近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院麻醉手術(shù)與疼痛管理科主任孫杰教授團隊在European journal of anaesthesiology（《歐洲麻醉學(xué)雜志》）在線發(fā)表題為“Remimazolam tosylate or propofol and delirium in frail elderly patients after hip surgery: A randomised controlled clinical trial”的研究論文。該研究為孫杰教授團隊獨立完成的一項單中心隨機對照試驗，探究甲苯磺酸瑞馬唑侖應(yīng)用于術(shù)前衰弱老年患者髖部手術(shù)術(shù)后譫妄（POD）發(fā)生率的影響，首次聚焦于創(chuàng)新藥物甲苯磺酸瑞馬唑侖作用于術(shù)前衰弱這一特殊老年患者群體的應(yīng)用效果，并探索性地發(fā)現(xiàn)該藥物在腦電爆發(fā)抑制方面有一定的保護(hù)作用。孫杰教授為該文通訊作者，東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院蔡文嵐博士研究生為第一作者。

視覺化摘要

據(jù)介紹，瑞馬唑侖是一種新型短效苯二氮?類藥物，在全身麻醉中的應(yīng)用日益增多，但其對術(shù)后譫妄發(fā)生率的影響尚不明確，尤其是在衰弱老年患者中。該試驗為一項單中心、單盲隨機對照試驗，研究對象為接受全身麻醉下髖部手術(shù)的衰弱老年患者（改良的埃德蒙特衰弱量表REFS評分≥6分）。將受試者隨機分入丙泊酚組或瑞馬唑侖組。兩組均采用標(biāo)準(zhǔn)化麻醉方案進(jìn)行全靜脈麻醉，分別使用丙泊酚或甲苯磺酸瑞馬唑侖進(jìn)行誘導(dǎo)和維持。主要結(jié)局為術(shù)后三天內(nèi)的譫妄發(fā)生率，采用3D-CAM量表每日進(jìn)行兩次評估。次要結(jié)局包括術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量（QoR-15量表）和不良事件發(fā)生情況。

圖1:CONSORT流程圖

該試驗共納入136例患者。瑞馬唑侖組的術(shù)后譫妄發(fā)生率顯著低于丙泊酚組[3/68例(4.4%) vs. 12/68例(17.6%)，風(fēng)險差(RD)-13.2%，95%置信區(qū)間(CI) -23.5%至- 2.9%，相對風(fēng)險(RR) 0.25，95%CI 0.074至0.847，需治療人數(shù)(NNT) 7.6，P=0.0143]。瑞馬唑侖組患者誘導(dǎo)后低血壓發(fā)生率也更低[16/68例(23.5%) vs. 32/68例(47.1%)，RD -23.5%，95%CI -39.1%至- 8.0%，RR 0.5，95%CI 0.304至0.822，NNT 4.3，P=0.004]，且需要使用血管活性藥物的患者更少[55/68例(80.9%) vs. 66/68例(97.1%) ，RD -16.2%，95%CI -26.3至- 6.0，RR 0.8，95%CI 0.737至0.942，NNT 6.2，P =0.003]。值得注意的是，與丙泊酚組相比，瑞馬唑侖組的腦電爆發(fā)抑制累計時間（2.2秒[0至17.6] vs. 21.9秒[2.3至115.3]，中位數(shù)差異= 11.98秒，95%CI 2.44至27.90，P <0.001）及其占總手術(shù)時長的比例（0.3‰ [0至2.1] vs. 2.8‰[0.2至14.7]，中位數(shù)差異1.30‰，95%CI 0.27至3.34，P <0.001）均顯著更低。

研究表明，在衰弱老年髖部手術(shù)患者中，甲苯磺酸瑞馬唑侖較丙泊酚全身麻醉能夠顯著降低術(shù)后3天內(nèi)譫妄發(fā)生率，同時改善血流動力學(xué)穩(wěn)定性，為老年患者麻醉管理提供了更安全的新選擇。這項研究為衰弱老年患者的麻醉選擇提供了高級別證據(jù)。瑞馬唑侖可能成為未來老年手術(shù)麻醉的優(yōu)選方案，后期將進(jìn)行更大樣本、多中心試驗進(jìn)一步驗證結(jié)論。

表1:受試者基線表

表2:麻醉手術(shù)相關(guān)變量

表3/4:主要結(jié)局與綜合比較

表5：兩組QoR-15得分比較

表6:不良事件發(fā)生情況

本研究成果的取得，離不開整個團隊的凝心聚力與醫(yī)院的鼎力支持，更依托于東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院麻醉手術(shù)與疼痛管理科和老年髖部骨折多學(xué)科綜合診療協(xié)作組的堅實支撐。（編輯劉敏校對王倩 編審程守勤