎癥微環(huán)境，侵蝕組織平衡，進而引發(fā)胰島素抵抗、肌肉萎縮、器官機能衰退等衰老癥狀。過往抗衰老研究有兩大瓶頸：難精準(zhǔn)定位衰老細胞，且缺乏安全高效的清除手段。

The Hallmarks of Aging doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.

科學(xué)家開發(fā)了針對衰老

的特異性免疫細胞

CAR-T療法是癌癥免疫治療重大進展，能精準(zhǔn)識別清除靶細胞。研究團隊打破常規(guī)，將其引入延緩衰老領(lǐng)域，成功研發(fā)出靶向uPAR蛋白的CAR-T細胞。

對老年小鼠組織單細胞測序發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長，多組織中uPAR陽性細胞比例增加，其不僅含巨噬細胞，還涵蓋對代謝有影響的多種關(guān)鍵細胞。

動物實驗結(jié)果：臨床單次注射

實現(xiàn)延緩衰老的多重效果

老年小鼠接受uPAR CAR-T注射后，展現(xiàn)出多方面的健康改善：

1.代謝功能年輕化：空腹血糖降、糖耐及胰敏提升，β細胞功能復(fù)年輕態(tài)

2.運動能力增強：治療組小鼠跑步機耐力更久，肌肉衰老細胞清除佳

3.系統(tǒng)炎癥緩解：血液促炎因子水平下降，慢性炎癥狀態(tài)根本改善

年輕小鼠單次注射后，高脂飲食仍維持代謝，體重增幅降、血糖波動小。此“免疫記憶”效應(yīng)源于CAR-T細胞長期存活，可快速清除新衰老細胞。

新型抗衰老免疫細胞療法的

安全性與作用機制

安全性是細胞療法核心要素，uPAR CAR-T細胞在老年組織中安全性高，指標(biāo)正常、器官無損。這種靶向選擇性得益于其對uPAR表達水平的精準(zhǔn)辨別能力。

CAR-T細胞的作用機理：借單細胞測序追蹤發(fā)現(xiàn)，接受治療小鼠多組織uPAR陽性細胞減少，清除有組織特異性，針對不同組織內(nèi)特定衰老細胞發(fā)揮作用。

圖：uPAR CAR-T細胞在老年小鼠中的安全性。

新模式：年輕時儲存健康細胞

年老時定向清除衰老細胞

雖研究成果振奮，但從動物實驗到臨床應(yīng)用仍有挑戰(zhàn)。首要需驗證uPAR在人類衰老細胞表達的普遍性，完善其人體組織表達圖譜，且老年群體，免疫衰老或影響CAR-T細胞增殖效能。

針對難題，研究團隊啟動第二代技術(shù)研發(fā)，計劃整合輔助標(biāo)志物提高靶向識別精準(zhǔn)度。與此同時，探索冷凍保存年輕時，T細胞技術(shù)可行性，為未來個體化治療開辟穩(wěn)定細胞來源，以延長健康壽命。