【寫在前面】：本期推薦的是由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉、疼痛及圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)科、美國國家食品藥品監(jiān)督管理局、北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院臨床中藥系、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院慢性病防治與智能健康管理河南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Redox Biology(IF11.9）的一篇文章，揭示白頭翁皂苷B4通過重塑腸道微生物組和代謝產(chǎn)物激活芳基烴受體，減輕腸道氧化應(yīng)激和NLRP3炎性體，從而緩解潰瘍性結(jié)腸炎。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Anemoside B4 alleviates ulcerative colitis by attenuating intestinal oxidative stress and NLRP3 inflammasome via activating aryl hydrocarbon receptor through remodeling the gut microbiome and metabolites

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，近年來全球發(fā)病率顯著增加。氧化應(yīng)激和炎癥是UC發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)標(biāo)志。白頭翁皂苷B4（AB4）是一種五環(huán)三萜皂苷，具有顯著的抗氧化和抗炎特性，具有預(yù)防UC的潛力。在這里，使用右旋糖酐硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的動(dòng)物模型來研究AB4對UC的影響。結(jié)果表明，AB4顯著降低了UC小鼠的腸道氧化應(yīng)激和炎癥，同時(shí)保護(hù)了腸道屏障功能。此外，AB4主要通過調(diào)節(jié)乳桿菌的豐度來幫助恢復(fù)腸道微生物平衡，乳桿菌可以增強(qiáng)短鏈脂肪酸的代謝并上調(diào)丁酸（BA）的產(chǎn)生。偽無菌小鼠和糞便微生物群移植（FMT）表明，AB4以腸道微生物依賴的方式顯著減輕了UC。AB4和BA均顯著激活芳香烴受體（AhR）。腸道類器官結(jié)果表明，BA可能激活A(yù)hR以抑制ROS的產(chǎn)生和NLRP3炎性小體的激活，從而保護(hù)腸道的完整性。AhR拮抗劑的給藥消除了保護(hù)作用，從而證實(shí)了AhR參與了潛在機(jī)制。總體而言，這些結(jié)果表明，AB4是一種有效的抗UC藥物，主要通過腸道微生物短鏈脂肪酸代謝產(chǎn)物激活A(yù)hR來抑制腸道氧化應(yīng)激和炎癥。

【前言】

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響結(jié)腸和直腸的粘膜下層。它是炎癥性腸?。↖BD）最常見的形式。UC的臨床癥狀包括腹瀉、腹痛、便血和體重減輕。UC的主要病理變化始于直腸的逆行過程，可能涉及整個(gè)結(jié)腸。這一過程會(huì)導(dǎo)致腸黏膜水腫、充血、糜爛、出血、膿腫和潰瘍，顯著影響患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)狀況。UC病程長，易復(fù)發(fā)，治療難度大，近年來其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。UC的發(fā)展與遺傳、環(huán)境和免疫因素密切相關(guān)，盡管其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前，氨基水楊酸和柳氮磺胺吡啶等藥物用于治療UC。然而，這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致藥物耐受和嚴(yán)重的副作用。因此，確定和開發(fā)新的有效治療UC的方法是一個(gè)緊迫的臨床問題。

天然產(chǎn)物是化學(xué)多樣性的基本來源，在藥物發(fā)現(xiàn)中起著至關(guān)重要的作用，促使我們探索針對UC的有價(jià)值的活性分子。白頭翁皂苷Anemoside B4（AB4）是一種五環(huán)三萜皂苷，具有多種藥理作用，包括抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)特性。基于這些效應(yīng)，我們假設(shè)AB4可能對UC具有治療作用。然而，AB4與UC的詳細(xì)機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)尚不清楚。

本研究旨在評(píng)估AB4抑制腸道氧化應(yīng)激和炎癥的抗UC活性，并通過基于16S rRNA的微生物群分析和代謝組學(xué)研究其對腸道微生物群組成和代謝組的影響。糞便微生物群移植（FMT）被用來證實(shí)AB4的保護(hù)作用是以腸道微生物群依賴的方式調(diào)節(jié)的。我們的研究結(jié)果表明，AB4顯著富集了腸道微生物群衍生的SCFA代謝物，這可能通過直接靶向AhR來緩解UC。我們確定丁酸是AB4對UC有益作用的關(guān)鍵介質(zhì)。此外，腸道類器官研究表明，丁酸可以通過激活A(yù)hR信號(hào)通路來治療UC?？偟膩碚f，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了AB4是一種有前景的藥物，可以抑制腸道氧化應(yīng)激和炎癥，治療UC，并闡明了其作用機(jī)制。

【結(jié)果部分】

1.AB4緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。

2.AB4抑制炎癥，保護(hù)腸道屏障功能障礙，以減輕小鼠的結(jié)腸炎。

3.AB4通過恢復(fù)腸道微生物多樣性改善了UC小鼠。

4.AB4改善了UC小鼠腸道微生物組成。

5.AB4對UC小鼠腸道微生物代謝物比較分析的影響。

6.AB4對DSS誘導(dǎo)的UC小鼠腸道微生物代謝物的影響。

7.AB4抑制UC小鼠的氧化應(yīng)激和炎癥。

8.糞便微生物移植后AB4對DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的影響。

9.AB4通過腸道微生物群短鏈脂肪酸代謝物依賴的方式減弱UC，并激活A(yù)HR

10.AB4的腸道微生物SCFA代謝物通過激活A(yù)HR改善UC小鼠。

11.丁酸保護(hù)DSS損傷的腸道類器官激活A(yù)HR。

12.AhR是介導(dǎo)AB4抗UC作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

【結(jié)論與討論】

總之，我們的研究結(jié)果表明，AB4調(diào)節(jié)腸道微生物組以增加BA的產(chǎn)生，從而激活A(yù)HR。這一過程有助于減少腸道氧化應(yīng)激和炎癥，增強(qiáng)腸道屏障的完整性，最終緩解UC的癥狀。我們的研究提出了一種AB4對UC具有保護(hù)作用的新機(jī)制。我們收集的數(shù)據(jù)可能有助于開發(fā)有前景的UC治療方法，通過靶向特定的代謝物或細(xì)菌來改善病情。

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