近日，中國農業科學院上海獸醫研究所豬病毒性繁殖障礙疫病防控技術團隊揭示干擾素誘導的跨膜蛋白（IFITM）是豬流行性腹瀉病毒（PEDV）入侵宿主細胞的關鍵因子，為開發針對PEDV的新型抗病毒策略提供了潛在的分子靶點。題為“IFITM proteins are key entry factors for porcine epidemic diarrhea coronavirus”相關研究成果發表在Journal of Virology上。

豬流行性腹瀉病毒（PEDV）是一種高度傳染性的α冠狀病毒，可引發豬群的急性腸道疾病，臨床表現為嚴重腹瀉、脫水和在新生仔豬中高達100%的死亡率，對全球養豬業造成重大經濟損失。宿主因子在PEDV感染中的作用尚不清楚，因此，闡明PEDV感染的分子機制，對有效防控該病毒對養豬產業的影響至關重要。

該研究利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術，發現人源干擾素誘導的跨膜蛋白3（IFITM3）的內源性表達可促進PEDV入侵和復制。在Huh7細胞中沉默或敲除內源性IFITM3顯著抑制了PEDV的入侵，而回補IFITM3僅能部分恢復細胞對PEDV的易感性。在Huh7.5細胞中，過表達人源IFITM3或IFITM2顯著增加了PEDV的入侵和復制。

該研究進一步闡明了IFITM家族成員在PEDV入侵過程中的作用，重點關注了人源與豬源IFITM蛋白之間的差異性。研究發現，在LLC-PK1細胞中過表達豬源IFITM1顯著增強了PEDV的感染能力，而過表達豬源IFITM2/3對PEDV感染并無顯著影響。此外，截短豬源IFITM2/3 C端15個氨基酸可促進病毒入侵。免疫共沉淀分析顯示，所有IFITMs成員均與PEDV S1蛋白發生互作，表明其在病毒入侵過程中發揮直接作用。豬源IFITM1與PEDV的S蛋白在細胞核周區域存在明顯的共定位現象，并在豬小腸類器官中增強了PEDV的感染能力。綜上，本研究揭示了IFITM家族蛋白在PEDV入侵中的關鍵作用，為開發針對PEDV的新型防控策略提供了潛在靶點。

通過全基因組CRISPR/Cas9篩選技術確定PEDV感染的關鍵宿主因子

中國農業科學院上海獸醫研究所博士研究生呂麗蕾為論文第一作者，上海獸醫研究所劉長龍研究員為論文通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃、上海市浦江人才計劃、中央級公益性科研院所基本科研業務費專項以及中國農業科學院科技創新工程等項目資助。

原文鏈接：https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/jvi.02028-24

來源：中國農業科學院上海獸醫研究所

編輯：吃一口小貓