2025年7月18日，

FDA

局長

Martin Makary在

彭博社的采訪中，明確表示

正在評估

Elevidys

是否應(yīng)繼續(xù)在美國市場銷售。

FDA

發(fā)言人也向媒體證實(shí)，相關(guān)聯(lián)邦官員

正認(rèn)真考慮將其撤出市場

2025年7月18日，F(xiàn)DA發(fā)布公告稱：

• 鑒于3例可能與相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)的死亡事件，已對Sarepta Therapeutics針對肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD）的在研基因治療臨床試驗(yàn)實(shí)施臨床暫停；
  

• 同時(shí)撤銷Sarepta的AAVrh74平臺技術(shù)認(rèn)定；
  

• FDA領(lǐng)導(dǎo)層與Sarepta會(huì)面，要求其今日自愿停止Elevidys的所有發(fā)貨，但該公司拒絕執(zhí)行。

• 將繼續(xù)追蹤調(diào)查該公司基因療法“致人死亡在內(nèi)的嚴(yán)重不良后果”事件，并評估是否需要采取進(jìn)一步的監(jiān)管措施。

三例患者死亡

2025年3月18日，首例患者死亡公布。

一名16歲非行走型DMD男性患者，在接受Elevidys治療后出現(xiàn)急性肝衰竭，最終不治身亡。

經(jīng)Sarepta調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該患者在死亡前感染了巨細(xì)胞病毒（CMV）。CMV感染可能引發(fā)肝炎，或與基因治療產(chǎn)生協(xié)同毒性效應(yīng)，導(dǎo)致急性肝損傷迅速惡化為肝衰竭。

急性肝損傷是Elevidys及其他AAV載體基因療法已知的潛在副作用，已在藥物說明書中明確標(biāo)注，但致死性肝衰竭尚屬首次報(bào)告。

2025年6月15日，第二例患者死亡公布。

另一名非行走型 DMD 年輕患者在接受Elevidys治療后死亡，死因同樣為急性肝衰竭。

公布第二例死亡病例的同時(shí)，Sarepta 宣布，為加強(qiáng)非行走型 DMD 患者安全性，已自愿停止為非行走型的 DMD 患者提供 Elevidys。

當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA正在就Elevidys的兩例死亡病例開展調(diào)查。

FDA發(fā)布的公告中明確指出，目前已確定兩例死亡病例均與Elevidys治療存在關(guān)聯(lián)，患者均在接受治療后兩個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高并住院，最終進(jìn)展為急性肝衰竭而死亡。

2025年7月18日，第三例患者死亡公布。

一名患有LGMD的51歲男性，在接受Sarepta另一款基因療法SRP-9004后死亡，死因同樣是急性肝衰竭。

值得一提的是，該患者披露的死亡時(shí)間是今年6月份，Sarepta并未及時(shí)披露。

2025年7月16日，Sarepta宣布戰(zhàn)略重組：裁員36%，預(yù)計(jì)500名員工，明確表示將降低對LGMD多項(xiàng)基因療法項(xiàng)目的優(yōu)先級，包括SRP-9004。

然而，這起患者死亡事件并未在投資者電話會(huì)議或新聞稿中提及。

事后，Sarepta的CEO出面解釋稱，“未談及此事，是因?yàn)樗ǖ谌颊咚劳觯┰诋?dāng)時(shí)并不屬于核心議題或重大事項(xiàng)。”

Peter Marks與Elevidys

Elevidys是全球首款DMD基因療法。2023年6月，F(xiàn)DA通過加速審批途徑批準(zhǔn)Elevidys用于4-5歲可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys適應(yīng)癥擴(kuò)展至4歲以上患者適用人群擴(kuò)大至約80%的DMD患者。

然而，Elevidys在獲批之初就飽受爭議。其運(yùn)動(dòng)功能評分（NSAA）僅提高2.6分（p=0.08）安慰劑組提高1.9分；兩組相差0.65分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FDA專家委員會(huì)的意見當(dāng)時(shí)也是以8比6的票型險(xiǎn)險(xiǎn)通過。

Elevidys之所以能逆勢獲批，離不開前 FDA生物制品審評與研究中心（CBER）主任Peter Marks的“鼎力相助”。

Marks在Elevidys的審批過程中史無前例地對FDA內(nèi)部的決定“三聯(lián)”否決，包括是否接受Elevidys的BLA申請、是否授予Elevidys加速批準(zhǔn)，以及是否將Elevidys的加速批準(zhǔn)升級為全面批準(zhǔn)并擴(kuò)大標(biāo)簽?zāi)挲g范圍。在這三項(xiàng)關(guān)鍵決定中Marks都與FDA內(nèi)部審評人員意見相左。

對此，被譽(yù)為醫(yī)藥界“魯迅”的Derek Lowe，直接在自己的博客上炮轟Marks大搞關(guān)系戶。

如今，Marks早已辭職離開了FDA。 2025年3月28日深夜，Marks突然宣布辭職，并在千字辭職信中直言不諱，矛頭直指美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）部長小肯尼迪，稱其“只想讓監(jiān)管部門淪為偽科學(xué)傳聲筒”、“不僅是瀆職，更是對國家公共衛(wèi)生安全的重大威脅”。

不過Marks并非一走了之那么簡單，他在接受Endpoints News采訪時(shí)表示，"鑒于近期事態(tài)發(fā)展，此時(shí) 暫停審查Sarepta的情況以及系統(tǒng)性高劑量AAV的總體安全性是有意義的。"他補(bǔ)充道， "生產(chǎn)復(fù)雜性和給藥問題可能遠(yuǎn)不止這一個(gè)項(xiàng)目。"

其中含義或可理解為，不僅僅是Elevidys，這類療法可能存在更廣泛的工藝與劑量問題。明面說Sarepta不對，本質(zhì)上卻幫其分散火力。

但 Marks畢竟離開了FDA，且還“惹了”小肯尼迪，其次現(xiàn)任CBER主任Vinay Prasad也曾對 Marks表示過不滿，他在履新前就曾在社交媒體批評過 Marks“為 Sarepta所做遠(yuǎn)超公司CEO ” 。

Sarepta硬剛FDA

Sarepta應(yīng)當(dāng)如何應(yīng)對？硬剛！

2025年7月18日，Sarepta發(fā)布聲明稱，我們收到FDA的非正式請求，要求在美國自愿暫停Elevidys的發(fā)貨，在此之前我們通過媒體也獲悉了這一潛在請求。

不過，基于我們對數(shù)據(jù)的全面科學(xué)解讀——數(shù)據(jù)顯示行走患者群體中未出現(xiàn)新的或變化的安全信號，我們將繼續(xù)向可行走患者發(fā)貨Elevidys。

Sarepta的態(tài)度并不令人意外，畢竟 Elevidys可是該公司的“現(xiàn)金牛”。Elevidys定價(jià)320萬美元/針， 2024年，該藥物年銷售額為8.21億美元。

在今年的JPM大會(huì)上，Sarepta還預(yù)計(jì)Elevidys全年銷售額將達(dá)到29-31億美元。即便是深陷輿論漩渦的上半年，Elevidys也依然賣了6.57億美元。

FDA說停就停？Sarepta寧愿拖著，也不愿立即停止。

對于業(yè)內(nèi)而言，Elevidys的死亡病例為基因治療敲響警鐘，AAV載體相關(guān)的肝毒性問題再次凸顯，其他載體改造是否大有可為？

而這款天價(jià)藥物的命運(yùn)又將如何？藥時(shí)代將持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

1.FDA官網(wǎng)

2.Sarepta官網(wǎng)

3.Sarepta says it won't pull Duchenne gene therapy, setting up showdown with FDA

4.Ex-FDA official who approved Sarepta’s Duchenne therapy says sales pause ‘makes sense at this time’

5.16歲患者死亡，320萬美元天價(jià)基因療法致肝衰竭！

6.FDA啟動(dòng)調(diào)查！天價(jià)基因療法何去何從？

7.Sarepta選擇硬剛FDA(終不似少年游)

8.3例死亡！FDA重審Sarepta基因療法，Elevidys撤市風(fēng)險(xiǎn)驟增(一度醫(yī)藥)

9.其他公開資料

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