撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺原發(fā)性移植物失功（PGD）是肺移植術(shù)后缺血再灌注損傷（IRI）的一種臨床表現(xiàn)，在移植后的最初 72 小時(shí)內(nèi)約影響 15%-25% 的患者。它也是導(dǎo)致短期死亡、移植物過早衰竭和慢性排斥反應(yīng)的主要原因。

PGD 的標(biāo)志是再灌注后立即啟動(dòng)的固有免疫反應(yīng)，中性粒細(xì)胞在其中發(fā)揮不可或缺的作用。中性粒細(xì)胞作為固有免疫系統(tǒng)中的短暫效應(yīng)細(xì)胞，通常是在炎癥部位最先被招募的白細(xì)胞之一，它們通過顆粒脫顆粒釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)或形成中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular traps, NET）。

迄今為止，僅有少量研究探討了中性粒細(xì)胞對(duì)肺缺血再灌注損傷的復(fù)雜作用，且主要集中在控制中性粒細(xì)胞募集的機(jī)制上。中性粒細(xì)胞參與肺缺血再灌注損傷的分子機(jī)制及其免疫病理學(xué)意義，目前仍不完全清楚。

2025 年 5 月 20 日，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院陳昶教授、華大生命科學(xué)研究院鄧子卿研究員、鄧浩浩副研究員、重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李重武醫(yī)生等人在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為 ： Targeting mitochondrial complex I of CD177+ neutrophils alleviates lung ischemia-reperfusion injury 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

該研究通過肺移植缺血再灌注損傷動(dòng)物模型及臨床肺移植患者隊(duì)列，結(jié)合單細(xì)胞及空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，首次闡明了肺缺血再灌注損傷過程中的中性粒細(xì)胞異質(zhì)性，揭示了肺缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，表明了靶向抑制CD177 陽性中性粒細(xì)胞的線粒體復(fù)合物 I，可減輕肺缺血再灌注損傷。提出了治療肺缺血再灌注損傷的潛在靶點(diǎn)以及預(yù)測(cè)肺原發(fā)性移植物失功（PGD）的新型生物標(biāo)志物。

封面圖中這座神秘島嶼代表著一位肺移植受者。水生植物象征著被植被環(huán)繞的受損移植物，這些植物代表著 CD177+ 中性粒細(xì)胞，而花朵則代表著活化的線粒體復(fù)合物 I，它們的藤蔓（就像中性粒細(xì)胞陷阱一樣）破壞了肺狀植被。寄生的菟絲子會(huì)抑制藤蔓生長(zhǎng)和花朵形成，這表明 IACS-010759 是通過抑制復(fù)合物 I 來阻止中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)的形成，從而保護(hù)移植完整性。這項(xiàng)研究揭示了 CD177+ 中性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)了移植損傷，而靶向治療可減輕移植物功能障礙。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)來探究肺缺血再灌注損傷（IRI）模型中的中性粒細(xì)胞亞型。從中發(fā)現(xiàn)了CD177+中性粒細(xì)胞是一種活化的亞群，其對(duì)肺損傷有顯著貢獻(xiàn)，并且可作為預(yù)測(cè)人類肺移植受者發(fā)生嚴(yán)重移植肺損傷的早期生物標(biāo)志物（AUC=0.871）。

CD177+ 中性粒細(xì)胞表現(xiàn)出氧化磷酸化水平升高以及線粒體復(fù)合物 I（Complex I）活性增強(qiáng)，從而驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）的形成。

在小鼠缺血再灌注損傷（IRI）和大鼠左肺移植模型中，使用 復(fù)合物 I 抑制劑IACS-010759靶向線粒體功能，可降低CD177+ 中性粒細(xì)胞激活，減輕肺損傷。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• CD177+ 中性粒細(xì)胞代表肺缺血再灌注損傷中功能活躍的細(xì)胞群；

• CD177 通過 AKT/mTOR 通路增強(qiáng)線粒體復(fù)合物 I 的基因表達(dá)；

• 靶向線粒體復(fù)合物 I 的治療策略為肺缺血再灌注損傷提供了可行的治療途徑；

• 血液 CD177+ 中性粒細(xì)胞是 3 級(jí) PGD 的早期生物標(biāo)志物。

這些發(fā)現(xiàn)全面描繪了肺缺血再灌注損傷中 CD177+ 中性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎癥情況，并突顯了其在早期診斷和未來治療干預(yù)方面的潛在價(jià)值。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00213-7