紅楓灣APP：《傳染病前沿》官網(wǎng)消息，根據(jù)今日發(fā)布的新聞稿，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受默克公司提交的多拉韋林/伊斯拉特拉韋（Doravirine/Islatravir,DOR/ISL）的新藥申請并啟動審查。

DOR/ISL是一種在研的、每日一次的口服雙藥方案，適用于已通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV成人患者。如果獲得批準(zhǔn)，將成為首個(gè)不含整合酶抑制劑的雙藥HIV治療方案。

該藥申請的《處方藥使用者付費(fèi)法案》目標(biāo)審批日期已定于2026年4月28日。

兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)

此次接受申請是基于兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（MK-8591A-051和MK-8591A-052）的結(jié)果。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，DOR/ISL顯示出與基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（bART）相似的療效和安全性。

注：bART是在診斷后對患者的初始評估，包括病毒載量計(jì)數(shù)和藥物耐藥性檢測，以及必妥維（BIC/FTC/TAF）的ART方案。

兩項(xiàng)試驗(yàn)的療效均通過第48周時(shí)HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的參與者百分比來衡量。

MK-8591A-051評估了100毫克/0.25毫克DOR/ISL在551名成年HIV感染者中的安全性和有效性。這些感染者已接受口服2種或3種藥物的bART治療，且HIV RNA低于50拷貝/毫升≥3個(gè)月。參與者以2:1的比例隨機(jī)分配，分別接受DOR/ISL（n=366）或繼續(xù)接受bART（n=185）。

到第48周時(shí)，接受DOR/ISL治療的患者中有95.6%維持了病毒抑制，而繼續(xù)bART的參與者中有91.9%維持了病毒抑制。

注：病毒抑制，即HIV-1 RNA <50拷貝/毫升。

MK-8591A-052也評估了100毫克/0.25毫克DOR/ISL的安全性和有效性，但對象是513名接受比必妥維治療，且已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制≥3個(gè)月的HIV患者。參與者被隨機(jī)分配，分別接受DOR/ISL（n=342）或繼續(xù)接受BIC/FTC/TAF治療（n=171）。

根據(jù)3月份發(fā)布的另一份新聞稿，幾乎所有的（91.5%）轉(zhuǎn)為接受DOR/ISL治療的參與者維持了病毒抑制，而繼續(xù)接受BIC/FTC/TAF治療的參與者中有94.2%維持了病毒抑制。

新聞稿稱，DOR/ISL的安全性特征，在MK-8591A-051中與bART相當(dāng)，在MK-8591A-052中與BIC/FTC/TAF相當(dāng)。

MK-8591A-051和MK-8591A-052的試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于2025年3舉行的第32屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議（CROI）上公布。

關(guān)于DOR/ISL

多拉韋林（DOR）目前以品牌名Pifeltro銷售，是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物，通過阻斷逆轉(zhuǎn)錄酶來阻止HIV DNA復(fù)制。它被批準(zhǔn)與其他ART藥物聯(lián)合使用，適用于無ART史的患者，或替代當(dāng)前ART方案。這種100毫克的藥片應(yīng)每日服用一次，可與食物同服或空腹服用，適用于體重至少77磅的患者，最常見的不良反應(yīng)包括惡心（7%）、頭暈（7%）和頭痛（6%）。

多拉韋林正在與吉利德公司的lenacapavir聯(lián)合進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，作為一種新型的每周一次口服HIV治療方案。同時(shí)，默克公司的多拉韋林也在與公司研究性非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑ulonivirine（MK-8507）聯(lián)合研究，并正在進(jìn)行2期開發(fā)，作為一種每周一次的口服治療方案。

伊斯拉特拉韋（ISL）是一種在研核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI），通過破壞病毒的DNA來阻止HIV復(fù)制，使其無法正常形成。ISL目前正在進(jìn)行多項(xiàng)額外研究，包括與吉利德公司的lenacapavir（來那帕韋，半年注射一次）聯(lián)合使用，作為一種新型的每周一次口服HIV治療方案。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官、高級副總裁Eliav Barr博士表示，無論是管理合并癥還是應(yīng)對復(fù)雜的藥物治療方案，HIV患者的健康需求會隨著時(shí)間而改變，我們相信，如果DOR/ISL獲得批準(zhǔn)，其將成為一種重要的新型完整方案選擇，以滿足患者的多樣化需求。

默沙東集團(tuán)已參與艾滋病研究超過35年。該公司還在開發(fā)其他艾滋病治療方案，包括潛在的每周一次和每月一次給藥選擇。