引言:GLP-1 RA有望治療“偏頭痛”,降低顱內壓或為關鍵機制!美國頭痛學會官方期刊發文。
偏頭痛是一種常見的神經系統疾病,全球約有14.7%的人口受其困擾。盡管目前已有多種治療手段,但仍有部分患者對預防性藥物反應不佳,面臨治療困局。近年來研究發現,顱內壓(ICP)的升高可能與偏頭痛的發病機制有關,而慢性偏頭痛與無乳頭水腫的特發性顱內高壓(IIHWOP)在臨床上存在諸多相似之處,這提示控制顱內壓可能對偏頭痛治療有益。
2025年6月17日,一項發表在美國頭痛學會(AHS)官方期刊Headache: The Journal of Head and Face Pain上的研究顯示:原本用于治療2型糖尿病的藥物——利拉魯肽(liraglutide),在降低肥胖伴高頻率或慢性偏頭痛患者的頭痛發作頻率方面展現出顯著潛力,為偏頭痛的預防性治療提供了新的思路。
利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RA),目前主要用于治療2型糖尿病和肥胖癥。該類藥物通過模擬人體內胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的作用,發揮多種生理效應,包括促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空以及降低食欲等,從而幫助控制血糖和減輕體重。
破解偏頭痛難題,GLP-1RA帶來新希望
基于上述理論背景,研究人員開展了一項關于利拉魯肽治療偏頭痛的研究。該研究是一項前瞻性、干預性、開放標簽的試點隊列研究,旨在評估利拉魯肽作為肥胖伴難治性偏頭痛患者的附加治療手段的有效性。
研究共納入31名患者,這些患者均患有高頻率或慢性偏頭痛,體重指數(BMI)大于30 kg/m2,且對至少兩種預防性治療無反應。研究中排除了出現視乳頭水腫、第六腦神經麻痹或搏動性耳鳴的患者,以排除臨床上疑似特發性顱內高壓的患者。患者每日接受1.2 mg的利拉魯肽治療,研究從2024年1月持續至7月,隨訪12周。
01
偏頭痛發作頻率大幅下降,降低顱內壓或為關鍵機制
研究結果顯示,患者每月頭痛天數從治療前的平均19.8天顯著減少至治療后的10.7天,平均減少了9.1天(95%CI 5.41-12.84,p<0.001)。
此外,偏頭痛殘疾評估(MIDAS)評分也從基線的平均60.4分顯著降低至28.6分,平均降低了31.8分(95%CI 23.72-39.82,p<0.001)。
圖1 利拉魯肽組受試者每月發生偏頭痛的天數大幅下降
然而,患者的BMI僅略有下降,從平均34.0 kg/m2降至33.9 kg/m2,這一變化并不具有統計學意義(p=0.060)。進一步的分析表明,頭痛頻率的降低與BMI的減少之間并無顯著關聯,提示利拉魯肽對偏頭痛的治療效果可能獨立于其減重作用。
該研究首次提供了初步的臨床證據,支持利拉魯肽作為偏頭痛預防性治療手段的有效性。而深入分析發現,利拉魯肽可能通過降低顱內壓來減少偏頭痛發作頻率,這一發現為偏頭痛的發病機制提供了新的視角,并可能為未來的治療策略提供新的靶點。盡管仍需進一步研究以明確利拉魯肽的具體作用機制,但該研究無疑為偏頭痛患者帶來了新的希望。
02
研究局限與未來展望
盡管研究結果令人鼓舞,但研究者也指出了其局限性。
首先,該研究未測量顱內壓、空腹血糖水平或糖化血紅蛋白,因此利拉魯肽的確切作用機制尚待進一步闡明。
其次,由于缺乏隨機化和對照組,無法明確建立利拉魯肽與頭痛頻率改善之間的因果關系。
此外,單中心設計可能限制了研究結果的普適性,且12周的隨訪期可能不足以確定利拉魯肽對偏頭痛頻率的長期影響。
未來的研究需要在更大規模的人群中開展隨機對照試驗,以進一步驗證GLP-1RA在偏頭痛預防中的有效性,并探索其長期耐受性和療效。
本文小結
這項研究為偏頭痛的預防性治療開辟了新的道路,利拉魯肽作為一種潛在的偏頭痛治療藥物,其獨立于減重作用的療效為未來的研究和臨床實踐提供了新的方向。隨著對偏頭痛發病機制的深入理解,我們有理由相信,未來將有更多有效的治療手段問世,為偏頭痛患者帶來更好的生活質量。
參考文獻
Braca, S., Russo, C. V., Stornaiuolo, A., Cretella, G., Miele, A., Giannini, C., & De Simone, R. (2025). Effectiveness and tolerability of liraglutide as add-on treatment in patients with obesity and high-frequency or chronic migraine: A prospective pilot study. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 00, 1–8. https://doi.org/10.1111/head.14991
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