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帶你了解鉑耐藥卵巢癌新治療組合Relacorilant+nab-紫杉醇的最新III期臨床數據

撰文：末末

卵巢癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。盡管初始治療方案多以鉑類化療為基礎，約70%的患者仍會在治療后復發，預后不理想。目前標治療如單藥紫杉醇、脂質體阿霉素（PLD）或貝伐珠單抗聯合方案，療效有限，中位總生存（OS）通常不超過16個月。

在此背景下，ROSELLA研究[1]近期發表于《柳葉刀》（

THE Lancet

圖1 研究截圖

研究設計

ROSELLA是一項開放標簽、隨機對照、國際多中心III期臨床試驗，在來自14個國家的117個研究中心開展。入組對象為確診鉑耐藥的成年女性患者（≥18歲），包括上皮性卵巢癌（如高級別漿液性癌、子宮內膜樣癌，或上皮成分≥30%的癌肉瘤）、原發性腹膜癌及輸卵管癌。所有患者需接受過1–3種系統性抗癌治療，且在最近一次治療后出現疾病進展或不能耐受。

主要入選標準包括：至少一線含鉑治療史、明確的鉑耐藥狀態（即末次鉑類治療后6個月內出現疾病進展）、既往接受過貝伐珠單抗治療、具有可測量病灶（依據RECIST v1.1）、ECOG體力評分為0或1，以及器官功能良好。

研究中，患者按1：1比例隨機分組，分別接受以下治療方案：

• 試驗組：Relacorilant（150mg，術前后3天口服）+nab-紫杉醇（80mg/m2，QW D1/8/15，每28天為一周期）；

• 對照組：單藥nab-紫杉醇（100mg/m2，給藥方式與試驗組一致）。

研究的主要雙終點為無進展生存期（PFS）和OS，次要終點包括：研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、24周臨床獲益率（CBR）以及安全性等（依據CTCAE v5.0評級）。

圖2 研究設計

研究結果

研究入組時間為2023年1月5日至2024年4月8日，主要分析的數據截止日期為2025年2月24日。共381例患者被隨機分組并納入意向性治療（ITT）人群，其中188例分配至試驗組，193例分配至對照組。

1. PFS顯著延長

研究結果顯示，在盲法獨立評估（BICR）下，Relacorilant聯合nab-紫杉醇方案顯著延長了患者的PFS。試驗組中位PFS達6.54個月，而對照組為5.52個月，風險比（HR）為0.70（95%CI：0.54-0.91），具有統計學意義（P=0.0076）。值得關注的是，PFS的獲益在多個亞組中表現出高度一致性，包括年齡≥65歲、既往接受PARP抑制劑治療、攜帶BRCA突變或腫瘤負荷較大患者。

圖3 PFS結果

2. OS中期分析顯示臨床意義明確

在預設的中期分析時，Relacorilant聯合nab-紫杉醇治療同樣展現出臨床顯著的總生存獲益。試驗組中位OS為15.97個月，優于對照組的11.50個月，HR為0.69（95%CI：0.52-0.92），P值為0.0121。值得關注的是，試驗組在12個月時的OS率為60%，相較于對照組的49%明顯提升。

圖4 OS結果

3.多項關鍵指標全面獲益，臨床應答優勢明顯

除PFS和OS外，Relacorilant組合在多個關鍵次要終點上同樣表現積極。

• 第24周CBR：試驗組達51.1%，顯著高于對照組的38.9%（P=0.016）。

• ORR：試驗組為36.9%，亦優于對照組的30.1%，反映出更高的影像學緩解比例。

• 卵巢癌相關CA-125反應率：試驗組的腫瘤標志物CA-125響應率更高，進一步支持其在生物學水平上對疾病控制的積極作用。

圖5 在PFS和OS亞組分析中的療效比較結果

4.安全性分析

盡管Relacorilant聯合治療組的不良事件發生率略高于對照組，但在紫杉醇治療暴露時間更長的前提下，其總體安全性仍可接受，未觀察到新增安全性信號，Relacorilant整體耐受性良好。

• ≥3級不良事件發生率：74% vs 59%；

• 常見事件：中性粒細胞減少、貧血、疲勞、惡心；

• 發熱性中性粒細胞減少發生率低：分別為2%（試驗組）vs 1%（對照組）。

值得注意的是，試驗組組腹水發生率顯著下降（5.3% vs 10.5%），提示潛在抗轉移或抗炎作用，為進一步機制研究提供了新方向。。

圖6 安全性結果

總結與展望

ROSELLA研究首次在III期臨床階段驗證了Relacorilant聯合nab-紫杉醇在鉑耐藥卵巢癌中的臨床價值，顯著延長了PFS與OS，提升臨床獲益，為該治療選擇有限的難治人群帶來切實突破。

未來，Relacorilant有望進一步拓展應用邊界。一方面，可探索其與貝伐珠單抗及化療的三聯組合方案，強化治療協同效應；另一方面，其在其他實體瘤中的潛力亦值得深入挖掘，以期拓展更多受益人群，為精準治療提供新路徑。

參考文獻：

[1] Olawaiye, Alexander B et al.Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet, Volume 405, Issue 10496, 2205 - 2216

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責任編輯：Sheep

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