7月18日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布羅特西普（商品名：Reblozyl）聯(lián)合JAK抑制劑治療骨髓纖維化相關(guān)貧血的III期INDEPENDENCE研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

羅特西普是一款全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，用于調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟，提高血紅蛋白水平。2019年11月，羅特西普首次在美國(guó)獲批上市，用于治療輸血依賴(lài)性β-地中海貧血患者。2020年4月，羅特西普獲批新適應(yīng)癥，用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞或骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞和血小板增多相關(guān)貧血，這些患者接受過(guò)紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療但無(wú)效，需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≥2單位/8周。2023年8月，羅特西普獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療極低至中等風(fēng)險(xiǎn)MDS成人患者，這些患者未接受過(guò)促紅細(xì)胞生成劑治療，可能需要定期輸注紅細(xì)胞。

INDEPENDENCE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估了羅特西普聯(lián)合JAK抑制劑對(duì)比安慰劑聯(lián)合JAK抑制劑治療需要輸注紅細(xì)胞（RBC）的骨髓增生性腫瘤（MPN）相關(guān)骨髓纖維化（MF）患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是在前24周內(nèi)開(kāi)始的任意連續(xù)12周內(nèi)無(wú)需輸注紅細(xì)胞的患者比例。

結(jié)果顯示，從最初的24周內(nèi)開(kāi)始，羅特西普組與安慰劑組實(shí)現(xiàn)無(wú)需輸注紅細(xì)胞的患者比例在任意連續(xù)12周內(nèi)均無(wú)顯著性差異（P=0.0674）。不過(guò)，羅特西普組患者的輸血依賴(lài)性在數(shù)值和臨床意義上都有所改善，這與II期ACE-536-MF-001研究的結(jié)果一致。

此外，在部分關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，羅特西普也顯示出具有臨床意義的益處，其中包括紅細(xì)胞輸注負(fù)荷至少減少50%（和至少4個(gè)紅細(xì)胞單位）的患者數(shù)量增加，以及達(dá)到血紅蛋白（Hb）水平增加至少1g/dL并且至少連續(xù)12周不依賴(lài)輸血的患者數(shù)量更多。

安全性方面，羅特西普組常見(jiàn)報(bào)告的治療期間不良事件（TEAE）與既往研究一致。

雖然該研究并未達(dá)到主要終點(diǎn)，但結(jié)果具有臨床意義，BMS將基于此向FDA和EMA提交羅特西普的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

骨髓纖維化（MF）是一類(lèi)被稱(chēng)為慢性骨髓增生性腫瘤（MPN）的罕見(jiàn)血癌，這類(lèi)患者產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓干細(xì)胞發(fā)育和功能異常。MF的特征是瘢痕組織在骨髓中堆積（即纖維化），隨著瘢痕組織的增加，骨髓無(wú)法產(chǎn)生足夠的健康血細(xì)胞，可能導(dǎo)致患者貧血。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年發(fā)病率約為0.3例/100000人。

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