近日，樂普生物宣布，其在研EGFR靶向ADC MRG003聯合PD-1單抗普特利單抗對比單藥治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的II期臨床試驗申請已獲歐洲藥品管理局批準，計劃于2025年第三季度啟動入組。

據悉，該研究是全球首個EGFR ADC聯合PD-1單抗在局晚期頭頸鱗癌的臨床研究。

全球首個

頭頸部鱗狀細胞癌是一類具有顯著異質性特征與較高復發轉移傾向的惡性腫瘤，約60%患者確診時已進展至局部晚期或轉移階段，整體5年生存率僅30%-50%。2022年中國新發頭頸惡性腫瘤患者達14.5萬例，且發病率呈逐年上升趨勢。在復發/轉移性頭頸部鱗癌領域，傳統化療與靶向治療的生存獲益始終受限，晚期一線治療的中位總生存期長期未能突破1年。

當前中國臨床常用的西妥昔單抗、化療及PD-1單抗均存在明顯局限性。例如，西妥昔單抗聯合化療雖為標準方案，但部分患者會出現胃腸道毒性、黏膜炎等嚴重不良反應；PD-1抑制劑單藥治療雖在PD-L1陽性患者中改善了總生存期與緩解持續時間，但對無進展生存期及總體緩解率的提升并不顯著，臨床亟待更優的治療方案。

MRG003是一款靶向EGFR的ADC，其通過高親和力EGFR抗體（親和力較西妥昔單抗提升6-7倍）、可裂解vc鏈接體與強效毒素MMAE的創新設計，實現對EGFR高表達腫瘤細胞的精準殺傷。2024年ASCO年會公布的I/II期研究數據顯示，MRG003聯合普特利單抗在5例可評估的一線頭頸癌患者中，客觀緩解率（ORR）達60%，疾病控制率（DCR）達80%，初步展現出聯合治療的協同優勢。

簡單對比已獲批藥物，默沙東帕博利珠單抗（K藥）在III期KEYNOTE-048研究中，聯合化療方案在總人群中ORR為37%。盡管MRG003當前臨床樣本量有限，但MRG003聯合PD-1單抗的初期數據已顯示出顯著優勢，提示迭代潛力。

MRG003聯合普特利單抗已獲歐盟批準啟動II期臨床研究，聚焦局部晚期頭頸部鱗癌患者，探索“ADC+IO”聯合方案在疾病早期干預中的價值。該研究創新性地將治療窗口前移至晚期一線治療前，通過優化治療策略延長患者生存期并提升生活質量，成為全球首個針對EGFR ADC聯合PD-1單抗在晚期頭頸部鱗癌的臨床探索，有望重塑該領域的治療格局。

針對鼻咽癌，MRG003已經在國內上市審核階段，有望成為中國首款獲批的EGFR ADC藥物。同時，MRG003用于復發性/轉移性鼻咽癌的適應癥獲FDA授予的突破性療法認證。

在2025年ASCO年會上，樂普生物首次披露了MRG003用于治療晚期鼻咽癌的IIb期數據。結果顯示，MRG003組經BICR評估的ORR達30.2%（化療組11.5%），中位無進展生存期（PFS）提升至5.8個月，更新后的中位總生存期（OS達17.1個月。該研究是首個評估EGFR ADC對比化療用于復發/轉移性鼻咽癌患者的隨機對照研究，并且顯示出具有臨床意義的ORR、PFS和OS獲益，同時安全性良好。

差異化布局

樂普生物在ADC領域的布局遠不止MRG003，公司構建了豐富且有差異化的ADC管線，形成多靶點、多癌種的臨床開發格局。

MRG002是一種HER2靶向ADC，針對HER2高表達的乳腺癌、尿路上皮癌及胃癌/胃食管結合部癌等適應癥展開研究。

MRG004A以組織因子（TF）為靶點，在胰腺癌、三陰性乳腺癌及宮頸癌中顯現出抗腫瘤活性。2024年3月獲FDA突破性療法認定，用于治療復發性或難治性胰腺癌。截至2023年12月的I期數據顯示，2.0 mg/kg劑量組在胰腺癌患者中ORR達33.3%，DCR達83.3%；尤其在TF表達≥50%且既往治療線數≤2線的患者中，ORR及DCR分別高達80%和100%，中位無進展生存期達5.5個月。

MRG001是一種CD20靶向ADC，針對利妥昔單抗原發性或獲得性耐藥的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。目前中國Ib期劑量擴展研究已在彌漫大B細胞淋巴瘤中觀察到良好的初步療效。

MRG006A是基于Hi-TOPi平臺開發的靶向GPC-3的拓撲異構酶I抑制劑ADC，2024年7月獲國家藥監局IND批準并啟動I期臨床。臨床前研究顯示，其在肝癌PDX模型中呈現劑量依賴性腫瘤生長抑制作用，毒理學研究亦證實良好的安全性。

CMG901是一種CLDN18.2靶向ADC，由特異性抗體、可裂解連接子及MMAE載荷組成，針對Claudin18.2陽性胃癌、胰腺癌等實體瘤展開臨床探索。CMG901是中美首個獲批IND的CLDN18.2靶向ADC。

ADC藥物大多憑借單藥/單臂在末線患者中的臨床研究數據實現加速獲批上市。但如何拓展適應癥、讓更多患者在治療前線獲益，已成為行業亟待突破的關鍵問題。越來越多臨床證據顯示，ADC藥物對免疫治療藥物存在療效敏感性，因此將兩者聯合應用已成為當前臨床實踐的重要趨勢。

ADC和IO兩種藥物從作用機制上具有較強的協同作用，同時不存在相互疊加的不良反應，這為未來在一線治療、包括后線治療當中PD-1單抗聯合不同類型的ADC藥物的治療手段奠定了理論依據。

樂普生物已有6條ADC管線推進到臨床階段，公司將進度最快的兩款ADC產品MRG003、MRG002分別與旗下已上市的PD-1單抗普特利單抗聯用全面探索“IO+ADC”聯合用藥的新機遇。

MRG002+普特利單抗：已經完成治療HER2表達實體瘤的II期試驗，并已在治療尿路上皮癌中觀察到良好數據。結果顯示，截至2024年4月，所有評估患者ORR達64.0%，DCR達89.0%；1.8 mg/kg劑量組ORR及DCR分別為70.0%和90.0%；HER2陽性患者亞組ORR更高達70.6%，DCR達94.1%，最長治療患者PFS超過26.5個月且持續緩解，初步驗證了聯合方案的協同優勢。

CMG901+普特利單抗：針對Claudin18.2陽性胃癌的Ib/II期研究正在進行中，臨床前數據顯示顯著協同作用。

樂普生物的ADC管線布局

圖片來源：樂普生物

競爭格局

2023年全球非小細胞肺癌新發患者達217萬例，其中EGFR突變作為關鍵驅動基因，在亞洲人群中突變率超過50%，顯著高于西方人群10%的比例。全球每年約70萬新增EGFR突變NSCLC患者，使得該靶點成為精準治療的核心方向。

目前中美臨床指南中，EGFR突變型NSCLC一線治療以阿法替尼、厄洛替尼、奧希替尼等酪氨酸激酶抑制劑為主，但多數患者在接受治療后9-14個月會出現耐藥，亟待更有效的后續治療方案。

針對耐藥困境，臨床探索主要集中于四大方向：通過EGFR雙抗或聯合用藥強化靶點抑制，采用免疫檢查點抑制劑聯合化療的協同方案，開發高選擇性新一代EGFR抑制劑，以及利用ADC實現腫瘤細胞精準殺傷。其中EGFR ADC憑借“抗體靶向遞送+毒素精準殺傷”的機制，成為近年研發熱點。

圖片來源：開源證券

目前全球唯一獲批的EGFR ADC是Rakuten Medical的Cetuximab saratolacan，用于頭頸部癌癥治療。其獨特的光動力治療模式需每日靜脈注射藥物后，通過專利激光設備照射病灶20-28小時，雖開創了EGFR ADC的臨床應用先例，但復雜的治療流程限制了普及性。

研發管線中，樂普生物MRG003已針對鼻咽癌和頭頸鱗癌申報上市，有望成為國內首款EGFR ADC。

百利天恒BLB01D1作為EGFR×HER3雙靶ADC，正開展Ⅲ期臨床試驗探索鼻咽癌、非小細胞肺癌等適應癥。

除此之外，信達生物、阿斯利康、石藥集團、復宏漢霖均有在研EGFR ADC藥物。

SYS6010是巨石生物（石藥子公司）自主研發的EGFR ADC，其通過抗體與腫瘤細胞表面EGFR結合，經內吞作用釋放拓撲異構酶I抑制劑JS-1，誘導DNA損傷并引發細胞凋亡，同時通過“旁觀效應”殺傷周圍腫瘤組織。目前該藥物針對EGFR TKIs治療失敗的NSCLC患者開展關鍵Ⅲ期臨床，并布局乳腺癌、食管癌等多癌種。

2025年AACR大會披露的I期研究數據顯示，在納入269例實體瘤患者（含164例NSCLC，中位治療線數3線）的分析中，224例可評估患者的ORR為31.3%，DCR達85.3%；4.8 mg/kg劑量組ORR提升至37.5%。在102例EGFR突變非鱗NSCLC患者中，ORR達39.2%，DCR達93.1%，其中單純EGFR-TKI耐藥患者ORR高達63.2%，雙耐藥（EGFR-TKI+含鉑化療）患者ORR仍達33.3%，顯示出對多重耐藥人群的顯著療效。

結語

MRG003聯合普特利單抗治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的II期臨床試驗已獲歐洲藥品管理局批準，作為全球首個針對EGFR ADC聯合PD-1單抗在局晚期頭頸部鱗癌領域的臨床研究，該試驗依托差異化研發戰略與國際化布局優勢，聚焦未滿足臨床需求，通過構建協同管線組合，探索“ADC+IO”聯合治療的創新模式。

EGFR靶向ADC藥物可通過抗體介導的腫瘤細胞精準殺傷，聯合PD-1單抗的免疫調節作用，形成“精準殺傷+免疫激活”的協同效應，有望成為兼具療效與安全性的新治療選擇。

參考資料：

1.各公司官網

2.《國產PD-1新藥提升患者獲益，頭頸部鱗狀細胞癌迎來免疫治療新時代》中國醫學論壇報今日腫瘤

3、太平洋證券

4、開源證券

聲明：本內容僅用作醫藥行業信息傳播，為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。