最近微信改版，容易找不到尹哥的文章，大家記得把尹哥設為星標?? 哦~

朊病毒病是由致病性錯誤折疊的朊蛋白（PrPSc）誘導周圍正常的蛋白質發生錯誤折疊，從而引發病理性的錯誤折疊級聯反應，導致廣泛的神經元細胞死亡。

克雅?。–JD）是一種朊病毒病，被認為具有傳染性，因為特定情況下醫源性PrPSc暴露可以觸發該疾病。

醫源性克雅病（iCJD）進展迅速，具有局灶性癥狀，如共濟失調和肌肉抽搐。

而iCJD被廣泛關注的原因之一是在20世紀60年代至80年代期間，美國國家垂體激素項目（NHPP）通過尸體源性人生長激素（chGH）治療了約7700名生長發育障礙患者。

所謂的chGH就是從人類尸體中分離出的生長激素。在1958年以前，科學家成功從人類尸體中分離出足量的生長激素，用于治療生長激素缺乏癥的患者。

近日，美國疾控中心（CDC）月刊 Emerging Infectious Diseases 發表的一篇研究：Cadaveric Human Growth Hormone–Associated Creutzfeldt-Jakob Disease with Long Latency Period, United States，報告了一例患者接受尸體源性人生長激素治療后，經歷了48.3年潛伏期，經病理學檢查確診為醫源性克雅?。╥CJD）。

一名58歲的女性因步態不穩和震顫持續2周而接受評估。她的病史包括抑郁癥、頸椎融合術和特發性全垂體功能減退癥。她從1971年底開始接受尸體源性人生長激素（chGH）治療，當時她7歲。

初次神經系統檢查顯示頭部和軀干頻繁的側向運動，以及手部不規則的幅度和頻率的運動，且沒有靜止點，這些運動在注意力轉移后會消失。除此之外，包括步態評估在內的檢查結果均無異常。

初次檢查時進行的腦部和頸椎對比磁共振成像（MRI）未發現異常。自身免疫性運動障礙檢查組和HIV篩查結果為陰性，銅、維生素E和維生素B12水平均在參考范圍內?；颊弑晦D診至運動障礙診所，并建議開始物理治療并繼續心理治療。

在接下來的4周內，患者出現了尿失禁、震顫加重、言語減少和步態障礙。她因呼吸急促、驚跳反射增強和肢體僵硬再次入院。她的呼吸狀態和意識水平迅速下降，需要進行氣管插管。在幾天內，無論是刺激誘發的還是自發的肌陣攣都出現了，她一直處于昏迷狀態。

在凱斯西儲大學的國家朊蛋白疾病病理監測中心（NPDPSC）進行的朊蛋白檢測顯示，總τ蛋白水平為9104皮克/毫升（參考值<1149皮克/毫升），14-3-3蛋白水平為30868單位/毫升（參考值<1999單位/毫升）；實時震蕩誘導轉化試驗對朊蛋白呈陽性。根據患者預先確定的意愿，患者被姑息性拔管并死亡。

在NPDPSC進行的尸檢通過腦組織的Western blot和免疫組化分析證實了克雅病。PRNP基因分析未發現致病性突變，支持在既往接受chGH治療的情況下診斷為iCJD?；颊咴赑RNP基因的第129位密碼子處存在甲硫氨酸/纈氨酸（M/V）多態性，這種多態性與獲得性人類朊蛋白病的較長潛伏期有關。

與chGH相關的iCJD病例在美國于1985年首次被發現。這些報告的iCJD病例導致NHPP立即停止生產和使用chGH。不久之后，chGH被重組（生物合成）人生長激素所取代。然而，由于一些以前接受過chGH治療的人潛伏期可能較長，因此與chGH相關的iCJD暴發仍在繼續。

這位患者是美國NHPP chGH受者中發現的第36例iCJD病例，截至2024年1月，她是全球報告的第254例與chGH相關的iCJD病例。

值得注意的是，36例美國iCJD病例中都是在1977年前接受chGH治療，這可能是因為NHPP在1977年開發了一種新的實驗室方法從垂體腺中柱純化以分離和收集腺體中的多種激素以提取chGH。該方法目前已大大減少了朊蛋白污染。

該研究為患者進行了所有4種潛伏期估算計算。從chGH的第一劑到癥狀出現的時間為51.3年，chGH治療的中點到癥狀出現的時間為46.7年，chGH的最后一劑到癥狀出現的時間為42.1年，1978年前chGH治療的中點到癥狀出現的時間為48.3年。

在美國由chGH導致的持續性iCJD爆發中，最短的估算潛伏期為10年，而在國際上報告的前226例病例中，最短潛伏期為5年，這表明美國NHPP分發的chGH中朊蛋白污染水平較低。此外，使用美國NHPP存檔的全部76批chGH樣本在非人靈長類動物中進行的實驗性傳播研究表明，朊蛋白污染是罕見的、隨機的且處于低水平。

盡管美國的iCJD暴發已大幅減緩，但出現新病例的可能性仍然存在，特別是在PRNP基因第129位密碼子處為雜合子M/V的人群中。臨床醫生應認識到chGH相關CJD病例持續存在的可能性，并將iCJD納入任何有新發神經系統癥狀和既往chGH暴露史患者的鑒別診斷中。

參考文獻：

Ribeiro AS, Wolf AB, Leschek EW, Schonberger LB, Abrams JY, Maddox RA, et al. Cadaveric human growth hormone–associated Creutzfeldt-Jakob disease with long latency period, United States. Emerg Infect Dis. 2025 Jun