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采訪|Yushan、泓君
圖文|思揚、梓沁
編輯|泓君
該不該天天吃益生菌、益生元?千元菌群檢測是智商稅嗎?
你可能對“益生菌有益于健康”的概念并不陌生,或許也總在尋找腸道健康的秘訣。
CIC灼識研究顯示,2025年中國益生菌市場規(guī)模將突破2,000億元,其中千億級活菌產(chǎn)品成為核心增長品類。科學(xué)不斷揭示,腸道菌群力量遠(yuǎn)超想象:它們不僅掌管消化與營養(yǎng)合成,更深度與你的免疫力、炎癥水平,甚至心理健康息息相關(guān)。
然而,一個根本問題隨之浮現(xiàn):究竟什么是“健康”的腸道菌群?更關(guān)鍵的是,你每天的飲食、睡眠質(zhì)量、乃至是否養(yǎng)寵物等習(xí)慣,如何悄然影響你的腸道健康?
《硅谷101》特約研究員Yushan與《硅谷101》創(chuàng)始人泓君邀請到來自斯坦福、專門研究腸道微生物的博士后史寒朵,全面探討腸道微生物對健康的影響、調(diào)節(jié)腸道健康的有效方式和科研領(lǐng)域的前沿方向。寒朵還給出了易于堅持、效果可見的飲食和生活建議。
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以下是這次對話內(nèi)容的精選:
01
健康的腸道,有標(biāo)準(zhǔn)嗎?
Yushan:在討論怎樣讓腸道變得更健康之前,首先請寒朵幫大家定義一下什么是“好”的腸道微生態(tài)狀況。
史寒朵:目前尚無固定標(biāo)準(zhǔn)來界定“什么樣的腸道是健康的”。我們有時候開玩笑說:不健康的腸道是相似的,而健康的腸道各有不同。我們對腸道菌群的了解大多源于對疾病狀態(tài)的研究:通過觀察患病時菌群的變化,進(jìn)而取其相反的狀態(tài)推斷健康狀態(tài)下菌群的特征。
第一,很多病變會導(dǎo)致腸道菌群多樣性下降。健康人體內(nèi)往往能檢測到100多種不同的細(xì)菌,但在腸道菌群不太健康的人體內(nèi),可能這個數(shù)量會下降很多。
第二,短鏈脂肪酸是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物。在很多病人體內(nèi),腸道菌群生產(chǎn)短鏈脂肪酸的能力也會下降。
來源:新華網(wǎng)
第三,從時間尺度上看,所有人的腸道菌群都會有變化。多吃了一個小蛋糕,或者少吃了一口蔬菜,都會導(dǎo)致腸道菌群產(chǎn)生微小變化。在健康人體內(nèi),這個變化幅度很小。如果長期來看,半個月、一個月尺度上,腸道菌群相對穩(wěn)定。但也有人的腸道菌群更容易在受到刺激后發(fā)生更大的變化,甚至更難回到初始狀態(tài)。
也就是說,不健康的腸道菌群往往多樣性下降,產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力下降,相對來說受到外界影響更容易發(fā)生更多變化。我們通過這些觀察,反推出:健康的腸道應(yīng)該是充滿多樣性的;從代謝角度講,能夠消化很多益生元,產(chǎn)生相對多的短鏈脂肪酸;同時,面對外界一定程度上的干擾和波動都能保持穩(wěn)定。
但是,現(xiàn)在的研究還無法告訴我們腸道菌群的理想組成,比如這個細(xì)菌占10%、那個占5%才能組成最健康的腸道。
02
千元級別的菌群檢測,是智商稅嗎?
Yushan:現(xiàn)在的電商軟件上有所謂的“腸道菌群檢測”,價格從幾百到兩三千元不等,這樣的腸道菌群檢測靠譜嗎?
史寒朵:首先“靠譜”這個詞有兩層含義,第一層是它能不能給我準(zhǔn)確的結(jié)果,第二層是能不能給我健康方面的指導(dǎo)意見。
從準(zhǔn)確性上講,大部分商家有能力做相當(dāng)準(zhǔn)確的報告。你給他們一個樣本,通常是糞便樣本,它能夠非常準(zhǔn)確地告訴你檢測出了哪些細(xì)菌、相對含量是多少,這種技術(shù)在實驗室里已相當(dāng)成熟。與實驗室試劑的整體價格相比,一般市面上的試劑盒價格基本在合理范圍內(nèi)。所以有理由相信,正規(guī)檢測機構(gòu)具備測序能力,實際進(jìn)行了分析并提供準(zhǔn)確報告,而非隨機生成結(jié)果。
腸道菌群研究技術(shù)
來源:《The gut microbiota in IBD》
然而,大家做檢測,不是想知道體內(nèi)到底有什么細(xì)菌,而是想知道它們對我健康狀況的影響。由于科學(xué)界對“最健康的腸道菌群”還沒有定論,所以在沒有生病的情況下做檢測,其實是給“健康的腸道菌群”增加了一組科研數(shù)據(jù)。但是,關(guān)于“怎樣優(yōu)化我的腸道菌群”,腸道菌群檢測難以提供更多信息。
另一方面,針對炎癥性腸病、艱難梭菌感染等特定疾病,如果是醫(yī)生推薦做這些檢查,那它對于病人來說是很必須、很有效的,有時會影響確診和確定下一步治療方案。
來源:國際益生菌協(xié)會
Yushan:菌群檢測的價格差異,主要在于測了多少種類的菌嗎?
史寒朵:大致來說,測序深度越深,檢測的細(xì)菌個數(shù)越多,越能提供相對完整的結(jié)果。大部分人體內(nèi),80%到90%的細(xì)菌由三五種菌種構(gòu)成,其余種類的細(xì)菌數(shù)量很少。比如我們剛剛說的丁酸梭菌,它對人體代謝非常重要,但在絕大多數(shù)人體內(nèi)含量較低,一般低于1%甚至0.1%。如果更貴的測序能提供更高的測序深度,那它就能發(fā)現(xiàn)這些相對含量更低的細(xì)菌,給我們更好的了解。
來源:中科院物理所
Yushan:所以,對于沒有腸道疾病癥狀的人來說,選擇對自己腸道微生物好的飲食和生活方式,是否更多是在圖一個心安?
史寒朵:從測序角度講,我覺得是。
03
調(diào)整飲食,有用嗎?
Yushan:流行的觀點強調(diào)不同飲食方式可能對腸道菌群有影響,最典型的比如酸奶、泡菜、康普茶等發(fā)酵食物,以及高纖維食物。還有一些流行的間歇性斷食,比如16+8,甚至辟谷三到七天不吃飯,只喝水。怎么看待這些飲食方式對菌群的影響?
史寒朵:關(guān)于辟谷,目前大家認(rèn)為只要人還沒餓死,腸道細(xì)菌應(yīng)該也沒餓死。這不一定嚴(yán)謹(jǐn),但大體正確,只要恢復(fù)正常進(jìn)食,過幾天腸道菌群就跟斷食前的狀態(tài)很像了。
更短期的16+8基本與晝夜節(jié)律重合,我們并不能看出這種飲食結(jié)構(gòu)自身對腸道菌群的影響。
來源:pexels
關(guān)于益生菌和益生元,大部分益生菌補劑靠添加雙歧桿菌、丁酸梭菌等這類常見益生菌。短期來看,它們確實會留存在腸道里面,發(fā)揮應(yīng)有的作用。但問題在于,很多時候這種變化是短期的,一旦停止補充,很可能大部分益生菌無法在體內(nèi)定植,幾天后腸道又回到了初始狀態(tài)。
Yushan:如何促進(jìn)這些好菌在體內(nèi)定植?
史寒朵:我比較喜歡的比喻是,腸道菌群是一個生態(tài)系統(tǒng),比如熱帶雨林和干旱草原都可以穩(wěn)定、多樣,不同的健康腸道菌群也有不同形態(tài)。但是,很難硬把熱帶雨林中的一棵樹移植到草原,因為它還需要配備雨水、共生的鳥類、其他植物等,它們的存在都會影響這棵樹能否在新環(huán)境生長。
如果補充的益生菌跟我們腸道水土不服,就像硬把一棵參天大樹從熱帶雨林移植到草原。如果想長期改善,我們現(xiàn)在認(rèn)為,最有效的是改變這個生態(tài)系統(tǒng)——我們的生活習(xí)慣。
Yushan:如果我現(xiàn)在是干旱草原,應(yīng)該把我的優(yōu)化目標(biāo)定為熱帶雨林嗎?草原可不可以呢?
史寒朵:當(dāng)然可以,草原也可以很健康。我們對健康的定義是:它能夠跟宿主——我們的人體和平相處,不會引起局部炎癥;同時能夠消化食物并分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸,使其繼續(xù)被人體使用。只要能達(dá)成這些基本功能,我們就認(rèn)為這個腸道菌群是健康的。
泓君:那么有兩個問題:可以每天吃益生菌嗎?吃益生菌,還不如每天吃多樣化的高纖維或發(fā)酵食物嗎?
史寒朵:第一,天天吃益生菌,從人體上來說完全可以,但從錢包上來說,這是很個人的問題。
第二,我們做飲食實驗研究時,發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分被試選擇了每天吃酸奶,因為這種方案很簡單易行。確實部分被試的健康狀況因此明顯改善了,這很可能是益生菌引起的。
來源:pixabay
Yushan:吃高纖維食物呢?
史寒朵:益生元或者說高纖維食物的纖維不能被人體消化,而是直接進(jìn)入大腸,被細(xì)菌消化吸收。益生元為健康細(xì)菌提供更多燃料,讓它們生長得更好。與補充益生菌相比,這是更上游的過程,更可能長期保持。
發(fā)酵食物介于益生元和益生菌之間,因為它不僅帶著活的益生菌,很多發(fā)酵食物也含有益生元、短鏈脂肪酸,比如酸奶的酸味就與短鏈脂肪酸相關(guān)。所以,吃發(fā)酵食物是更加綜合的過程。
史寒朵提及的實驗室研究《Gut-microbiota-targeted diets modulate human immune status》顯示,長期來看,高纖維或發(fā)酵食品飲食能增加微生物群落多樣性,其中發(fā)酵食品飲食對降低炎癥因子和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)作用顯著。
我們實驗室做了一個干預(yù)性實驗,請了三組被試,第一組保持平常的飲食習(xí)慣,第二組每天多吃兩份發(fā)酵類食物,第三組每天多吃兩份高纖維食物——每份大約是一個成年人拳頭大小的量,觀察六周左右。后兩組與對照組相比,都明顯在各個健康指標(biāo)上有改善:腸道菌群指標(biāo)改善、炎癥因子量下降(在發(fā)酵食物組格外明顯)。
另外,值得分享一件可以激勵大家的事:實驗觀察到,很多被試在六周實驗結(jié)束后,即使沒有人迫使他們吃更多蔬菜水果,身體也自然養(yǎng)成了新習(xí)慣,傾向于吃更多的高纖維或發(fā)酵食物。
Yushan:平時你會怎么吃?如果你要給家人提建議的話,有哪些飲食調(diào)節(jié)的小tips?
史寒朵:首先,吃益生菌、益生元的投入產(chǎn)出比并不高,除非有段時間工作壓力大、生活節(jié)奏特別快,沒有足夠時間吃天然的水果蔬菜。說到底,我們需要的是腸道菌群的多樣化,大部分保健品的益生元來源單一,而我不知道我的腸道菌群到底喜歡什么,那我就盡量吃得雜一點。
我也吃很多發(fā)酵食物,但從營養(yǎng)學(xué)角度講,需要額外注意其中的糖(如酸奶)和鹽(如泡菜)。
Yushan:我聽說飲食調(diào)整需要慢慢來,否則腸道微生物可能難以適應(yīng),這種說法正確嗎?
史寒朵:不完全是腸道微生物不適應(yīng),更多可能是你自己不適應(yīng)。很多細(xì)菌在產(chǎn)生短鏈脂肪酸的同時,還會有一些讓人尷尬的副作用:它們會產(chǎn)生很多氣體,從身體后端出去。另外,也有很多人出現(xiàn)短期的腸道脹氣。但在大部分健康人體內(nèi),以上反應(yīng)不會對身體產(chǎn)生太大影響。
04
調(diào)整作息,有效嗎?
Yushan:更好的睡覺、運動習(xí)慣對腸道微生物健康有影響嗎?
史寒朵:是的,關(guān)于鍛煉和睡眠的影響,有不同程度的證據(jù)。
鍛煉上的證據(jù)更強。有些干預(yù)性實驗,邀請像我這樣不太運動的普通人做中等強度的運動。持續(xù)一段時間后,他們的腸道菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力更強。
來源:pexels
也有研究發(fā)現(xiàn),鍛煉讓身體整體的免疫系統(tǒng)變好,比如一些炎癥指標(biāo)降低。這說明人體健康處于更佳狀態(tài)。
另一方面,很多觀察性證據(jù)表明,從我們剛剛說的這些指標(biāo)上來看,運動員腸道菌群整體比一般人更健康些。
睡眠上的證據(jù)相對弱,只有一些關(guān)聯(lián)性分析和小白鼠實驗,而沒有更強的人體證據(jù)。這些證據(jù)發(fā)現(xiàn):短期睡眠缺乏會短期內(nèi)影響腸道平衡,導(dǎo)致腸道多樣性的短期下降;但當(dāng)睡眠充足后,大部分還是可以恢復(fù)的。
Yushan:情侶、寵物之間可能有一些體液交換。在這些方面,現(xiàn)在有一些知識和建議嗎?
史寒朵:生活在一起的人的腸道菌群相對更相似,但是這種相似性基于這個大背景:每個人的腸道菌群都很不一樣。
不管是室友還是更親密的家人,都會因為日常生活空間的重合,進(jìn)行一些腸道菌群交換。還有猜測說,因為住在一起的人在生活習(xí)慣上趨同,這也可能讓腸道菌群更加相似。有明顯的統(tǒng)計結(jié)果表明,與寵物之間的親密互動(如游戲接觸)更可能降低兒童免疫系統(tǒng)發(fā)生問題的概率。
Yushan:是不是因為比如寵物滿地打滾,地上有各種潛在病源,所以小孩兒的免疫系統(tǒng)就會更好地被刺激、更好地來預(yù)防?
史寒朵:對,當(dāng)前主流的假設(shè)是這樣。
Yushan:抗生素的影響也備受關(guān)注。如果吃一段時間抗生素,它會不會把我腸道菌群的好菌殺掉?服用抗生素以后,有沒有建議的干預(yù)措施?
史寒朵:是。至少短時間內(nèi),抗生素對腸道菌群有很大影響。
很多人吃完抗生素后,可能會有腹瀉等問題,這是很常見的副作用。這是因為抗生素殺死了很多腸道細(xì)菌,導(dǎo)致短期內(nèi)的腸道環(huán)境變化。有證據(jù)表明,在吃抗生素的同時吃益生菌,能有效緩解腹瀉并保護(hù)腸道。
來源:pexels
但長期來看,補充益生菌并不能起到加速腸道恢復(fù)的作用。好消息是,不管你吃不吃益生菌,用完抗生素的幾個月到半年后,腸道菌群基本就恢復(fù)到之前的狀態(tài)了。
所以,對于大部分健康人群來說,影響是暫時的。如果真的有需要吃抗生素的病,還是得吃。
05
好的益生菌補劑,如何挑選?
Yushan:有的益生菌必須冷藏保存,而市面上也有很多常溫保存的益生菌產(chǎn)品,此外還有凍干粉,它們值得信任嗎?
史寒朵:只有活的細(xì)菌才可能真正到達(dá)腸道,有效發(fā)揮作用。一般來說在冷藏環(huán)境下,細(xì)菌會活得更久一些。當(dāng)然,現(xiàn)在科技有所進(jìn)步,有些廠商會特地挑選常溫下更穩(wěn)定的,或者說以其他形式能夠保存更久、同時還能夠到達(dá)腸道發(fā)揮活性的益生菌。
如果我去挑益生菌,我會看以下兩個因素:
第一是活菌數(shù),這個一般包裝上都有,不管是藥片、膠囊或者口服沖劑,活菌數(shù)越大越好。
第二是細(xì)菌種類。有些細(xì)菌能更好地發(fā)揮作用。比如我們剛剛說的丁酸梭菌現(xiàn)在非常熱門,但比起傳統(tǒng)益生菌比如雙歧桿菌,要保證丁酸梭菌的活度和數(shù)量更困難。如果兩款產(chǎn)品在其他方面都一樣,一款是丁酸梭菌,一款是雙歧桿菌,我優(yōu)先選擇丁酸梭菌的制劑。
丁酸梭菌的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用
來源:《丁酸梭菌調(diào)控動物腸道健康的研究進(jìn)展》
更好的選擇是復(fù)方益生菌,現(xiàn)在也有一些公司如美國Seed Health,專門做復(fù)方益生菌,它的招牌產(chǎn)品是20多種不同益生菌的組合,這么多菌種中,總有一款更適合我的腸道。
所以基本的選擇標(biāo)準(zhǔn)有這些:活菌、具體的菌種以及是不是復(fù)方的。
Yushan:如果發(fā)現(xiàn)了一個菌,能通過專利把它保護(hù)起來,讓其他廠家無法生產(chǎn)嗎?
史寒朵:首先,益生菌市場并不新了,一句玩笑是:美國最大的益生菌公司可能是達(dá)能或者乳制品公司。人類用雙歧桿菌之類的菌種發(fā)酵酸奶有幾千年歷史了,所以大家都認(rèn)為雙歧桿菌是安全的,這些細(xì)菌基本已經(jīng)不需要專利了。
針對比較新的細(xì)菌,雖然益生菌制品屬于保健品,監(jiān)管上比藥品要松,但至少需要證據(jù)證明服用它無害于人體。于是有些廠家會做相關(guān)實驗來證明。這種情況下,它們往往會申請專利,這些特定細(xì)菌只有它們能用。
來源:NIH
Yushan:怎樣收回研發(fā)成本?通常有專利的會更貴嗎?
史寒朵:對,專利肯定是額外成本。但因為保健品通過監(jiān)管的難度并沒有那么大,所以研發(fā)成本比藥物低很多。
另一方面,它的市場也大很多,因為很多藥物最終需要處方,只有固定病人才會買,所以需要用高價收回研發(fā)成本。整體來說,大眾隨時都能在購物平臺買到益生菌,受眾大,額外成本也更容易攤薄。
06
監(jiān)管真空下的千億市場
Yushan:美國FDA或者藥監(jiān)局等機構(gòu)通常怎么確保保健品對健康有正向影響,而不是虛假宣傳?
史寒朵:美國的FDA確實監(jiān)管益生菌,但把益生菌歸到了“膳食營養(yǎng)補充劑”——通俗說保健品這一類。美國對保健品的定義不要求有任何療效,只需要對人體無害。它的監(jiān)管體現(xiàn)在包裝上不能出現(xiàn)任何對人體健康有益的宣傳,就到此為止了。
來源:pexels
它用一個很神奇的方式繞過了監(jiān)管本身,廠家無需出示產(chǎn)品有益于健康的證據(jù),因此也沒有廠商有動力做這件事。
事實上,市面上的益生菌制劑不會說它能對人體有好處,而是利用大家已經(jīng)知道了“益生菌對人體有好處”的概念來賣產(chǎn)品。
Yushan:我們挑選這些保健品、補充劑時有哪些原則?
史寒朵:說到底,保健品在療效方面確實比較缺乏證據(jù)。
從我的角度講,吃保健品的底線是對身體沒有害處,這方面我比較信任大廠家,因為它們的信譽和保障相對更好。還是根據(jù)自己的生活狀態(tài),在不同情況下選取更適合自己的吧。
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