撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胃腸道（GI）癌癥，包括肝癌、胃癌、胰腺癌、神經內分泌腫瘤以及最為常見的結直腸癌，是全球癌癥相關死亡的主要原因。根據國際癌癥研究機構（IARC）的最新統計數據，這些癌癥約占所有癌癥診斷病例的 24.6%，占癌癥死亡病例的 34.2%。

在全球范圍內，結直腸癌（CRC）在所有癌癥的發病率中排名第三，在癌癥相關死亡率中排名第二，而胰腺癌盡管發病率較低，但死亡率卻是最高的。盡管存在如此沉重的負擔，但有效的篩查策略主要局限于結直腸癌、胃癌和食管癌，這導致許多病例在晚期才被診斷出來，此時往往已無治愈的可能。此外，近 50% 在早期階段被診斷出的患者可能會出現疾病復發，這導致了總體預后不佳。盡管外科手術干預和術后放化療降低了死亡率，但不良反應和耐藥性仍是重大挑戰。免疫療法已成為一種頗具前景的治療手段，但目前其療效僅限于一小部分患者，這凸顯了在胃腸道癌癥中尋找更優的治療靶點、開發新療法的迫切需求。

2025 年 7 月 1 日，邁威生物（Mabwell）桂勛博士等 在 Ce ll 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為 ： Overcoming multidrug resistance in gastrointestinal cancers with a CDH17-targeted ADC conjugated to a DNA topoisomerase inhibitor 的研究論文。

該研究表明，偶聯了 DNA 拓撲異構酶抑制劑MF-6 的 CDH-17 靶向的 ADC 藥物——7MW4911，在小鼠模型中展現了多重耐藥的胃腸道腫瘤的良好的治療效果，并在非人靈長類動物模型中展現了 良好的藥代動力學特性和安全性。

在這項最新研究中，研究團隊證明了CDH17在胃腸道癌癥中高度表達，在結直腸癌的臨床樣本中幾乎 100% 表達，在其他胃腸道癌癥中表達率也高達 23%-88%，高表達與腫瘤進展、轉移及臨床預后不良密切相關，且在正常組織中低表達，因此成為胃腸道癌癥治療干預的理想靶點。

研究團隊開發了一種抗 CDH17 的抗體藥物偶聯物（ADC），命名為——7MW4911，其采用了邁威生物專有的拓撲異構酶抑制劑 MF-6（Topi MF-6）有效載荷，通過可裂解 Linker 的連接，7MW4911 實現了 4 個 MF-6 與一個抗體偶聯的均一偶聯比，旨在解決胃腸道癌癥中的多藥耐藥性。

臨床前評估顯示，7MW4911 在多種胃腸道癌癥的細胞系來源異種移植（CDX）模型和患者來源異種移植（PDX）模型中，具有強大的腫瘤殺傷活性和顯著的抑制腫瘤生長作用，并在非人靈長類動物（NHP）研究中觀察到了良好的藥代動力學（PK）和安全性特征。

具體來說，7MW4911 對表達 CDH17 的癌細胞表現出高特異性，并在體外顯示出強大的細胞毒性作用。在 CDX 和 PDX 臨床前小鼠模型中，7MW4911 實現了 71%-99% 的腫瘤生長抑制效果。值得注意的是，在多重藥耐藥模型中，7MW4911 的表現優于基于 MMAE 和 DXd 的 ADC 藥物，突顯了 7MW4911 對耐藥性癌癥表型的有效性。

此外，7MW4911 在食蟹猴體內表現出良好的藥代動力學特性，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）超過 20 毫克/千克體重，這突顯了其良好的安全性。

總的來說，這些實驗結果共同表明了 7MW4911 是一種很有前景的抗體藥物偶聯物（ADC）候選藥物，能夠改善胃腸道癌癥的治療效果。對 7MW4911 持續進行的評估將為其療效和安全性提供重要見解，有望為其在胃腸道癌癥治療中的臨床應用鋪平道路。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00286-1