地中海貧血（簡稱地貧）是一種遺傳性溶血性貧血，由于珠蛋白基因（地貧基因）的缺陷使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導致血紅蛋白水平偏低，繼而引發慢性溶血和貧血。根據珠蛋白肽鏈受損的不同，地貧主要分為α地貧和β地貧。

全球α地貧的患病率高達22.6%，1.5%的人口為β地貧的異常基因攜帶者。中國長江以南的廣大區域地貧高發，廣西、廣東的地貧攜帶率分別高達24.5%和17.7%，云、貴、湘、川等其他南方省份和部分北方地區也有一定發病率。

即便是非輸血依賴性地貧，也會帶來無效紅細胞生成和溶血性貧血，由于臨床病程具有隱蔽性，經年累月的并發癥會導致不可逆的損害。目前尚無用于治療β地貧的口服疾病改良療法，也尚無用于治療α地貧的藥物。今日《柳葉刀》發表的一項3期全球研究為廣大地貧患者帶來全新希望，在非輸血依賴性的α或β地貧成年患者中，口服療法mitapivat可以提高血紅蛋白濃度并改善疲勞。

此前mitapivat研發公司Agios的新聞稿顯示，這款療法“有望成為治療所有非輸血依賴性地貧患者的首款口服療法”。《柳葉刀》同期評論文章也指出，mitapivat有望填補地貧治療領域的這一空白。

截圖來源：The Lancet

Mitapivat是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活劑，專門針對紅細胞中的丙酮酸激酶R，它能改善血紅細胞的能量供應，提高紅細胞的健康水平。

ENERGIZE是一項3期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，且后續進行了開放標簽擴展研究，在全球18個國家的70家醫院開展。研究入組194例血紅蛋白濃度≤10 g/dL的非輸血依賴性的α或β地貧成年患者，2:1隨機分配接受mitapivat（130例）或安慰劑治療（64例），每日兩次用藥，每次100毫克，干預持續24周。

Mitapivat組的122名（93.8%）患者和安慰劑組的62名（96.9%）患者完成了為期24周的雙盲階段，兩組各有1例患者未接受治療，各有7例和1例患者提前停止治療。

圖片來源：123RF

研究的主要終點是血紅蛋白應答（定義為從12周到24周，平均血紅蛋白濃度較基線增加≥1.0 g/dL）。mitapivat組顯示出統計學上的顯著改善，mitapivat組有42.3%的患者實現了血紅蛋白應答，而安慰劑組僅有1.6%（差值41%，雙側p<0.0001）。次要終點上，mitapivat組患者血紅蛋白濃度相較于基線的變化幅度也更大。

對疲勞的改善是另一項關鍵的次要終點，mitapivat組患者相較于基線的FACIT疲勞評分改善更顯著（4.85分 vs 1.46分）。此外，第12周至第24周時FACIT疲勞評分較基線至少變化4.5分被認為具有臨床意義，mitapivat組達到這一標準的患者比例（36.2%）高于安慰劑組（21.9%）。

安全性分析在所有接受一劑治療的患者中進行。在為期24周的雙盲階段內，mitapivat組和安慰劑組的不良事件發生率相似（83% vs 79%）。Mitapivat組患者最常見的不良事件是頭痛（mitapivat組22% vs 安慰劑組10%）、初期失眠（14% vs 5%）、惡心（12% vs 8%）和上呼吸道感染（11% vs 6%）。研究未報告任何重大安全性事件。

今年1月，美國FDA已接受mitapivat治療非輸血依賴性α或β地貧成年患者的補充新藥申請（sNDA），預計今年9月公布監管審評結果。期待這款療法能夠取得更多積極進展，造福更多患者。

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封面圖來源：123RF

參考資料（可上下滑動查看）

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[2] Selim Corbacioglu. (2025). Mitapivat for non-transfusion-dependent thalassaemia. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00565-3

[3] FDA Accepts Agios’ Supplemental New Drug Application for PYRUKYND? (mitapivat) in Adult Patients with Non-Transfusion-Dependent and Transfusion-Dependent Alpha- or Beta-Thalassemia. Retrieved June 20, 2025 from https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-agios-supplemental-new-drug-application-pyrukyndr

[4] Agios Announces Phase 3 ENERGIZE Study of Mitapivat Met Primary Endpoint and Both Key Secondary Endpoints in Adults with Non-Transfusion-Dependent Alpha- or Beta-Thalassemia. Retrieved June 20, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/03/2803114/31990/en/Agios-Announces-Phase-3-ENERGIZE-Study-of-Mitapivat-Met-Primary-Endpoint-and-Both-Key-Secondary-Endpoints-in-Adults-with-Non-Transfusion-Dependent-Alpha-or-Beta-Thalassemia.html

[5] 中國婦幼保健協會地中海貧血防治專業委員會；中華醫學會兒科學分會血液學組； 全國地中海貧血防控協作網；《中國當代兒科雜志》編輯委員會. 中國地中海貧血祛鐵治療指南（2025年）[J]. 中國當代兒科雜志. 2025, 27(4): 377-388 https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2411001

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