在降血脂控制心血管疾病風險的藥物中,近年來除了他汀類藥物以外,最耀眼的明星當屬PCSK9抑制劑類藥物了,此類藥物給藥次數少,降脂強度大,已經成為了降脂治療藥物中非常重要的一員。
好消息是,目前國內PCSK9抑制劑類降脂藥,已經不再是進口產品一家獨大的狀態,除了進口的依洛尤單抗,阿利西尤單抗等以外,國產的PCSK9抑制劑,包括托萊西單抗,瑞卡西單抗,伊努西單抗,昂戈瑞西單抗等藥物,也都已獲批上市。
這些國產自研PCSK9抑制劑的降脂效果不輸進口藥,也為大家提供了更廣泛的用藥選擇空間,而從數據庫查詢還可以看出,目前在研的PCSK9抑制劑類品種,還有10款左右,這種全面開花的局面,也讓我們看到了讓此類藥物進一步提高可及性和用藥經濟性的希望。
面對眾多的PCSK9抑制劑類藥物,有些朋友忍不住問,相比他汀,這類藥物有哪些優勢,在降脂之外,又能否帶來心血管健康保護的獲益呢?今天我們就來和大家聊一下這方面的話題。
強效降脂保護心血管
從作用機理上來看,PCSK9抑制劑通過靶向抑制導致低密度脂蛋白受體降解的相關酶,提升了肝臟低密度脂蛋白受體水平,增強了肝臟對于多余膽固醇的分解能力,進而達到了強效降低血脂的效果。
這種每2周到6周注射一次(不同藥物頻率不同)的單抗類藥物,能夠顯著降低血脂水平,使低密度脂蛋白膽固醇下降幅度超過50%以上,在諸多此類藥物的三期臨床試驗中,其降脂幅度都達到了60%以上!
相比他汀類藥物,PCSK9抑制劑對綜合血脂譜的調節能力更強,除了能夠降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,此類藥物還能降低甘油三酯水平,降低脂蛋白a水平,進一步減少了其他血脂成分帶來的心血管殘余風險。
當然一個降脂藥物,光降脂還是不夠的,PCSK9抑制劑是否能夠在降脂的同時,達到降低心血管風險的作用呢?諸多的臨床數據顯示,PCSK9抑制劑在與他汀、依折麥布等傳統降脂藥聯合使用時,都顯示出了顯著的降低心血管風險獲益,單獨應用PCSK9抑制劑降脂,也可以將主要心血管事件風險降低15%以上。
因此,對于PCSK9抑制劑類藥物來說,它既可以作為他汀的好搭檔,對于血脂重度升高的人群,聯合他汀進行降脂藥物治療,提升血脂控制達標率,也可以作為他汀完全不耐受人群的替代選擇,加強血脂控制降低心血管風險。
而近期發表的兩項新研究中,還進一步發現了PCSK9抑制劑類藥物對于斑塊的逆轉和穩定作用,以及對于心血管殘余風險的保護作用。下面就來為大家簡單分享一下。
提升動脈斑塊穩定性
在早期的相關研究中已經發現,PCSK9抑制劑具有縮小斑塊脂質核心,使斑塊纖維帽增厚,進一步穩定動脈硬化斑塊的重要作用,還有研究發現,此類藥物可降低動脈粥樣硬化斑塊總體積和百分比,顯示出逆轉斑塊的潛力。
一項近日發表在JACC上的臨床研究中,研究者使用先進的PET和冠脈血管造影掃描CTA技術,前瞻性的評估了使用PCSK9抑制劑類藥物后,冠狀動脈斑塊成分以及冠脈微鈣化的變化情況。
該研究共納入了47名患者,平均年齡61.8歲,其中男性占比約81%,其中23名無癥狀,16名有胸痛癥狀,8名有呼吸困難問題,另外4名有既往冠心病病史,該研究共追蹤調查了196個動脈粥樣硬化病變,隨訪時間為18個月。
研究結果顯示,使用PCSK9抑制劑的患者,其斑塊的總體體積有小幅下降,但未達到顯著性差異標準,但從斑塊成分變化來看,非鈣化斑塊以及低衰減非鈣化斑塊,均出現了顯著減少,而出現微鈣化的斑塊出現了增加。
需要指出的是,研究中追蹤的斑塊鈣化問題,與我們談到的動脈粥樣硬化晚期出現的鈣化情況不同,這種鈣化體現的是微鈣化情況,是斑塊活動性降低的標志物。
也就是說,該研究的研究結果證明了,PCSK9抑制劑的應用,雖然沒有顯著降低和逆轉斑塊,但在增強斑塊穩定性方面,發揮了積極的正向作用。這樣進一步證明了,PCSK9抑制劑能夠改善動脈硬化斑塊的穩定性,進一步降低心血管疾病風險。
抵消脂蛋白a帶來的心血管額外風險
無獨有偶,在另一項發表在權威期刊歐洲心臟雜志(EHJ)上的新研究中,研究者在調查脂蛋白a引發心血管疾病復發風險的研究中,對強化降脂治療帶來的獲益作用進行了進一步的探索評估。
研究結果顯示,脂蛋白a升高的人群,脂蛋白a越高,發生心血管疾病復發的風險也越高,進一步證明了脂蛋白a 升高是一個獨立的心血管疾病危險因素。
因為目前還沒有專門針對性降低脂蛋白a的藥物獲批,因此,研究者對強化降低其他血脂指標的治療方式,對于心血管風險的保護作用進行了研究,研究顯示,嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯等指標,強化降脂治療患者,同樣是脂蛋白a 水平較高,其心血管疾病的發生風險,也比未用藥組出現了顯著的降低。
而更讓人驚喜的發現是,在加用PCSK9抑制劑強化降脂的亞組中,脂蛋白a重度升高人群的心血管疾病風險,相比脂蛋白a 不高的人群,僅升高了1%。也就是說,PCSK9抑制劑的使用,基本上抵消了脂蛋白a帶來的額外心血管風險。
PCSK9抑制劑的這種獲益,來自于多個方面,高強度的降脂作用,綜合血脂譜的調節作用,特別是對脂蛋白a高的調節作用,都使其在降低心血管殘余風險方面,表現出了良好的作用效果。#PCSK9抑制劑 #高血脂
上述介紹的PCSK9抑制劑類藥物的相關獲益,希望能夠對大家合理使用此類藥物有所幫助,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
[1] Han, D, Tzolos, E, Park, R. et al. Effects of Evolocumab on Coronary Plaque Composition and Microcalcification Activity by Coronary PET and CT Angiography.J Am Coll Cardiol Img.2025 May, 18 (5) 589–599.
[2] Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database, European Heart Journal, 2025;, ehaf297
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