據(jù)不完全統(tǒng)計，下半年將有40項新藥上市申請和新適應(yīng)癥上市申請排隊等候FDA的批準。醫(yī)藥魔方從中篩選10項值得關(guān)注的申請進行介紹，供大家參考。

今年下半年FDA待審批新藥/新適應(yīng)癥上市申請

藥物：瑪貝蘭妥單抗

賽道排名：1/8

公司：GSK

PDUFA：2025-7-23

瑪貝蘭妥單抗（belantamab mafodotin）是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的ADC藥物，于2020年8月憑借II期DREAMM-2研究獲FDA加速批準上市，用于單藥治療既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。不過，因驗證性III期DREAMM-3研究未能達到無進展生存期（PFS）主要終點，GSK在2022年和2023年將該藥物相繼從美國和歐洲撤市。

在DREAMM-7和DREAMM-8兩項III期研究成功達到主要終點后，GSK再次遞交了瑪貝蘭妥單抗的上市申請，用于聯(lián)合硼替佐米與地塞米松（BVd）或聯(lián)合泊馬度胺與地塞米松（BPd）治療既往接受過至少1種治療的復發(fā)或難治性MM患者。

DREAMM-7研究結(jié)果顯示，BVd組患者的PFS較對照組（達雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松，DVd）顯著延長（36.6個月vs 13.4個月，HR=0.41，P<0.001）。DREAMM-8研究結(jié)果顯示，BVd組患者的PFS較對照組（泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松，PVd）顯著延長（尚未達到vs 12.7個月，HR=0.52，P<0.001）。

藥物：Brensocatib

賽道排名：1/12

公司：Insmed

PDUFA：2025-8-12

Brensocatib是阿斯利康開發(fā)的一款口服、可逆、小分子二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制劑，通過抑制DPP-1阻止嗜中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSP）活化，進而抑制中性粒細胞介導的炎癥反應(yīng)。2016年10月，與阿斯利康達成協(xié)議，獲得Brensocatib的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

Brensocatib的上市申請是基于III期ASPEN研究的積極結(jié)果。該研究納入了1721（其中包括41例青少年）例非囊性纖維化支氣管擴張癥患者。結(jié)果顯示，治療第52周時，10mg和25mg劑量組患者的年化肺部惡化發(fā)生率均低于安慰劑組（1.02 vs 1.29，比率為0.79，P=0.004；1.04 vs 1.29，比率為0.81，P=0.005），首次惡化時間的風險比分別為0.81（P=0.02）和0.83（P=0.04）。

此外，10mg、25mg劑量組和安慰劑組在第52周時仍未出現(xiàn)惡化的患者比例分別為48.5%、48.5%和40.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（比率為1.20，P=0.02；比率為1.18，P=0.04）。在1秒內(nèi)用力呼氣容積（FEV1）變化方面，10mg劑量組與安慰劑組之間無顯著性差異（50mL vs 62mL，最小二乘平均差為11mL，P=0.38），但25mg劑量組與安慰劑組之間的差異具有統(tǒng)計學意義（24mL vs 62mL，最小二乘平均差為38mL，P=0.04）。

安全性方面，各組的不良事件發(fā)生率相似，但Brensocatib組的過度角化發(fā)生率較高（1.4% vs 3.0% vs 0.7%）。

支氣管擴張癥是一種嚴重的慢性肺部疾病，支氣管因感染、炎癥和肺組織損傷的循環(huán)而永久擴張，其特征為頻繁的肺部惡化，需要抗生素治療和/或住院治療。疾病癥狀包括慢性咳嗽、痰液分泌過多、呼吸急促和反復呼吸道感染，這些癥狀可能使?jié)撛诩膊夯?jù)統(tǒng)計，美國大約有50萬例患者，歐盟五國（法國、德國、意大利、西班牙和英國）大約有60萬例患者，日本大約有15萬例患者，但全球尚無相關(guān)療法獲批。

藥物：Rilzabrutinib

賽道排名：6/52

公司：Principia Biopharma（賽諾菲）

PDUFA：2025-8-29

Rilzabrutinib是一種口服、可逆、共價BTK抑制劑。BTK在B細胞、肥大細胞和其他與先天免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞中表達，參與多種免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展過程。

Rilzabrutinib的上市申請是基于III期LUNA 3研究的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在既往接受過治療的持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥（ITP）患者中，Rilzabrutinib組產(chǎn)生持久血小板應(yīng)答（即在沒有挽救治療的情況下，患者在24周雙盲治療期的最后12周中至少有8周血小板計數(shù)≥50000/μL）的患者比例顯著高于安慰劑組（23% vs 0%，P<0.0001）。

ITP是一種嚴重的獲得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗體介導的血小板破壞和血小板生成受損，導致血小板計數(shù)減少（<100000/μL）和危及生命的出血（如顱內(nèi)出血）風險增加。此外，ITP患者的生活質(zhì)量也會因此受到嚴重影響，例如容易疲勞和出現(xiàn)認知功能障礙。

藥物：Zongertinib（宗格替尼）

賽道排名：4/35

公司：勃林格殷格翰

PDUFA：2025Q3

Zongertinib是勃林格殷格翰開發(fā)的一種口服、不可逆、選擇性HER2抑制劑，能夠與野生型和突變型HER2受體（包括攜帶外顯子20突變）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）共價結(jié)合。2024年4月，中國生物制藥與勃林格殷格翰簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同在中國大陸研發(fā)和商業(yè)化后者的腫瘤管線，其中包括Zongertinib。

Zongertinib的上市申請是基于Ib期Beamion LUNG-1研究隊列1的積極數(shù)據(jù)。該隊列包含75例既往接受過治療的HER突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。結(jié)果顯示，患者經(jīng)Zongertinib（120mg，每日1次）治療后，71%實現(xiàn)了確認的客觀緩解，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.1個月，中位PFS為12.4個月。安全性方面，13例患者發(fā)生3級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。沒有患者出現(xiàn)藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病。

藥物：帕博利珠單抗皮下制劑

賽道排名：/

公司：默沙東

PDUFA：2025-9-23

帕博利珠單抗皮下制劑（MK-3475A）的上市申請是基于III期MK-3475A-D77研究的積極數(shù)據(jù)。該研究共納入378例不存在EGFR敏感突變、ALK或ROS1改變的新診斷轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

在該研究中，帕博利珠單抗皮下制劑的中位注射時間為2分鐘。結(jié)果顯示，與帕博利珠單抗靜脈制劑（400mg，每6周1次）相比，帕博利珠單抗皮下制劑（790mg，每6周1次）在首個給藥周期內(nèi)，帕博利珠單抗的藥時曲線下面積（AUC）暴露量顯示出非劣效性（P<0.0001），且在之后的穩(wěn)態(tài)下測得的帕博利珠單抗谷濃度（Ctrough）也顯示出非劣效性（P<0.0001）。

此外，皮下制劑和靜脈制劑在療效和安全性次要終點上的表現(xiàn)基本一致，客觀緩解率（ORR）分別為45.4%和42.1%，PFS分別為8.1個月和7.8個月，3-5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為47.0%和47.6%，嚴重TRAE發(fā)生率分別為21.1%和19.8%。

藥物：Aficamten

賽道排名：2/11

公司：Cytokinetics

PDUFA：2025-9-26

Aficamten是Cytokinetics開發(fā)的一款新一代選擇性小分子心肌肌球蛋白（myosin）變構(gòu)抑制劑，可以通過抑制肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的過度形成來抑制與肥厚型心肌病（HCM）相關(guān)的心肌過度收縮。2020年7月，Cytokinetics授予箕星藥業(yè)在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化Aficamten的獨家許可權(quán)益。2024年12月，賽諾菲出手收購箕星藥業(yè)持有的Aficamten權(quán)益。

Aficamten的上市申請是基于III期SEQUOIA-HCM研究的積極結(jié)果。該研究納入了282例有癥狀的梗阻性HCM患者，評估了Aficamten（起始劑量5mg，最大劑量20mg）對比安慰劑的療效和安全性。

結(jié)果顯示，治療第24周，Aficamten組患者的運動能力顯著提高，經(jīng)心肺運動試驗（CPET）評估的峰值攝氧量（pVO2）顯著增加（1.8 vs 0.0 mL/kg/min，最小二乘差為1.7mL/kg/min，P<0.001）。此外，該研究也達到了所有次要終點（P<0.001）且數(shù)據(jù)具有臨床意義，包括堪薩斯城心肌病問卷臨床綜合評分（KCCQ-CSS）變化、紐約心臟協(xié)會（NYHA）功能分級改善≥1級的患者比例、左心室流出道壓力階差（LVOT-G）變化等指標。

HCM是最常見的遺傳性心血管疾病，由于早期篩查手段的限制，HCM患病率很可能被低估。目前估計其患病率計至少為1/200。其中，臨床上梗阻性（靜息和隱匿）HCM約占2/3，非梗阻性HCM約占1/3。HCM可導致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、心悸、暈厥/先兆暈厥、運動功能受限。另外，HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一，與疾病相關(guān)的致死及致殘事件可歸因于心臟性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。

藥物：Tolebrutinib

賽道排名：8/52

公司：賽諾菲

PDUFA：2025-9-28

Tolebrutinib是一種口服、腦滲透性BTK抑制劑，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細胞和B細胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

Tolebrutinib的上市申請是基于三項III期研究的數(shù)據(jù)。針對非復發(fā)性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）的HERCULES研究表明，Tolebrutinib組確認殘疾進展的患者比例較安慰劑組更低（21.9% vs 30.2%，HR=0.69，P=0.003）。

針對復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的GEMINI 1研究和GEMINI 2研究未達到主要終點，即Tolebrutinib組的年化復發(fā)率與特立氟胺組之間無顯著性差異（GEMINI 1研究：0.13 vs 0.12，P=0.67；GEMINI 2研究：0.11 vs 0.11，P=0.98）。

藥物：奧妥珠單抗

賽道排名：3/16

公司：羅氏

PDUFA：2025年10月

奧妥珠單抗是羅氏開發(fā)的一款Fc片段經(jīng)過修飾的CD20單抗，其補體依賴的細胞毒性作用（CDC）被弱化但抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）和抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）得到了增強，并且具有更強的直接B細胞殺傷效應(yīng)。目前該藥物已獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤。

狼瘡性腎炎適應(yīng)癥的上市申請是基于III期REGENCY研究的積極結(jié)果。該研究納入了271例活動性狼瘡性腎炎患者，評估了奧妥珠單抗聯(lián)合標準治療（嗎替麥考酚酯+潑尼松）對比標準治療的有效性和安全性。

結(jié)果顯示，在治療第76周時，奧妥珠單抗組實現(xiàn)完全腎臟緩解（CRR）的患者比例更高（46.4% vs 33.1%，調(diào)整后差異為13.4%，P=0.02）。在第64-76周期間接受≤7mg/日潑尼松治療的患者中，奧妥珠單抗組在第76周時實現(xiàn)CRR的患者比例更高（42.7% vs 30.9%，調(diào)整后差異為11.9%，P=0.04）。此外，奧妥珠單抗組在第76周時實現(xiàn)尿蛋白肌酐比值（UPCR）低于0.8且無并發(fā)癥的患者比例也更高（55.5% vs 41.9%，調(diào)整后差異為13.7%，P=0.02）。

與此同時，奧妥珠單抗組相較于標準治療組的補體水平也實現(xiàn)了具有臨床意義的改善，抗dsDNA抗體水平、疾病活動度和炎癥標志物水平也有所降低。

藥物：口服司美格魯肽（25mg）

賽道排名：/

公司：諾和諾德

PDUFA：2025Q4

此次上市申請是基于III期OASIS 4研究的積極結(jié)果。該研究共納入了307例伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）的超重（BMI≥27kg/m2）或肥胖（BMI≥30kg/m2）成人受試者。

受試者的體重基線為105.9kg。結(jié)果顯示，治療第64周，25mg口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%。如果所有受試者均堅持完成了治療，則25mg口服司美格魯肽組的體重降幅為16.6%，安慰劑組降幅為2.7%。此外，25mg口服司美格魯肽在研究中顯示出了良好的安全性和耐受性。

司美格魯肽口服片劑（商品名：Rybelsus）于2019年9月在美國獲批上市，劑量為7mg和14mg，適應(yīng)癥為2型糖尿病。除了25mg口服劑量外，諾和諾德也開發(fā)了50mg口服司美格魯肽，目前已啟動三項III期研究（OASIS 1-3）評估其減重效果，其中OASIS 1研究已順利完成。

藥物：Depemokimab（德莫奇單抗）

賽道排名：3/5

公司：GSK

PDUFA：2025-12-16

Depemokimab是GSK開發(fā)的新一代超長效IL-5單抗，具有更長的半衰期、高結(jié)合親和力和高效力，僅需每半年注射一次。此前，GSK開發(fā)的第一代IL-5單抗美泊利珠單抗（商品名：Nucala）為每月1次制劑，已于2015年11月在美國獲批上市。據(jù)GSK財報，2024年美泊利珠單抗全球銷售額約為22.20億美元。

哮喘適應(yīng)癥的上市申請是基于兩項III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）的積極結(jié)果。這兩項研究共納入了792例嗜酸性粒細胞表型重度哮喘患者。結(jié)果顯示，治療52周后，Depemokimab（100mg，皮下注射，每26周1次）聯(lián)合標準治療組患者的年化哮喘惡化率較安慰劑聯(lián)合標準治療組顯著降低（SWIFT-1研究：0.46 vs 1.11，P<0.001；SWIFT-2研究：0.56 vs 1.08，P<0.001）。不過，在兩項研究中，Depemokimab組與安慰劑組的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分變化組間差異均無統(tǒng)計學意義。

慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應(yīng)癥的上市申請是基于兩項III期研究（ANCHOR-1和ANCHOR-2）的積極結(jié)果。這兩項研究共納入了540例CRSwNP患者。結(jié)果顯示，治療52周后，Depemokimab（100mg，皮下注射，每26周1次）組患者的總鼻內(nèi)窺鏡鼻息肉評分較安慰劑組顯著降低（ANCHOR-1研究：最小二乘差為-0.7，P<0.001；ANCHOR-2研究：最小二乘差為-0.6，P=0.004），第49-52周經(jīng)口述評定量表（VRS）評估的鼻塞評分同樣顯著降低（ANCHOR-1研究：最小二乘差為-0.23，P=0.047；ANCHOR-2研究：最小二乘差為-0.25，P=0.025）。此外，在兩項試驗中，Depemokimab和安慰劑組的治療期間不良事件（TEAE）總體發(fā)生率及嚴重程度相似。

本文源自：醫(yī)藥魔方