在全球范圍內,肥胖已經成為一種流行病,不僅影響生活質量,還顯著增加了糖尿病、高血壓、心血管疾病等慢性病的風險。中國作為發展中國家,近年來肥胖發生率迅速上升,成人人群中超重和肥胖問題日益突出,且中國人群在相同體重指數( BMI )下發生代謝類疾病的風險甚至高于西方人群。 針 對肥胖 , 傳統的減重方式 , 如節食、運動等生活方式干預雖然是首選,但效果往往難以長期維持。一旦停止干預,體重反彈幾乎是不可避免的。這也是為何醫學界越來越重視藥物輔助治療,即抗肥胖藥物( Anti-Obesity Medications, AOMs )的研發與應用。
近幾年,全球抗肥胖藥物研發進入 “GLP-1 時代 ” 。其中, T irzepatide (替爾泊肽)作為一種新型 的 GIP/GLP-1RA 雙重激動劑 ,在全球多項 III 期臨床研究中表現出 突出 的減重效果,不僅改善體型,更有助于控制血糖、降低血脂和血壓。
在中國, SURMOUNT-CN 是首個在肥胖或超重成人中評估 T irzepatide 療效和安全性的 III 期注冊研究。研究結果 顯示 52 周治療后,受試者平均體重下降達到近 20% ,腰圍也顯著減少,且未見嚴重不良反應。 但是, 對 Tirzepatide 停藥療效是否具有持久性尚未確定。
為回答這一問題,復旦大學附屬中山醫院李小英團隊在 Life Metabolism 期刊發表題為Weight loss maintenance after tirzepatide cessation in people with overweight/obesity: a real-world follow-up of the phase 3 SURMOUNT-CN trial的臨床研究文章。此研究 在 SURMOUNT-CN 研究結束 后,對 完成 56 周 Tirzepatide 治療的中國受試者進行了 26 周的 真實世界隨訪,評估停藥后體重、腰圍及心代謝健康指標的變化。 研究顯示中國肥胖 / 超重患者在 Tirzepatide 停藥 26 周后仍能維持顯著的減重效果,并且改善腰圍和心血管代謝。 這項結果不僅填補了國內該領域的空白,為中國肥胖管理提供了重要臨床依據,也 為肥胖長期管理策略 的制定提供了重要的 臨床 依據。
結果
該研究為 SURMOUNT-CN III 期臨床試驗的 26 周真實世界隨訪延伸研究,共納入完成 52 周 Tirzepatide 治療的 152 例中國超重 / 肥胖成年人( 10mg 組 n=57 ; 15mg 組 n=51 ;安慰劑組 n=44 )。隨訪期間未接受任何抗肥胖藥物或減重手術干預。
研究發現停藥 26 周后, Tirzepatide 組依然維持平均體重下降 8.7% 至 10.6% 的凈減重效果,顯著優于安慰劑組( -2.5% )( Fig. 1a )。與安慰劑治療相比,接受 Tirzepatide 10 mg 和 15 mg 治療的患者中體重凈減≥ 10% 或≥ 15% 的比例更高( Fig. 1b )。此外,與基線相比, Tirzepatide 10 mg 和 15 mg 治療組的平均腰圍分別降低了 10.5 cm 和 10.6 cm ,遠優于安慰劑治療組的 4.0 cm 降低量( Fig. 1c )。停藥半年后,接受 Tirzepatide 治療的患者仍維持≥ 10% 的減重效果。
心臟代謝風險評估顯示,停藥 26 周后患者的血糖、血脂等多項心血管代謝指標仍有所改善,表現在 HbA1c 、總膽固醇和低密度脂蛋白( LDL )的降低趨勢依然存在。在停藥后的生活方式干預調查中,研究人員發現僅有 7% 的受試者完全依從生活方式干預,其中接受過 Tirzepatide 治療的患者占比更高。回歸分析顯示,治療期減重幅度、停藥初期反彈速度與長期停藥效果呈顯著正相關,生活方式干預的依從性與體重反彈呈負相關。這些數據強調了肥胖作為一種慢性疾病,需要藥物與生活行為干預的長期結合。
這是首項中國人群 Tirzepatide 停藥后隨訪數據,這證實 Tirzepatide 在中國肥胖人群中停藥后仍能維持顯著的減重和代謝改善效果,為中國肥胖管理策略提供了新思路。未來需要更長期的調研數據,以優化肥胖癥患者的體重管理方案。
https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loaf024/8160888
制版人:十一
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